QT/QTC間隔に対するフェドバパゴンの効果を評価するための健康なボランティアの研究
第I相単一施設、無作為化、二重盲検(モキシフロキサシンを除く)、プラセボおよび実薬対照、経口モキシフロキサシンを使用した健康なボランティアのQT / QTC間隔に対するフェドバパゴンの単一治療および超治療用量の影響を調査する4ウェイクロスオーバー試験アッセイ感度を確認するには
調査の概要
詳細な説明
規制ガイダンス (ICH E14) は、QTc 持続時間によって測定される心臓の再分極に焦点を当てて、ECG パラメータに対する新しい化学物質の影響に関する明確で堅牢なデータを取得する必要性を強調しています。 多くの第 1 相、第 2 相、および第 3 相試験が実施される可能性がありますが、通常、サンプル サイズが不十分であるか、ECG データのサンプリング頻度が低いか、QTc 持続時間の高い自然変化率を克服するための不適切なコントロールが使用されています。 これにより、新薬の ECG 効果を定義するための専用または徹底的な試験を推奨する規制ガイダンスが生まれました。
この研究は、健康なボランティアで実施され、心電図パラメーターに影響を与えることが知られている変数(併用薬、疾患など)を排除します。 フェドバパゴンの治療量を超える用量は、健康なボランティアが最悪の状況(CYP3A4 阻害剤の併用、肝疾患の併発、心臓病の存在、処方された臨床用量など)、および心再分極に対する薬物濃度の影響を評価するための PK から QTc へのモデリングを可能にします。
クロスオーバー試験は、被験者が自身の対照として行動するため好ましいデザインであり、臨床的関連性の蓄積はなく、親の血漿濃度は 24 時間前に消失するため、単回投与試験が採用されます。 研究の過程で、各被験者には、臨床用量および超治療用量の両方でフェドバパゴン、プラセボ、およびモキシフロキサシン(陽性対照として)が投与されます。
サンプルサイズは、ICH E14 ガイダンスに従って、主要エンドポイントで時間と一致する統計分析を行う必要性によって決まります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究固有の手順が実施される前に、署名と日付のインフォームド コンセントを提供します。
- 18 歳から 55 歳までの健康な男女。
- 臨床的に重大な身体的異常所見なし。
- -スクリーニングまたは入院時の血液学、臨床化学または尿検査に臨床的に重大な異常値はありません。
- -スクリーニング訪問時にボディマス指数(BMI)≧18.0〜≦29.9 kg / m2(体重:≧50 kgおよび≦100 kg)。
- -スクリーニング訪問時およびフェドバパゴン、モキシフロキサシンまたはプラセボの最初の投与前に実施された病歴、身体検査、バイタルサイン測定および実験室の安全性テストに基づいて、治験責任医師によって健康であると判断されます。
- -スクリーニング訪問時およびスタディセンターへの入院時に行われたECGに臨床的に重大な異常はありません。
- 安静時血圧が正常であること。
- 研究手順、制限、および要件を理解し、順守する意思がある必要があります。
- -最初の投与フェドバパゴン、モキシフロキサシンまたはプラセボの投与の1週間前から、試験全体を通してグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を控えることに同意します。
- -フェドバパゴン、モキシフロキサシンまたはプラセボの最初の投与の96時間前から、試験全体を通して、アルコールおよび/またはメチルキサンチン、例えばカフェイン(コーヒー、紅茶、コーラ)の摂取を控えることに同意します。
- スクリーニング前の45日間にニコチン含有製品(噛んだり喫煙したり)または電子タバコを含む代替製品を使用していない現在の非喫煙者。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングの少なくとも4週間前から、フェドバパゴン、モキシフロキサシンまたはプラセボの投与後4週間まで、避妊の効果的な方法(失敗率<1%)を使用している必要があります。
- 男性被験者は、出産の可能性のある女性パートナーとの性的活動中に殺精子剤を含むコンドームを喜んで使用する必要があり、精子を提供してはなりません。 男性被験者の女性の性的パートナーは、妊娠を避ける意思があるべきです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フェドバパゴンと一致するプラセボ
プラセボの1回投与(フェドバパゴンと一致)
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実験的:フェドバパゴン 2mg
フェドバパゴン 2 mg の 1 回投与
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実験的:フェドバパゴン 20mg
フェドバパゴン 20 mg の 1 回投与
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実験的:モキシフロキサシン 400mg(オープンラベル)
モキシフロキサシン 400 mg の 1 回投与(非盲検)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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QTc のベースラインからの時間と一致した変化、プラセボ調整および心拍数の補正
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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心拍数
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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PR間隔
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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QRS間隔
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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未補正 QT 間隔
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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特に再分極に関する心電図の形態
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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ベースラインからの QTc 変化とフェドバパゴンの血漿中濃度との相関
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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有害事象の数と種類
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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最大血漿濃度に達するまでの時間 (tmax)
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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見かけの終末半減期 (t½)
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t)、(AUC0-24h)、および (AUC0-∞)
時間枠:0~48時間
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0~48時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Georg Golor, PD Dr med、Parexel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。