Селинексор и доцетаксел в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Пациенты с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой легкого - диагноз должен быть подтвержден гистологически
• Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) на момент включения в исследование
• Объективные доказательства прогрессирования заболевания при включении в исследование
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия: пациенты должны получить по крайней мере 1 схему химиотерапии на основе платины, но не более 2 схем цитотоксической химиотерапии в условиях рецидивирующего или метастатического заболевания; схема (схемы) могла включать биологическую, молекулярно-таргетную или иммунную терапию; адъювантная химиотерапия считается 1-й схемой цитотоксической химиотерапии, если последнее введение было проведено менее чем за 1 год до начала лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов > 100 000 мм^3 и менее 1 000 000 мм^3
• Общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН; в случае известных (подтвержденных рентгенологически и/или биопсией) метастазов в печень приемлемым является превышение АЛТ < 5,0 раз от ВГН; пациенты с > 3 метастазами в печень на момент включения будут исключены
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Амилаза = < 1,5 x ВГН
• Липаза = < 1,5 x ВГН
• Предел щелочной фосфатазы = < 2,5 x ВГН
• Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге; пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы селинексора.
• Разрешение на оценку = < 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака версии 4.03 (CTCAE v4.03) всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии (за исключением невропатии, которая может быть = < степени 2 в течение 14 дней до цикла 1 день 1)

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия =< 2 недель до цикла 1 день 1
• Предварительное лечение селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE).
• Обширная операция в течение четырех недель до цикла 1, день 1

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Нарушения электрокардиографии (ЭКГ), требующие лечения, или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Известно, что он является серопозитивным к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны на РНК вируса гепатита С (HCV) или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) (поверхностный антиген вируса гепатита B [HBV])
• Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
• Пациенты с выраженным снижением остроты зрения
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Участие в исследовательском противораковом исследовании = < 3 недель до 1-го дня цикла
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, отличными от стероидов.
• Пациенты с проблемами свертывания крови и активным кровотечением в течение последнего месяца (язвенная болезнь, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
• неконтролируемые метастазы в головной мозг; пациенты с метастазами в головной мозг допускаются, если они получили соответствующую терапию и продемонстрировали контроль над метастазами в головной мозг после терапии; пациентам с известными метастазами в головной мозг потребуется магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, чтобы продемонстрировать контроль над заболеванием до включения в исследование (отсутствие прогрессирования симптомов в течение двух недель без терапевтических доз стероидов, за исключением хронических стероидов, используемых для контроля хронической обструктивной болезни легких [ХОБЛ])
• Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа
• Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта, мальабсорбцией, неконтролируемой рвотой или диареей или неспособностью глотать пероральные препараты.
• Пациенты с явно недостаточным весом, по мнению исследователя.
• Предварительный диагноз рака допускается, если у пациента нет признаков заболевания в течение >= 3 лет или отсутствие заболевания в течение < 3 лет для пролеченного базально-клеточного/плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.