Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor og Docetaxel til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulær lungekræft

28. oktober 2015 opdateret af: Erin Bertino

En investigator-sponsoreret fase 1/2-undersøgelse af Selinexor (KPT-330) og Docetaxel som andenlinjebehandling hos patienter med recidiverende planocellulær lungekræft

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af selinexor og docetaxel og for at se, hvor godt de virker, når de gives sammen til behandling af patienter med planocellulær lungekræft, der er kommet tilbage eller spredt sig til andre steder i kroppen. Selinexor kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give selinexor sammen med docetaxel kan virke bedre til behandling af planocellulær lungekræft.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere toksiciteten og bestemme den anbefalede fase II-dosis af kombinationen af ​​docetaxel og selinexor. (Fase I) II. At evaluere effektiviteten målt ved progressionsfri overlevelse (PFS) af docetaxel og selinexor hos patienter med recidiverende/metastatisk planocellulær lungekræft. (Fase I/II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere den objektive tumorresponsrate som bestemt ved radiografisk respons.

II. At evaluere sygdomsbekæmpelsesraten (komplet respons, delvis respons og stabil sygdom).

III. At evaluere den samlede overlevelse (OS). IV. For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltstof selinexor.

TERTIÆRE MÅL:

I. Lungecancer genomik sekventeringspanel. II. Tumorbiopsi (baseline og cyklus 2). III. Plasma cytokin analyse, perifer blod ribonukleinsyre (RNA) analyse.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får docetaxel intravenøst ​​(IV) på dag 1 og selinexor oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1, 3, 7, 9, 13 og 15. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne månedligt i 3 måneder, hver 3. måned i 9 måneder og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i lungen - diagnosen skal bekræftes histologisk
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) på tidspunktet for studiestart
  • Objektiv evidens for sygdomsprogression ved studiestart
  • Forudgående systemisk anticancerbehandling: Patienterne vil have modtaget mindst 1 platinbaseret kemoterapiregime, men ikke mere end 2 cytotoksiske kemoterapiregimer i forbindelse med tilbagevendende eller metastatisk sygdom; kurene kan have inkluderet biologiske, molekylært målrettede eller immunterapier; adjuverende kemoterapi betragtes som 1 cytotoksisk kemoterapiregime, hvis den sidste administration fandt sted < 1 år før start
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000 mm^3 og mindre end 1.000.000 mm^3
  • Total bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 gange ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN; i tilfælde af kendt (radiologisk og/eller biopsi dokumenteret) levermetastaser er ALT < 5,0 gange ULN acceptabelt; patienter med > 3 levermetastaser ved indskrivning vil blive udelukket
  • Estimeret kreatininclearance på >= 30 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault
  • Amylase =< 1,5 x ULN
  • Lipase =< 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening; mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis selinexor
  • Opløsning til grad =< 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03) af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere anti-cancerterapi (med undtagelse af neuropati, som kan være =< grad 2 inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide eller ammende
  • Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling =< 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Forudgående behandling med selektiv hæmmer af nuklear eksport (SINE) hæmmer
  • Større operation inden for fire uger før cyklus 1, dag 1

  • Ustabil kardiovaskulær funktion:

    • Elektrokardiografi (EKG) abnormiteter, der kræver behandling, eller
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
  • Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen
  • Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) seropositiv
  • Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C virus (HCV) RNA eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen)
  • Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin
  • Patienter med markant nedsat synsstyrke
  • Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
  • Deltagelse i en undersøgelse mod kræft =< 3 uger før cyklusdag 1
  • Samtidig terapi med godkendt eller afprøvende anticancer terapeutisk andet end steroider
  • Patienter med koagulationsproblemer og aktiv blødning inden for den sidste måned (mavesår, epistaxis, spontan blødning)
  • Ukontrollerede hjernemetastaser; patienter med hjernemetastaser er tilladt, hvis de har modtaget passende behandling og demonstreret kontrol over hjernemetastaserne efter behandlingen; patienter med kendte hjernemetastaser vil have brug for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne for at demonstrere sygdomskontrol før indskrivning (manglende symptomprogression i to uger fra terapeutiske doser af steroider, undtagen kroniske steroider, der anvendes til kontrol af kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL])
  • Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
  • Patienter med betydeligt syge eller obstruerede mave-tarmkanalen, malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré eller manglende evne til at sluge oral medicin
  • Patienter, der er alvorligt undervægtige efter investigators mening
  • Forudgående kræftdiagnose er tilladt, hvis patienten er sygdomsfri i >= 3 år, eller sygdomsfri i < 3 år for behandlet basalcelle-/pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (docetaxel, selinexor)
Patienterne får docetaxel IV på dag 1 og selinexor PO BID på dag 1, 3, 7, 9, 13 og 15. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP56976
  • Taxotere injektionskoncentrat
Medicin: Selinexor
Givet PO
Andre navne:
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiv hæmmer af nuklear eksport KPT-330
  • SINE KPT-330

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra datoen for undersøgelsens registrering til datoen for sygdomsprogression eller til datoen for sidste observation, hvor der ikke er indtruffet hændelse (sygdomsprogression), vurderet op til 3 år
PFS vil blive estimeret efter metoden fra Kaplan og Meier (KM). Passende ensidig 90% konfidensgrænse vil også blive beregnet for den afsluttende test KM-teststatistik ved 12 uger.
Tid fra datoen for undersøgelsens registrering til datoen for sygdomsprogression eller til datoen for sidste observation, hvor der ikke er indtruffet hændelse (sygdomsprogression), vurderet op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomskontrolfrekvens (komplet respons + delvis respons + stabil sygdom)
Tidsramme: Op til 1 år
En analyse af sygdomsbekæmpelsesraten vil blive udført. Disse estimater vil også blive ledsaget af nøjagtige binomiale konfidensintervaller.
Op til 1 år
Forekomst af uønskede hændelser, klassificeret i henhold til National Cancer Institute CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op til 1 år
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og kurens tolerabilitet vil blive indsamlet og opsummeret af beskrivende statistik for hver af sygdomskohorterne. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme toksicitetsmønstre.
Op til 1 år
Objektiv svarprocent (komplet svar [CR] eller delvist svar [PR] af RECIST)
Tidsramme: Op til 1 år
De, der opnår PR eller CR, vil blive betragtet som svar, og den samlede responsrate vil blive beregnet som antallet af PR'er og CR'er divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Disse estimater vil også blive ledsaget af nøjagtige binomiale konfidensintervaller.
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dato for undersøgelsesregistrering til datoen for hændelsen (dvs. dødsfald) eller datoen for sidste opfølgning, hvis der ikke er indtruffet en hændelse ved deres sidste evaluering, vurderet i op til 3 år
Kaplan-Meier kurver vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse. Cox proportional hazards-modeller vil blive overvejet yderligere for at udforske et begrænset sæt af forvirrende faktorer.
Dato for undersøgelsesregistrering til datoen for hændelsen (dvs. dødsfald) eller datoen for sidste opfølgning, hvis der ikke er indtruffet en hændelse ved deres sidste evaluering, vurderet i op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i tumorsuppressorproteinekspressionsniveauer
Tidsramme: Baseline til op til kursus 2, dag 1
Tumorbiopsier før og efter terapi vil blive evalueret for at vurdere baseline-ekspression af tumorsuppressorproteiner, og hvordan ændringer i disse proteiner kan svare til kliniske resultater af interesse. Markører vil blive opsummeret af beskrivende statistikker overordnet og gennem stratificerede Kaplan Meier-plot for at udforske forskelle i PFS. Generaliserede lineære modeller vil modellere ændringer i udtryksniveauer over tid, med potentiel justering for forvirrende variable.
Baseline til op til kursus 2, dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erin Bertino

Samarbejdspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erin Bertino, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2015

Først opslået (Skøn)

1. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-14152
  • NCI-2015-01165 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende planocellulært lungekarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner