Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selinexor en Docetaxel bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcel-longkanker

28 oktober 2015 bijgewerkt door: Erin Bertino

Een door een onderzoeker gesponsord fase 1/2-onderzoek naar Selinexor (KPT-330) en docetaxel als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met recidiverende plaveiselcel-longkanker

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van selinexor en docetaxel en om te zien hoe goed ze werken wanneer ze samen worden gegeven bij de behandeling van patiënten met plaveiselcel-longkanker die is teruggekomen of zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam. Selinexor kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals docetaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van selinexor samen met docetaxel werkt mogelijk beter bij de behandeling van plaveiselcel-longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de toxiciteit te evalueren en de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie van docetaxel en selinexor te bepalen. (Fase I) II. Evalueren van de werkzaamheid zoals gemeten door progressievrije overleving (PFS) van docetaxel en selinexor bij patiënten met recidiverende/gemetastaseerde plaveiselcel-longkanker. (Fase I/II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het objectieve tumorresponspercentage te evalueren, zoals bepaald door radiografische respons.

II. Het ziektebestrijdingspercentage evalueren (volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte).

III. Om de algehele overleving (OS) te evalueren. IV. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van selinexor als monotherapie te evalueren.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Genomics-sequencingpanel voor longkanker. II. Tumorbiopsie (baseline en cyclus 2). III. Plasma cytokine-analyse, perifere bloed ribonucleïnezuur (RNA) analyse.

OVERZICHT: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie, gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen docetaxel intraveneus (IV) op dag 1 en selinexor oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1, 3, 7, 9, 13 en 15. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 maanden maandelijks gevolgd, gedurende 9 maanden elke 3 maanden en daarna elke 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
  • Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de long - diagnose moet histologisch worden bevestigd
  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) op het moment van aanvang van het onderzoek
  • Objectief bewijs van ziekteprogressie bij aanvang van de studie
  • Voorafgaande systemische antikankertherapie: Patiënten zullen ten minste 1 chemotherapieschema op basis van platina hebben gekregen, maar niet meer dan 2 cytotoxische chemotherapieschema's in de setting van recidiverende of gemetastaseerde ziekte; de regime(s) kunnen biologische, moleculair gerichte of immuuntherapieën bevatten; adjuvante chemotherapie wordt beschouwd als 1 cytotoxisch chemotherapieschema als de laatste toediening < 1 jaar voor aanvang plaatsvond
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000 mm^3 en minder dan 1.000.000 mm^3
  • Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 keer ULN moeten hebben)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 keer ULN; in het geval van bekende (radiologisch en/of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen is ALAT < 5,0 maal ULN acceptabel; patiënten met > 3 levermetastasen bij inschrijving worden uitgesloten
  • Geschatte creatinineklaring van >= 30 ml/min, berekend met de formule van Cockcroft en Gault
  • Amylase =< 1,5 x ULN
  • Lipase =< 1,5 x ULN
  • Limiet alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening; mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis selinexor
  • Resolutie naar graad =< 1 door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (CTCAE v4.03) van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere antikankertherapie (met uitzondering van neuropathie, die =< graad 2 kan zijn binnen 14 dagen voor cyclus 1 dag 1)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere behandeling tegen kanker =< 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
  • Voorafgaande behandeling met selectieve remmer van nucleaire export (SINE)-remmer
  • Grote operatie binnen vier weken voor cyclus 1, dag 1

  • Onstabiele cardiovasculaire functie:

    • Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) die behandeling vereisen, of
    • Congestief hartfalen (CHF) van New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3
    • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
  • Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie
  • Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
  • Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) RNA of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen)
  • Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren
  • Patiënten met een duidelijk verminderde gezichtsscherpte
  • Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
  • Deelname aan een antikankeronderzoek =< 3 weken voorafgaand aan cyclusdag 1
  • Gelijktijdige therapie met andere goedgekeurde of experimentele antikankertherapie dan steroïden
  • Patiënten met stollingsproblemen en actieve bloedingen in de afgelopen maand (maagzweer, epistaxis, spontane bloeding)
  • Ongecontroleerde hersenmetastasen; patiënten met hersenmetastasen worden toegelaten als zij de juiste therapie hebben gekregen en na therapie de hersenmetastasen onder controle hebben; patiënten met bekende hersenmetastasen hebben MRI-hersenen nodig om ziektecontrole aan te tonen voorafgaand aan inschrijving (gebrek aan symptoomprogressie gedurende twee weken zonder therapeutische doses steroïden, met uitzondering van chronische steroïden die worden gebruikt voor de controle van chronische obstructieve longziekte [COPD])
  • Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is
  • Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal, malabsorptie, ongecontroleerd braken of diarree of onvermogen om orale medicatie door te slikken
  • Patiënten die volgens de onderzoeker ernstig ondergewicht hebben
  • Voorafgaande diagnose van kanker is toegestaan ​​als de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is, of < 3 jaar ziektevrij voor behandelde basaalcel-/plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (docetaxel, selinexor)
Patiënten krijgen docetaxel IV op dag 1 en selinexor PO BID op dag 1, 3, 7, 9, 13 en 15. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Docetaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxoter
  • RP56976
  • Taxotere injectieconcentraat
Geneesmiddel: Selinexor
Gegeven PO
Andere namen:
  • CRM1 Nucleaire exportremmer KPT-330
  • KPT-330
  • Selectieve remmer van nucleaire export KPT-330
  • SINE KPT-330

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van studieregistratie tot de datum van ziekteprogressie of tot de datum van de laatste observatie wanneer er geen gebeurtenis (ziekteprogressie) heeft plaatsgevonden, beoordeeld tot 3 jaar
PFS wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier (KM). Een geschikte eenzijdige 90%-betrouwbaarheidsgrens zal ook worden berekend voor de laatste test-KM-teststatistiek na 12 weken.
Tijd vanaf de datum van studieregistratie tot de datum van ziekteprogressie of tot de datum van de laatste observatie wanneer er geen gebeurtenis (ziekteprogressie) heeft plaatsgevonden, beoordeeld tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Er zal een analyse van het ziektebestrijdingspercentage worden uitgevoerd. Deze schattingen zullen ook vergezeld gaan van exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 1 jaar
Incidentie van bijwerkingen, gerangschikt volgens de CTCAE versie 4.03 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Frequentie en ernst van bijwerkingen en verdraagbaarheid van het regime zullen worden verzameld en samengevat door beschrijvende statistieken voor elk van de ziektecohorten. De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om toxiciteitspatronen te bepalen.
Tot 1 jaar
Objectief responspercentage (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] volgens RECIST)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Degenen die PR of CR bereiken, worden beschouwd als reacties en het totale responspercentage wordt berekend als het aantal PR's en CR's gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Deze schattingen zullen ook vergezeld gaan van exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Datum van onderzoeksregistratie tot de datum van het voorval (d.w.z. overlijden) of de datum van de laatste follow-up als er geen voorval heeft plaatsgevonden bij hun laatste evaluatie, beoordeeld tot 3 jaar
Kaplan-Meier-curven zullen worden gebruikt om de algehele overleving te schatten. Cox-modellen voor proportionele gevaren zullen verder worden overwogen om een ​​beperkt aantal verstorende factoren te onderzoeken.
Datum van onderzoeksregistratie tot de datum van het voorval (d.w.z. overlijden) of de datum van de laatste follow-up als er geen voorval heeft plaatsgevonden bij hun laatste evaluatie, beoordeeld tot 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in expressieniveaus van tumorsuppressoreiwitten
Tijdsspanne: Basislijn tot kuur 2, dag 1
Tumorbiopten voor en na de therapie zullen worden geëvalueerd om de baseline-expressie van tumorsuppressoreiwitten te beoordelen en hoe verandering in deze eiwitten kan overeenkomen met klinische uitkomsten van belang. Markers zullen worden samengevat door algemene beschrijvende statistieken en door gestratificeerde Kaplan Meier-plots om verschillen in PFS te onderzoeken. Gegeneraliseerde lineaire modellen zullen veranderingen in expressieniveaus in de loop van de tijd modelleren, met mogelijke aanpassing voor verstorende variabelen.
Basislijn tot kuur 2, dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erin Bertino

Medewerkers

Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erin Bertino, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-14152
  • NCI-2015-01165 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren