Selinexor et docetaxel dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique du poumon - le diagnostic doit être confirmé histologiquement
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) au moment de l'entrée dans l'étude
• Preuve objective de la progression de la maladie à l'entrée dans l'étude
• Traitement anticancéreux systémique antérieur : les patients auront reçu au moins 1 schéma de chimiothérapie à base de platine, mais pas plus de 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre d'une maladie récurrente ou métastatique ; le ou les régimes peuvent avoir inclus des thérapies biologiques, moléculairement ciblées ou immunitaires ; la chimiothérapie adjuvante est considérée 1 schéma de chimiothérapie cytotoxique si la dernière administration a eu lieu < 1 an avant l'entrée
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3
• Nombre de plaquettes> 100 000 mm ^ 3 et moins de 1 000 000 mm ^ 3
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 fois la LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN ; en cas de métastases hépatiques connues (documentées par radiologie et/ou biopsie), une ALT < 5,0 fois la LSN est acceptable ; les patients avec > 3 métastases hépatiques à l'inscription seront exclus
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault
• Amylase =< 1,5 x LSN
• Lipase =< 1,5 x LSN
• Limite de phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose de selinexor
• Résolution au grade =< 1 par la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE v4.03) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de la neuropathie, qui peut être =< grade 2 dans 14 jours avant le cycle 1 jour 1)

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse =< 2 semaines avant le cycle 1 jour 1
• Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE)
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le cycle 1, jour 1

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Anomalies de l'électrocardiographie (ECG) nécessitant un traitement, ou
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude
• Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB])
• Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral
• Patients avec une acuité visuelle nettement diminuée
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Participation à une étude anticancéreuse expérimentale =< 3 semaines avant le jour 1 du cycle
• Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental autre que les stéroïdes
• Patients ayant des problèmes de coagulation et des saignements actifs au cours du dernier mois (ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané)
• métastases cérébrales incontrôlées ; les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés s'ils ont reçu un traitement approprié et ont démontré un contrôle des métastases cérébrales après le traitement ; les patients présentant des métastases cérébrales connues auront besoin d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale pour démontrer le contrôle de la maladie avant l'inscription (absence de progression des symptômes pendant deux semaines sans doses thérapeutiques de stéroïdes, à l'exclusion des stéroïdes chroniques utilisés pour le contrôle de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC])
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Patients présentant un tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué, une malabsorption, des vomissements ou une diarrhée incontrôlés ou une incapacité à avaler des médicaments oraux
• Patients présentant une insuffisance pondérale sévère de l'avis de l'investigateur
• Un diagnostic de cancer antérieur est autorisé si le patient est sans maladie depuis >= 3 ans, ou sans maladie depuis < 3 ans pour un cancer de la peau basocellulaire/squameux traité ou un cancer du col de l'utérus in situ