En studie i friske frivillige for å vurdere effekten av Fedovapagon på QT/QTC-intervallet
En fase I enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind (bortsett fra moksifloksacin), placebo og aktivt kontrollert, fireveis kryssende studie som undersøker effekten av enkeltterapeutiske og supraterapeutiske doser av Fedovapagon på QT/QTC-intervallet hos friske frivillige som bruker oral moksifloksacin For å bekrefte analysens følsomhet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Regulatorisk veiledning (ICH E14) har understreket behovet for å skaffe klare robuste data om effekten av nye kjemiske enheter på EKG-parametere med fokus på hjerterepolarisering målt ved QTc-varigheten. Selv om mange fase 1-, 2- og 3-studier kan utføres, har de vanligvis utilstrekkelig prøvestørrelse, sjelden prøvetaking av EKG-data eller bruk av utilstrekkelige kontroller for å overvinne den høye frekvensen av spontan endring i QTc-varighet. Dette har resultert i regulatoriske veiledninger som anbefaler en dedikert eller grundig utprøving for å definere EKG-effektene av nye legemidler.
Denne studien vil bli utført på friske frivillige for å eliminere variabler som er kjent for å ha en effekt på EKG-parametere (samtidige medikamenter, sykdommer, etc.). En supraterapeutisk dose av fedovapagon er nødvendig for å etterligne eksponeringen hos friske frivillige som kan forekomme i målpopulasjonen under de verste omstendighetene (f.eks. samtidig bruk av CYP3A4-hemmer, samtidig leversykdom, tilstedeværelse av hjertesykdom, tar mer enn klinisk dose foreskrevet, etc.) og for å tillate PK til QTc-modellering for å vurdere effekten av legemiddelkonsentrasjon på hjerterepolarisering.
En cross-over-studie er det foretrukne designet ettersom forsøkspersonene fungerer som sine egne kontroller, og siden det ikke er noen akkumulering av noen klinisk relevans og plasmakonsentrasjonen til foreldrene forsvinner før 24 timer, vil en enkeltdosestudie bli brukt. I løpet av studien vil hvert individ bli administrert fedovapagon i både en klinisk og supraterapeutisk dose, placebo og moxifloxacin (som en positiv kontroll).
Prøvestørrelsen er drevet av behovet for å gjøre en tidstilpasset statistisk analyse på det primære endepunktet i henhold til ICH E14-veiledningen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi et signert og datert informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
- Friske menn og kvinner i alderen 18 til 55 år (inklusive).
- Ingen klinisk signifikante unormale fysiske funn.
- Ingen klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening eller innleggelse.
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 til ≤29,9 kg/m2 (vekt: ≥50 kg og ≤100 kg) ved screeningbesøket.
- Bli bedømt av etterforskeren til å være i god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og laboratoriesikkerhetstester utført ved screeningbesøket og før første administrasjon av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo.
- Har ingen klinisk signifikant abnormitet på et EKG utført ved screeningbesøket og ved innleggelse til studiesenteret.
- Ha et normalt hvileblodtrykk.
- Må kunne forstå og være villig til å etterleve studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
- Godta å avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice fra 1 uke før administrasjon av den første administrasjonen av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo, gjennom hele studien.
- Godta å avstå fra inntak av alkohol og/eller metylxantiner, f.eks. koffein (kaffe, te og cola) fra 96 timer før administrering av den første administreringen av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo, gjennom hele studien.
- Nåværende ikke-røykere som ikke har brukt nikotinholdige produkter (tygget eller røkt) eller erstatningsprodukter inkludert elektroniske sigaretter i løpet av de 45 dagene før screening.
- Kvinner i fertil alder må bruke effektive metoder (sviktrate <1%) for prevensjon minst 4 uker før screening inntil 4 uker etter administrering av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo.
- Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke kondom med sæddrepende middel under seksuell aktivitet med kvinnelige partnere i fertil alder og må ikke donere sæd. Kvinnelige seksuelle partnere til mannlige forsøkspersoner bør være villige til å unngå graviditet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Placebo matchet med fedovapagon
En dose placebo (tilpasset fedovapagon)
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Fedovapagon 2 mg
En dose på 2 mg fedovapagon
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Fedovapagon 20 mg
En dose på 20 mg fedovapagon
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Moxifloxacin 400 mg (åpen etikett)
En dose moxifloxacin 400 mg (åpen etikett)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tidstilpasset endring fra baseline i QTc, placebojustert og korrigert for hjertefrekvens
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Puls
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
PR-intervall
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
QRS-intervall
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Ukorrigert QT-intervall
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
EKG-morfologi spesielt ved repolarisering
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Korrelasjon mellom QTc-endringen fra baseline og plasmakonsentrasjoner av fedovapagon
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Antall og type uønskede hendelser
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax)
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t), (AUC0-24h) og (AUC0-∞)
Tidsramme: 0-48 timer
|
0-48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 483-012
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .