Selinexor og Docetaxel i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitel lungekreft
28. oktober 2015 oppdatert av: Erin Bertino
En etterforsker-sponset fase 1/2-studie av Selinexor (KPT-330) og Docetaxel som andrelinjebehandling hos pasienter med residiverende plateepitel-lungekreft
Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av selinexor og docetaxel og for å se hvor godt de virker når de gis sammen ved behandling av pasienter med plateepitel lungekreft som har kommet tilbake eller spredt seg til andre steder i kroppen.
Selinexor kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi selinexor sammen med docetaxel kan fungere bedre ved behandling av plateepitellungekreft.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere toksisiteten og bestemme anbefalt fase II-dose av kombinasjonen av docetaksel og selinexor. (Fase I) II. For å evaluere effekten målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS) av docetaxel og selinexor hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk plateepitel-lungekreft. (Fase I/II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere den objektive tumorresponsraten som bestemt av radiografisk respons.
II. For å evaluere sykdomskontrollfrekvensen (fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom).
III. For å evaluere total overlevelse (OS). IV. For å evaluere sikkerheten og toleransen til enkeltmiddel selinexor.
TERTIÆRE MÅL:
I. Lungekreft genomikk sekvenseringspanel. II. Tumorbiopsi (grunnlinje og syklus 2). III. Plasma cytokinanalyse, perifert blod ribonukleinsyre (RNA) analyse.
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får docetaxel intravenøst (IV) på dag 1 og selinexor oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1, 3, 7, 9, 13 og 15. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp månedlig i 3 måneder, hver 3. måned i 9 måneder og deretter hver 6. måned.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
- Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i lungen - diagnosen må bekreftes histologisk
- Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) på tidspunktet for studiestart
- Objektive bevis på sykdomsprogresjon ved studiestart
- Tidligere systemisk antikreftbehandling: Pasienter vil ha mottatt minst 1 platinabasert kjemoterapiregime, men ikke mer enn 2 cytotoksiske kjemoterapiregimer ved tilbakevendende eller metastatisk sykdom; regimet(e) kan ha inkludert biologiske, molekylært målrettede eller immunterapier; adjuvant kjemoterapi regnes som 1 cytotoksisk kjemoterapiregime hvis siste administrering skjedde < 1 år før inntreden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm^3
- Blodplatetall > 100 000 mm^3 og mindre enn 1 000 000 mm^3
- Total bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 ganger ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN; ved kjent (radiologisk og/eller biopsidokumentert) levermetastaser er ALAT < 5,0 ganger ULN akseptabelt; Pasienter med > 3 levermetastaser ved registrering vil bli ekskludert
- Estimert kreatininclearance på >= 30 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault
- Amylase =< 1,5 x ULN
- Lipase =< 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatasegrense =< 2,5 x ULN
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening; mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose selinexor
- Oppløsning til grad =< 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE v4.03) av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling (med unntak av nevropati, som kan være =< grad 2 innen 14 dager før syklus 1 dag 1)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er gravide eller ammende
- Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling =< 2 uker før syklus 1 dag 1
- Tidligere behandling med selektiv hemmer av kjernefysisk eksport (SINE) hemmer
- Større operasjon innen fire uker før syklus 1, dag 1
Ustabil kardiovaskulær funksjon:
- Elektrokardiografi (EKG) abnormiteter som krever behandling, eller
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3
- Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
- Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien
- Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
- Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C virus (HCV) RNA eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen)
- Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin
- Pasienter med markert nedsatt synsskarphet
- Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
- Deltakelse i en undersøkelse mot kreft =< 3 uker før syklusdag 1
- Samtidig behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling annet enn steroider
- Pasienter med koagulasjonsproblemer og aktiv blødning den siste måneden (magesår, neseblødning, spontan blødning)
- Ukontrollerte hjernemetastaser; pasienter med hjernemetastaser er tillatt dersom de har mottatt passende behandling og vist kontroll over hjernemetastaser etter behandling; Pasienter med kjente hjernemetastaser vil kreve hjernen med magnetisk resonanstomografi (MRI) for å demonstrere sykdomskontroll før innmelding (manglende symptomprogresjon i to uker uten terapeutiske doser av steroider, unntatt kroniske steroider som brukes til kontroll av kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS])
- Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse
- Pasienter med betydelig syke eller blokkerte gastrointestinale kanaler, malabsorpsjon, ukontrollerte oppkast eller diaré eller manglende evne til å svelge orale medisiner
- Pasienter som er alvorlig undervektige etter etterforskerens mening
- Forutgående kreftdiagnose er tillatt dersom pasienten er sykdomsfri i >= 3 år, eller sykdomsfri i < 3 år for behandlet basalcelle/plateepitel hudkreft eller in situ livmorhalskreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (docetaksel, selinexor)
Pasienter får docetaxel IV på dag 1 og selinexor PO BID på dag 1, 3, 7, 9, 13 og 15.
Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra dato for studieregistrering til dato for sykdomsprogresjon eller til dato for siste observasjon når ingen hendelse (sykdomsprogresjon) har inntruffet, vurdert opp til 3 år
|
PFS vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier (KM).
Passende ensidig 90 % konfidensgrense vil også bli beregnet for den endelige testen KM-teststatistikk ved 12 uker.
|
Tid fra dato for studieregistrering til dato for sykdomsprogresjon eller til dato for siste observasjon når ingen hendelse (sykdomsprogresjon) har inntruffet, vurdert opp til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
En analyse av sykdomskontrollraten vil bli utført.
Disse estimatene vil også bli ledsaget av eksakte binomiale konfidensintervaller.
|
Inntil 1 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og tolerabilitet av regimet vil bli samlet inn og oppsummert med beskrivende statistikk for hver av sykdomskohortene.
Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre.
|
Inntil 1 år
|
|
Objektiv responsrate (fullstendig svar [CR] eller delvis respons [PR] av RECIST)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
De som oppnår PR eller CR vil bli betraktet som svar, og den totale responsraten vil bli beregnet som antall PR og CR delt på totalt antall evaluerbare pasienter.
Disse estimatene vil også bli ledsaget av eksakte binomiale konfidensintervaller.
|
Inntil 1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Dato for studieregistrering til datoen for hendelsen (dvs. død) eller datoen for siste oppfølging hvis ingen hendelse har skjedd ved siste evaluering, vurdert opp til 3 år
|
Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for å estimere total overlevelse.
Cox proporsjonale faremodeller vil bli vurdert videre for å utforske et begrenset sett med forvirrende faktorer.
|
Dato for studieregistrering til datoen for hendelsen (dvs. død) eller datoen for siste oppfølging hvis ingen hendelse har skjedd ved siste evaluering, vurdert opp til 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i tumorsuppressorproteinekspresjonsnivåer
Tidsramme: Baseline til opp til kurs 2, dag 1
|
Tumorbiopsier før og etter terapi vil bli evaluert for å vurdere baselineekspresjon av tumorsuppressorproteiner og hvordan endring i disse proteinene kan samsvare med kliniske resultater av interesse.
Markører vil bli oppsummert med beskrivende statistikk generelt og gjennom stratifiserte Kaplan Meier-plott for å utforske forskjeller i PFS.
Generaliserte lineære modeller vil modellere endringer i uttrykksnivåer over tid, med potensiell justering for forvirrende variabler.
|
Baseline til opp til kurs 2, dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Erin Bertino, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
1. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
Andre studie-ID-numre
- OSU-14152
- NCI-2015-01165 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .