Egészséges önkéntesek körében végzett tanulmány a Fedovapagon QT/QTC intervallumra gyakorolt hatásának felmérésére
Fázisú egyetlen központ, randomizált, kettős vak (kivéve a moxifloxacin), placebo és aktív kontrollált, négyirányú keresztezett vizsgálat, amely a fedovapagon egyszeri terápiás és szuperterápiás dózisainak hatását vizsgálja a QT/QTC intervallumra orális Moxifloxacint használó egészséges önkénteseknél A vizsgálat érzékenységének megerősítése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szabályozási útmutatás (ICH E14) hangsúlyozta, hogy egyértelmű, robusztus adatokat kell szerezni az új kémiai entitások EKG-paraméterekre gyakorolt hatásáról, különös tekintettel a szív repolarizációjára, a QTc-idővel mérve. Bár sok 1., 2. és 3. fázisú vizsgálatot le lehet végezni, általában nem elegendő a mintaméret, az EKG-adatokból ritkán vesznek mintát, vagy nem megfelelő kontrollokat használnak a QTc-időtartam magas arányú spontán változásának leküzdésére. Ennek eredményeként olyan szabályozási iránymutatás született, amely egy célzott vagy alapos vizsgálatot javasol az új gyógyszerek EKG-hatásainak meghatározására.
Ezt a vizsgálatot egészséges önkénteseken végzik, hogy kiküszöböljék azokat a változókat, amelyekről ismert, hogy hatással vannak az EKG-paraméterekre (egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, betegségek stb.). Terápiás feletti adag fedovapagonra van szükség ahhoz, hogy utánozzuk azt az expozíciót egészséges önkénteseknél, amelyek a célpopulációban a legrosszabb körülmények között is előfordulhatnak (pl. CYP3A4 gátló egyidejű alkalmazása, egyidejű májbetegség, szívbetegség jelenléte, az előírtnál nagyobb adag bevétele). klinikai dózis felírt stb.) és lehetővé teszi a PK-QTc modellezést a gyógyszerkoncentráció szív repolarizációra gyakorolt hatásának felmérésére.
A keresztezett vizsgálat az előnyben részesített terv, mivel az alanyok saját kontrolljaként működnek, és mivel nem halmozódik fel semmilyen klinikai jelentősége, és a szülő plazmakoncentrációja 24 óra előtt eloszlik, egyetlen dózisú vizsgálatot kell alkalmazni. A vizsgálat során minden alanynak klinikai és szupraterápiás dózisban is beadnak fedovapagont, placebót és moxifloxacint (pozitív kontrollként).
A minta méretét az ICH E14 útmutatása szerint az elsődleges végpont időbeli statisztikai elemzésének szükségessége határozza meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárás elvégzése előtt aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot kell adnia.
- Egészséges férfiak és nők 18-55 éves korig (beleértve).
- Nincsenek klinikailag jelentős kóros fizikai leletek.
- Nincsenek klinikailag szignifikáns kóros értékek a hematológiai, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálati adatokban a szűréskor vagy a felvételkor.
- Testtömegindexe (BMI) ≥18,0 és ≤29,9 kg/m2 között legyen (tömeg: ≥50 kg és ≤100 kg) a szűrővizsgálaton.
- A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel mérések és a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján, valamint a fedovapagon, moxifloxacin vagy placebo első beadása előtt végzett vizsgálat alapján jó egészségnek örvend.
- Nincsenek klinikailag szignifikáns eltérések a szűrési viziten és a vizsgálati központba való felvételkor végzett EKG-n.
- Legyen normális nyugalmi vérnyomása.
- Képesnek kell lennie a tanulmányi eljárások, korlátozások és követelmények megértésére és betartására.
- Fogadja el, hogy tartózkodik a grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásától 1 héttel a kezdeti fedovapagon, moxifloxacin vagy placebo beadása előtt a vizsgálat során.
- Fogadja el, hogy tartózkodik az alkohol és/vagy a metil-xantin, például a koffein (kávé, tea és kóla) fogyasztásától a fedovapagon, moxifloxacin vagy placebo kezdeti adagolása előtt 96 órával a vizsgálat során.
- Jelenlegi nemdohányzók, akik a szűrést megelőző 45 napban nem használtak nikotintartalmú terméket (rágott vagy füstölt) vagy helyettesítő terméket, beleértve az elektronikus cigarettát.
- A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (a sikertelenség aránya <1%) a szűrés előtt legalább 4 héttel a fedovapagon, moxifloxacin vagy placebo beadását követő 4 hétig.
- A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük spermicid tartalmú óvszer használatára fogamzóképes korú női partnerekkel folytatott szexuális kapcsolat során, és nem adhatnak spermát. A férfi alanyok női szexuális partnereinek hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A placebo a fedovapagonnal párosítva
Egy adag placebo (a fedovapagonhoz igazítva)
|
|
|
KÍSÉRLETI: Fedovapagon 2 mg
Egy adag 2 mg fedovapagon
|
|
|
KÍSÉRLETI: Fedovapagon 20 mg
Egy adag 20 mg fedovapagon
|
|
|
KÍSÉRLETI: Moxifloxacin 400 mg (nyílt címke)
Egy adag moxifloxacin 400 mg (nyílt címke)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Időhöz illesztett változás a kiindulási értékhez képest a QTc-ben, placebóval korrigált és pulzusszámmal korrigált
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Pulzus
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
PR intervallum
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
QRS intervallum
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
Nem korrigált QT-intervallum
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
Az EKG morfológiája, különösen a repolarizációnál
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
Korreláció a kiindulási QTc-változás és a fedovapagon plazmakoncentrációja között
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
A nemkívánatos események száma és típusa
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
A megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje (tmax)
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t½)
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t), (AUC0-24h) és (AUC0-∞)
Időkeret: 0-48 óra
|
0-48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 483-012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .