Un estudio en voluntarios sanos para evaluar el efecto de fedovapagón en el intervalo QT/QTC
Un estudio de Fase I de centro único, aleatorizado, doble ciego (excepto para moxifloxacina), controlado con placebo y activo, cruzado de cuatro vías que investiga el efecto de dosis terapéuticas únicas y supraterapéuticas de fedovapagón en el intervalo QT/QTC en voluntarios sanos que usan moxifloxacina oral Para confirmar la sensibilidad del ensayo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La guía reglamentaria (ICH E14) ha enfatizado la necesidad de obtener datos claros y sólidos sobre el efecto de las nuevas entidades químicas en los parámetros de ECG con un enfoque en la repolarización cardíaca medida por la duración del QTc. Aunque se pueden realizar muchos ensayos de Fase 1, 2 y 3, generalmente tienen un tamaño de muestra insuficiente, muestreo poco frecuente de datos de ECG o el uso de controles inadecuados para superar la alta tasa de cambio espontáneo en la duración del intervalo QTc. Esto ha resultado en una guía regulatoria que recomienda un ensayo dedicado o completo para definir los efectos ECG de los nuevos medicamentos.
Este estudio se llevará a cabo en voluntarios sanos para eliminar las variables que se sabe que tienen un efecto sobre los parámetros del ECG (medicamentos concomitantes, enfermedades, etc.). Se requiere una dosis superior a la terapéutica de fedovapagón para imitar la exposición en voluntarios sanos que puede ocurrir en la población objetivo en las peores circunstancias (p. dosis clínica prescrita, etc.) y para permitir el modelado de PK a QTc para evaluar el efecto de la concentración del fármaco en la repolarización cardíaca.
Un ensayo cruzado es el diseño preferido ya que los sujetos actúan como sus propios controles y dado que no hay acumulación de relevancia clínica y la concentración plasmática de los padres se disipa antes de las 24 horas, se empleará un ensayo de dosis única. Durante el curso del estudio, a cada sujeto se le administrará fedovapagón en dosis clínica y supraterapéutica, placebo y moxifloxacino (como control positivo).
El tamaño de la muestra está determinado por la necesidad de realizar un análisis estadístico cronometrado en el criterio principal de valoración según la guía ICH E14.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcione un consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
- Hombres y mujeres sanos de 18 a 55 años de edad (inclusive).
- No hay hallazgos físicos anormales clínicamente significativos.
- Sin valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica o análisis de orina en la selección o admisión.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 a ≤29,9 kg/m2 (peso: ≥50 kg y ≤100 kg) en la visita de selección.
- Ser juzgado por el Investigador como en buen estado de salud en base al historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales y las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la visita de selección y antes de la primera administración de fedovapagón, moxifloxacina o placebo.
- No tener anomalías clínicamente significativas en un ECG realizado en la visita de selección y al ingreso al centro del estudio.
- Tener una presión arterial normal en reposo.
- Debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Aceptar abstenerse del consumo de toronja o jugo de toronja a partir de 1 semana antes de la administración inicial de fedovapagón, moxifloxacina o placebo, durante todo el ensayo.
- Aceptar abstenerse del consumo de alcohol y/o metilxantinas, p. ej., cafeína (café, té y refrescos de cola), comenzando 96 horas antes de la administración inicial de fedovapagón, moxifloxacina o placebo, durante todo el ensayo.
- No fumadores actuales que no hayan usado ningún producto que contenga nicotina (masticado o fumado) o productos de reemplazo, incluidos los cigarrillos electrónicos, en los 45 días anteriores a la evaluación.
- La mujer en edad fértil debe estar usando métodos anticonceptivos efectivos (tasa de falla <1%) al menos 4 semanas antes de la selección hasta 4 semanas después de la administración de fedovapagón, moxifloxacino o placebo.
- Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un condón con espermicida durante la actividad sexual con parejas femeninas en edad fértil y no deben donar esperma. Las parejas sexuales femeninas de sujetos masculinos deben estar dispuestas a evitar el embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Placebo emparejado con fedovapagón
Una dosis de placebo (emparejada con fedovapagon)
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EXPERIMENTAL: Fedovapagón 2 mg
Una dosis de 2 mg de fedovapagón
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EXPERIMENTAL: Fedovapagón 20 mg
Una dosis de 20 mg de fedovapagón
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EXPERIMENTAL: Moxifloxacina 400 mg (etiqueta abierta)
Una dosis de moxifloxacina 400 mg (etiqueta abierta)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio pareado en el tiempo desde el inicio en QTc, ajustado con placebo y corregido para la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Intervalo PR
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Intervalo QRS
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Intervalo QT no corregido
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Morfología del ECG especialmente en la repolarización
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Correlación entre el cambio de QTc desde el inicio y las concentraciones plasmáticas de fedovapagón
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Número y tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Vida media terminal aparente (t½)
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-t), (AUC0-24h) y (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: 0-48 horas
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0-48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 483-012
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