Selinexor a docetaxel v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem plic – diagnóza musí být histologicky potvrzena
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) v době vstupu do studie
• Objektivní důkaz progrese onemocnění při vstupu do studie
• Předchozí systémová protinádorová terapie: Pacienti budou dostávat alespoň 1 chemoterapeutický režim na bázi platiny, ale ne více než 2 režimy cytotoxické chemoterapie v případě rekurentního nebo metastatického onemocnění; režim (režimy) může zahrnovat biologické, molekulárně cílené nebo imunitní terapie; adjuvantní chemoterapie je považována za 1 režim cytotoxické chemoterapie, pokud k poslední aplikaci došlo < 1 rok před vstupem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm^3
• Počet krevních destiček > 100 000 mm^3 a méně než 1 000 000 mm^3
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3násobek ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN; v případě známé (radiologicky a/nebo biopticky dokumentované) jaterní metastázy je přijatelné ALT < 5,0 násobek ULN; pacienti s > 3 jaterními metastázami při zařazení do studie budou vyloučeni
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta
• Amyláza = < 1,5 x ULN
• Lipáza =< 1,5 x ULN
• Limit alkalické fosfatázy =< 2,5 x ULN
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu; muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku po celou dobu studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce selinexoru
• Rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň =< 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 (CTCAE v4.03) National Cancer Institute (s výjimkou neuropatie, která může být =< stupeň 2 v rámci 14 dní před cyklem 1 den 1)

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie =< 2 týdny před cyklem 1 den 1
• Předchozí léčba selektivním inhibitorem jaderného exportu (SINE) inhibitorem
• Velká operace do čtyř týdnů před cyklem 1, den 1

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • Elektrokardiografické (EKG) abnormality vyžadující léčbu, popř
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců
• Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; pacienti s kontrolovanou infekcí nebo užívající profylaktická antibiotika jsou ve studii povoleni
• Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV])
• Jakýkoli základní stav, který by významně narušoval absorpci perorálního léku
• Pacienti s výrazně sníženou zrakovou ostrostí
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Účast na výzkumné protinádorové studii =< 3 týdny před 1. dnem cyklu
• Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem jiným než steroidy
• Pacienti s problémy s koagulací a aktivním krvácením v posledním měsíci (peptický vřed, epistaxe, spontánní krvácení)
• Nekontrolované metastázy v mozku; pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni, pokud dostali vhodnou léčbu a prokázali kontrolu mozkových metastáz po léčbě; pacienti se známými mozkovými metastázami budou vyžadovat vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) k prokázání kontroly onemocnění před zařazením do studie (nedostatek progrese symptomů po dobu dvou týdnů bez terapeutických dávek steroidů, s výjimkou chronických steroidů používaných ke kontrole chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN])
• Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
• Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem, malabsorpcí, nekontrolovaným zvracením nebo průjmem nebo neschopností polykat perorální léky
• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažnou podváhu
• Předběžná diagnóza rakoviny je povolena, pokud je pacient bez onemocnění po dobu >= 3 let nebo bez onemocnění po dobu < 3 let pro léčený bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku