Исследование на здоровых добровольцах для оценки влияния федовапагона на интервал QT/QTC
Фаза I, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое (за исключением моксифлоксацина), плацебо и активно контролируемое, четырехстороннее перекрестное исследование, изучающее влияние однократных терапевтических и сверхтерапевтических доз федовапагона на интервал QT/QTC у здоровых добровольцев, принимающих моксифлоксацин перорально Для подтверждения чувствительности анализа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В нормативном руководстве (ICH E14) подчеркивается необходимость получения четких надежных данных о влиянии новых химических веществ на параметры ЭКГ с акцентом на реполяризацию сердца, измеряемую продолжительностью интервала QTc. Хотя многие исследования Фазы 1, 2 и 3 могут быть проведены, они обычно имеют недостаточный размер выборки, нечастую выборку данных ЭКГ или использование неадекватного контроля для преодоления высокой частоты спонтанных изменений продолжительности QTc. Это привело к нормативному руководству, рекомендующему специальное или тщательное испытание для определения эффектов ЭКГ новых лекарств.
Это исследование будет проводиться на здоровых добровольцах для исключения переменных, о которых известно, что они влияют на параметры ЭКГ (сопутствующие препараты, заболевания и т. д.). Сверхтерапевтическая доза федовапагона необходима, чтобы имитировать воздействие на здоровых добровольцев, которое может произойти в целевой популяции при наихудших обстоятельствах (например, одновременное применение ингибитора CYP3A4, сопутствующее заболевание печени, наличие сердечного заболевания, прием более назначенная клиническая доза и т. д.), а также для обеспечения возможности моделирования PK-QTc для оценки влияния концентрации лекарственного средства на реполяризацию сердца.
Перекрестное исследование является предпочтительным, поскольку субъекты действуют в качестве своих собственных контролей, и, поскольку не происходит накопления какого-либо клинического значения, а концентрация исходного вещества в плазме исчезает в течение 24 часов, будет использоваться испытание с однократной дозой. В ходе исследования каждый субъект будет получать федовапагон как в клинической, так и в сверхтерапевтической дозе, плацебо и моксифлоксацин (в качестве положительного контроля).
Размер выборки обусловлен необходимостью проведения согласованного по времени статистического анализа первичной конечной точки в соответствии с руководством ICH E14.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предоставьте подписанное и датированное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).
- Клинически значимых аномальных физических данных нет.
- Отсутствие клинически значимых аномальных показателей гематологии, клинической химии или анализа мочи при скрининге или поступлении.
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 до ≤29,9 кг/м2 (вес: ≥50 кг и ≤100 кг) на скрининговом визите.
- Быть признанным исследователем здоровым на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизненно важных функций и лабораторных тестов на безопасность, проведенных во время скринингового визита и до первого введения федовапагона, моксифлоксацина или плацебо.
- Не иметь клинически значимых отклонений на ЭКГ, выполненной во время скринингового визита и при поступлении в исследовательский центр.
- Иметь нормальное артериальное давление в покое.
- Должен быть в состоянии понять и быть готовым соблюдать процедуры обучения, ограничения и требования.
- Согласитесь воздерживаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока за 1 неделю до введения федовапагона, моксифлоксацина или плацебо на протяжении всего исследования.
- Согласитесь воздерживаться от употребления алкоголя и/или метилксантинов, например, кофеина (кофе, чай и кола), начиная за 96 часов до введения федовапагона, моксифлоксацина или плацебо на протяжении всего исследования.
- Текущие некурящие, которые не употребляли никотинсодержащие продукты (жевание или курение) или продукты-заменители, включая электронные сигареты, в течение 45 дней до скрининга.
- Женщина детородного возраста должна использовать эффективные методы (частота неудач <1%) контроля над рождаемостью по крайней мере за 4 недели до скрининга и до 4 недель после введения федовапагона, моксифлоксацина или плацебо.
- Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив со спермицидом во время полового акта с партнершами детородного возраста и не должны сдавать сперму. Женские половые партнеры мужчин должны быть готовы избегать беременности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо соответствует федовапагону
Одна доза плацебо (соответствует федовапагону)
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Федовапагон 2 мг
Одна доза федовапагона 2 мг
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Федовапагон 20 мг
Одна доза федовапагона 20 мг
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Моксифлоксацин 400 мг (открытая этикетка)
Одна доза моксифлоксацина 400 мг (открытая этикетка)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сопоставленное по времени изменение QTc по сравнению с исходным уровнем, с поправкой на плацебо и с поправкой на частоту сердечных сокращений
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Интервал PR
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Интервал QRS
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Неисправленный интервал QT
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Морфология ЭКГ, особенно при реполяризации
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Корреляция между изменением интервала QTc по сравнению с исходным уровнем и концентрацией федовапагона в плазме
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Количество и тип нежелательных явлений
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t), (AUC0-24h) и (AUC0-∞)
Временное ограничение: 0-48 часов
|
0-48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 483-012
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .