En studie av friska frivilliga för att bedöma effekten av Fedovapagon på QT/QTC-intervallet
En fas I singelcenter, randomiserat, dubbelblind (förutom Moxifloxacin), Placebo och Aktivt kontrollerad, fyrvägsövergångsstudie som undersöker effekten av enstaka terapeutiska och supraterapeutiska doser av Fedovapagon på QT/QTC-intervallet hos friska frivilliga som använder oralt moxifloxacin För att bekräfta analysens känslighet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Regulatorisk vägledning (ICH E14) har betonat behovet av att erhålla tydliga robusta data om effekten av nya kemiska enheter på EKG-parametrar med fokus på hjärtrepolarisering mätt med QTc-varaktigheten. Även om många fas 1-, 2- och 3-studier kan genomföras har de vanligtvis otillräcklig provstorlek, sällsynt provtagning av EKG-data eller användning av otillräckliga kontroller för att övervinna den höga frekvensen av spontana förändringar i QTc-varaktighet. Detta har resulterat i regulatorisk vägledning som rekommenderar en dedikerad eller grundlig prövning för att definiera EKG-effekterna av nya läkemedel.
Denna studie kommer att genomföras på friska frivilliga för att eliminera variabler som är kända för att ha en effekt på EKG-parametrar (samverkande läkemedel, sjukdomar, etc.). En supraterapeutisk dos av fedovapagon krävs för att efterlikna exponeringen hos friska frivilliga som kan förekomma i målpopulationen under de värsta omständigheterna (t.ex. samtidig användning av CYP3A4-hämmare, samtidig leversjukdom, förekomst av hjärtsjukdom, ta mer än klinisk dos föreskriven, etc.) och för att möjliggöra PK till QTc-modellering för att bedöma effekten av läkemedelskoncentration på hjärtrepolarisering.
En cross-over-studie är den föredragna designen eftersom försökspersonerna fungerar som sina egna kontroller och eftersom det inte finns någon ackumulering av någon klinisk relevans och plasmakoncentrationen av föräldern försvinner före 24 timmar, kommer en enkeldosstudie att användas. Under studiens gång kommer varje individ att administreras fedovapagon i både en klinisk och supraterapeutisk dos, placebo och moxifloxacin (som en positiv kontroll).
Provstorleken styrs av behovet av att göra en tidsmatchad statistisk analys av den primära endpointen enligt ICH E14-vägledning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer genomförs.
- Friska män och kvinnor 18 till 55 år (inklusive).
- Inga kliniskt signifikanta onormala fysiska fynd.
- Inga kliniskt signifikanta onormala värden för hematologi, klinisk kemi eller urinanalys vid screening eller inläggning.
- Ha ett body mass index (BMI) ≥18,0 till ≤29,9 kg/m2 (vikt: ≥50 kg och ≤100 kg) vid screeningbesöket.
- Bedömas av utredaren vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och laboratoriesäkerhetstester utförda vid screeningbesöket och före den första administreringen av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo.
- Har inga kliniskt signifikanta avvikelser på ett EKG som utförts vid screeningbesöket och vid intagning på studiecentret.
- Har ett normalt viloblodtryck.
- Måste kunna förstå och vara villig att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
- Gå med på att avstå från att äta grapefrukt eller grapefruktjuice med början 1 vecka före administrering av den första administreringen av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo under hela prövningen.
- Gå med på att avstå från konsumtion av alkohol och/eller metylxantiner, t.ex. koffein (kaffe, te och cola) med början 96 timmar före administrering av den initiala administreringen av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo, under hela prövningen.
- Aktuella icke-rökare som inte har använt några nikotinhaltiga produkter (tuggat eller rökt) eller ersättningsprodukter inklusive elektroniska cigaretter under de 45 dagarna före screening.
- Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva metoder (felfrekvens <1%) för preventivmedel minst 4 veckor före screening fram till 4 veckor efter administrering av fedovapagon, moxifloxacin eller placebo.
- Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda kondom med spermiedödande medel under sexuell aktivitet med kvinnliga partners i fertil ålder och får inte donera spermier. Kvinnliga sexpartners till manliga försökspersoner bör vara villiga att undvika graviditet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Placebo matchade fedovapagon
En dos placebo (matchad med fedovapagon)
|
|
|
EXPERIMENTELL: Fedovapagon 2 mg
En dos på 2 mg fedovapagon
|
|
|
EXPERIMENTELL: Fedovapagon 20 mg
En dos på 20 mg fedovapagon
|
|
|
EXPERIMENTELL: Moxifloxacin 400 mg (öppen etikett)
En dos moxifloxacin 400 mg (öppen etikett)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tidsmatchad förändring från baslinjen i QTc, placebojusterad och korrigerad för hjärtfrekvens
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
PR-intervall
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
QRS-intervall
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Okorrigerat QT-intervall
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
EKG-morfologi speciellt vid repolarisering
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Korrelation mellan QTc-förändringen från baslinjen och plasmakoncentrationer av fedovapagon
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Antal och typ av biverkningar
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Den observerade maximala plasmakoncentrationen (Cmax)
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t½)
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-t), (AUC0-24h) och (AUC0-∞)
Tidsram: 0-48 timmar
|
0-48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 483-012
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .