Een studie bij gezonde vrijwilligers om het effect van Fedovapagon op het QT/QTC-interval te beoordelen
Een fase I single-center, gerandomiseerd, dubbelblind (behalve voor moxifloxacine), placebo en actief gecontroleerd, cross-over vierwegonderzoek naar het effect van enkelvoudige therapeutische en supratherapeutische doses Fedovapagon op het QT/QTC-interval bij gezonde vrijwilligers die oraal moxifloxacine gebruiken Om testgevoeligheid te bevestigen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Regelgevende richtlijnen (ICH E14) hebben de noodzaak benadrukt om duidelijke robuuste gegevens te verkrijgen over het effect van nieuwe chemische entiteiten op ECG-parameters met focus op cardiale repolarisatie zoals gemeten door de QTc-duur. Hoewel er veel fase 1-, 2- en 3-onderzoeken kunnen worden uitgevoerd, hebben ze meestal onvoldoende steekproefomvang, onregelmatige bemonstering van ECG-gegevens of het gebruik van ontoereikende controles om de hoge mate van spontane verandering in QTc-duur te overwinnen. Dit heeft geresulteerd in regelgevende richtlijnen die een speciale of grondige proef aanbevelen om de ECG-effecten van nieuwe medicijnen te bepalen.
Deze studie zal worden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers om variabelen uit te sluiten waarvan bekend is dat ze een effect hebben op ECG-parameters (concomiterende geneesmiddelen, ziekten, enz.). Er is een supratherapeutische dosis fedovapagon nodig om de blootstelling bij gezonde vrijwilligers na te bootsen die kan optreden in de doelpopulatie onder de slechtste omstandigheden (bijv. gelijktijdig gebruik van een CYP3A4-remmer, gelijktijdige leverziekte, aanwezigheid van hartziekte, voorgeschreven klinische dosis, enz.) en om PK-naar-QTc-modellering mogelijk te maken om het effect van geneesmiddelconcentratie op cardiale repolarisatie te beoordelen.
Een cross-over-onderzoek heeft de voorkeur, aangezien proefpersonen als hun eigen controles fungeren en aangezien er geen accumulatie van enige klinische relevantie is en de plasmaconcentratie van de moederstof binnen 24 uur verdwijnt, zal een proef met een enkele dosis worden gebruikt. In de loop van het onderzoek krijgt elke proefpersoon fedovapagon toegediend in zowel een klinische als een supratherapeutische dosis, placebo en moxifloxacine (als een positieve controle).
De steekproefomvang wordt bepaald door de noodzaak om een tijdgerelateerde statistische analyse uit te voeren op het primaire eindpunt volgens de ICH E14-richtlijnen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
- Gezonde mannen en vrouwen van 18 tot 55 jaar (inclusief).
- Geen klinisch significante abnormale fysieke bevindingen.
- Geen klinisch significante afwijkende waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening of opname.
- Een body mass index (BMI) ≥18,0 tot ≤29,9 kg/m2 (gewicht: ≥50 kg en ≤100 kg) hebben bij het screeningsbezoek.
- Door de onderzoeker beoordeeld worden als in goede gezondheid verkeren op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en laboratoriumveiligheidstesten uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en vóór de eerste toediening van fedovapagon, moxifloxacine of placebo.
- Geen klinisch significante afwijking hebben op een ECG uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en bij opname in het studiecentrum.
- Een normale bloeddruk in rust hebben.
- Moet in staat zijn om studieprocedures, beperkingen en vereisten te begrijpen en bereid te zijn deze na te leven.
- Ga ermee akkoord af te zien van de consumptie van grapefruit of grapefruitsap vanaf 1 week voorafgaand aan de toediening van de eerste toediening fedovapagon, moxifloxacine of placebo, gedurende de hele studie.
- Ga ermee akkoord af te zien van de consumptie van alcohol en/of methylxanthines, bijv. cafeïne (koffie, thee en cola) vanaf 96 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste toediening van fedovapagon, moxifloxacine of placebo, gedurende de hele studie.
- Huidige niet-rokers die in de 45 dagen voorafgaand aan de screening geen nicotinehoudende producten (gekauwd of gerookt) of vervangende producten, waaronder elektronische sigaretten, hebben gebruikt.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste 4 weken vóór de screening tot 4 weken na de toediening van fedovapagon, moxifloxacine of placebo effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (faalpercentage <1%).
- Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een condoom met zaaddodend middel te gebruiken tijdens seksuele activiteiten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en mogen geen sperma doneren. Vrouwelijke seksuele partners van mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Placebo kwam overeen met fedovapagon
Eén dosis placebo (overeenkomend met fedovapagon)
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Fedovapagon 2 mg
Eén dosis van 2 mg fedovapagon
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Fedovapagon 20 mg
Eén dosis van 20 mg fedovapagon
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Moxifloxacine 400 mg (open label)
Eén dosis moxifloxacine 400 mg (open label)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aan de tijd aangepaste verandering ten opzichte van baseline in QTc, placebo-gecorrigeerd en gecorrigeerd voor hartslag
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
PR-interval
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
QRS-interval
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
Ongecorrigeerd QT-interval
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
ECG-morfologie, vooral bij repolarisatie
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
Correlatie tussen de QTc-verandering ten opzichte van baseline en de plasmaconcentraties van fedovapagon
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
Aantal en type bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
De waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken (tmax)
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-t), (AUC0-24h) en (AUC0-∞)
Tijdsspanne: 0-48 uur
|
0-48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 483-012
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .