Selinexor och Docetaxel vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad skivepitelcellslungcancer
28 oktober 2015 uppdaterad av: Erin Bertino
En utredarsponsrad fas 1/2-studie av Selinexor (KPT-330) och Docetaxel som andrahandsterapi hos patienter med återfallande skivepitelcellslungcancer
Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av selinexor och docetaxel och för att se hur väl de fungerar när de ges tillsammans vid behandling av patienter med skivepitelcellscancer som har kommit tillbaka eller spridit sig till andra platser i kroppen.
Selinexor kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Läkemedel som används i kemoterapi, som docetaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Att ge selinexor tillsammans med docetaxel kan fungera bättre vid behandling av skivepitelcellscancer.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera toxiciteten och bestämma rekommenderad fas II-dos av kombinationen docetaxel och selinexor. (Fas I) II. Att utvärdera effekten mätt som progressionsfri överlevnad (PFS) av docetaxel och selinexor hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcellslungcancer. (Fas I/II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera den objektiva tumörsvarsfrekvensen som bestäms av radiografiskt svar.
II. För att utvärdera sjukdomskontrollfrekvensen (fullständig respons, partiell respons och stabil sjukdom).
III. För att utvärdera den totala överlevnaden (OS). IV. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för selinexor med enbart medel.
TERTIÄRA MÅL:
I. Lungcancergenomisk sekvenseringspanel. II. Tumörbiopsi (baslinje och cykel 2). III. Plasmacytokinanalys, perifer blod ribonukleinsyra (RNA) analys.
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie följt av en fas II-studie.
Patienterna får docetaxel intravenöst (IV) på dag 1 och selinexor oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1, 3, 7, 9, 13 och 15. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis i 3 månader, var tredje månad i 9 månader och därefter var 6:e månad.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
- Patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i lungan - diagnos måste bekräftas histologiskt
- Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) vid tidpunkten för studiestart
- Objektiva bevis på sjukdomsprogression vid studiestart
- Tidigare systemisk anticancerterapi: Patienterna kommer att ha fått minst 1 platinabaserad kemoterapikur, men inte mer än 2 cytotoxiska kemoterapikurer vid återkommande eller metastaserande sjukdom; kurerna kan ha inkluderat biologiska, molekylärt riktade eller immunterapier; adjuvant kemoterapi anses vara 1 cytotoxisk kemoterapiregim om den senaste administreringen skedde < 1 år före inträde
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm^3
- Trombocytantal > 100 000 mm^3 och mindre än 1 000 000 mm^3
- Totalt bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 gånger ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN; vid känd (radiologisk och/eller biopsidokumenterad) levermetastaser är ALAT < 5,0 gånger ULN acceptabelt; patienter med > 3 levermetastaser vid inskrivningen kommer att exkluderas
- Uppskattad kreatininclearance på >= 30 ml/min, beräknad med formeln för Cockcroft och Gault
- Amylas =< 1,5 x ULN
- Lipas =< 1,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatasgräns =< 2,5 x ULN
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening; manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder under hela studien och i tre månader efter den sista dosen av selinexor
- Upplösning till grad =< 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03) av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi (med undantag för neuropati, som kan vara =< grad 2 inom 14 dagar före cykel 1 dag 1)
Exklusions kriterier:
- Patienter som är gravida eller ammar
- Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi =< 2 veckor före cykel 1 dag 1
- Tidigare behandling med selektiv hämmare av nukleär export (SINE) hämmare
- Stor operation inom fyra veckor före cykel 1, dag 1
Instabil kardiovaskulär funktion:
- Elektrokardiografi (EKG) avvikelser som kräver behandling, eller
- Kongestiv hjärtsvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) klass >= 3
- Myokardinfarkt (MI) inom 3 månader
- Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; patienter med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien
- Känt för att vara humant immunbristvirus (HIV) seropositivt
- Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C virus (HCV) RNA eller hepatit B ytantigen (HBsAg) (hepatit B virus [HBV] ytantigen)
- Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin
- Patienter med markant nedsatt synskärpa
- Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen
- Deltagande i en undersökning mot cancer =< 3 veckor före cykeldag 1
- Samtidig behandling med godkänd eller prövningsläkemedel mot cancer annat än steroider
- Patienter med koagulationsproblem och aktiv blödning den senaste månaden (magsår, näsblod, spontan blödning)
- Okontrollerade hjärnmetastaser; patienter med hjärnmetastaser är tillåtna om de har fått lämplig terapi och visat kontroll över hjärnmetastaserna efter terapin; patienter med kända hjärnmetastaser kommer att behöva magnetisk resonanstomografi (MRT) hjärnan för att visa sjukdomskontroll före inskrivningen (avsaknad av symtomförlopp under två veckor från terapeutiska doser av steroider, exklusive kroniska steroider som används för kontroll av kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL])
- Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys
- Patienter med signifikant sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen, malabsorption, okontrollerade kräkningar eller diarré eller oförmåga att svälja orala mediciner
- Patienter som är kraftigt underviktiga enligt utredarens uppfattning
- Tidigare cancerdiagnos är tillåten om patienten är sjukdomsfri i >= 3 år, eller sjukdomsfri i < 3 år för behandlad hudcancer med basalceller/skivepitelceller eller in situ livmoderhalscancer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (docetaxel, selinexor)
Patienterna får docetaxel IV dag 1 och selinexor PO BID dag 1, 3, 7, 9, 13 och 15.
Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från datum för studieregistrering till datum för sjukdomsprogression eller till datum för senaste observation när ingen händelse (sjukdomsprogression) har inträffat, bedömd upp till 3 år
|
PFS kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier (KM).
Lämplig ensidig 90% konfidensgräns kommer också att beräknas för det slutliga testet KM-teststatistik vid 12 veckor.
|
Tid från datum för studieregistrering till datum för sjukdomsprogression eller till datum för senaste observation när ingen händelse (sjukdomsprogression) har inträffat, bedömd upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (komplett respons + partiell respons + stabil sjukdom)
Tidsram: Upp till 1 år
|
En analys av sjukdomskontrollfrekvensen kommer att utföras.
Dessa uppskattningar kommer också att åtföljas av exakta binomiska konfidensintervall.
|
Upp till 1 år
|
|
Incidensen av biverkningar, graderad enligt National Cancer Institute CTCAE version 4.03
Tidsram: Upp till 1 år
|
Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och tolerabiliteten för regimen kommer att samlas in och sammanfattas med beskrivande statistik för var och en av sjukdomskohorterna.
Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa toxicitetsmönster.
|
Upp till 1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (komplett svar [CR] eller partiellt svar [PR] av RECIST)
Tidsram: Upp till 1 år
|
De som uppnår PR eller CR kommer att betraktas som svar och den totala svarsfrekvensen kommer att beräknas som antalet PR och CR dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Dessa uppskattningar kommer också att åtföljas av exakta binomiska konfidensintervall.
|
Upp till 1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Datum för studieregistrering till datum för händelsen (d.v.s. dödsfall) eller datum för senaste uppföljning om ingen händelse har inträffat vid deras senaste utvärdering, bedömd upp till 3 år
|
Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för att uppskatta den totala överlevnaden.
Cox proportional hazards-modeller kommer att övervägas ytterligare för att utforska en begränsad uppsättning förvirrande faktorer.
|
Datum för studieregistrering till datum för händelsen (d.v.s. dödsfall) eller datum för senaste uppföljning om ingen händelse har inträffat vid deras senaste utvärdering, bedömd upp till 3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i tumörsuppressorproteinexpressionsnivåer
Tidsram: Baslinje till upp till kurs 2, dag 1
|
Tumörbiopsier före och efter terapi kommer att utvärderas för att bedöma baslinjeuttryck av tumörsuppressorproteiner och hur förändringar i dessa proteiner kan överensstämma med kliniska resultat av intresse.
Markörer kommer att sammanfattas med beskrivande statistik övergripande och genom stratifierade Kaplan Meier-plots för att utforska skillnader i PFS.
Generaliserade linjära modeller kommer att modellera förändringar i uttrycksnivåer över tid, med potentiell justering för störande variabler.
|
Baslinje till upp till kurs 2, dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Erin Bertino, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2015
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
1 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 oktober 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2015
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Carcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Docetaxel
Andra studie-ID-nummer
- OSU-14152
- NCI-2015-01165 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .