Tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joilla arvioidaan Fedovapagonin vaikutusta QT/QTC-väliin
Vaiheen I yksittäinen keskus, satunnaistettu, kaksoissokko (paitsi moksifloksasiinia), lumelääke ja aktiivisesti kontrolloitu, nelisuuntainen tutkimus, jossa tutkitaan kerta-annosten ja ylimääräisten terapeuttisten Fedovapagon-annosten vaikutusta QT/QTC-väliin terveillä vapaaehtoisilla, jotka käyttävät oraalista Moxifloxaa Määrityksen herkkyyden vahvistamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sääntelyohjeissa (ICH E14) on korostettu tarvetta saada selkeää ja luotettavaa tietoa uusien kemiallisten kokonaisuuksien vaikutuksesta EKG-parametreihin keskittyen sydämen repolarisaatioon QTc-kestolla mitattuna. Vaikka useita vaiheiden 1, 2 ja 3 tutkimuksia voidaan suorittaa, niissä on yleensä riittämätön otoskoko, harvoin EKG-tietojen näytteenotto tai riittämättömien kontrollien käyttö QTc-keston suuren spontaanin muutoksen voittamiseksi. Tämä on johtanut lainsäädännöllisiin ohjeisiin, joissa suositellaan erityistä tai perusteellista tutkimusta uusien lääkkeiden EKG-vaikutusten määrittämiseksi.
Tämä tutkimus suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla sellaisten muuttujien eliminoimiseksi, joiden tiedetään vaikuttavan EKG-parametreihin (samanaikaiset lääkkeet, sairaudet jne.). Terapeuttinen annos fedovapagonia tarvitaan matkimaan altistusta terveillä vapaaehtoisilla, joita kohdepopulaatiossa voi esiintyä pahimmissa olosuhteissa (esim. CYP3A4-estäjän samanaikainen käyttö, samanaikainen maksasairaus, sydänsairaus, enemmän kuin määrätty kliininen annos jne.) ja mahdollistaa PK-QTc-mallinnuksen, jotta voidaan arvioida lääkepitoisuuden vaikutus sydämen repolarisaatioon.
Cross-over-tutkimus on suositeltava malli, koska koehenkilöt toimivat omina kontrolleinaan ja koska kliinistä merkitystä ei ole kertynyt ja vanhemman plasmapitoisuus haihtuu ennen 24 tuntia, käytetään kerta-annoskoetta. Tutkimuksen aikana kullekin kohteelle annetaan fedovapagonia sekä kliinisenä että supraterapeuttisena annoksena, lumelääkettä ja moksifloksasiinia (positiivisena kontrollina).
Otoskoko määräytyy tarpeesta tehdä aikasovitettu tilastollinen analyysi ensisijaisesta päätepisteestä ICH E14 -ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 14050
- Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
- Terveet miehet ja naiset 18-55-vuotiaat (mukaan lukien).
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisiä löydöksiä.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia arvoja hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsaanalyysissä seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
- Kehon massaindeksi (BMI) on ≥18,0 - ≤29,9 kg/m2 (paino: ≥50 kg ja ≤100 kg) seulontakäynnillä.
- Tutkija arvioi hänen olevan hyvässä terveydentilassa seulontakäynnillä ja ennen fedovapagonin, moksifloksasiinin tai lumelääkkeen ensimmäistä antoa suoritettujen sairauksien, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten ja laboratorioturvallisuustestien perusteella.
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittävää poikkeavaa EKG:ssä, joka tehtiin seulontakäynnillä ja tutkimuskeskukseen saapuessa.
- Pidä normaali lepoverenpaine.
- On kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita noudattamaan opiskelumenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Sitoudu olemaan käyttämättä greippiä tai greippimehua 1 viikko ennen fedovapagonin, moksifloksasiinin tai lumelääkkeen ensimmäistä antoa koko tutkimuksen ajan.
- Sitoudu pidättymään alkoholin ja/tai metyyliksantiinien, kuten kofeiinin (kahvin, teen ja kolan) kulutuksesta alkaen 96 tuntia ennen fedovapagonin, moksifloksasiinin tai lumelääkkeen ensimmäistä antoa koko tutkimuksen ajan.
- Nykyiset tupakoimattomat, jotka eivät ole käyttäneet nikotiinia sisältäviä tuotteita (pureskeltu tai poltettu) tai korvaavia tuotteita, mukaan lukien sähkösavukkeet, seulontaa edeltäneiden 45 päivän aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisen määrä < 1 %) vähintään 4 viikkoa ennen seulontatutkimusta ja 4 viikkoa fedovapagonin, moksifloksasiinin tai lumelääkkeen annon jälkeen.
- Miesten tulee olla valmiita käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä. Miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten seksikumppanien tulee olla valmiita välttämään raskautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Placeboa yhdistettiin fedovapagoniin
Yksi annos lumelääkettä (sovitettu fedovapagoniin)
|
|
|
KOKEELLISTA: Fedovapagon 2 mg
Yksi annos 2 mg fedovapagonia
|
|
|
KOKEELLISTA: Fedovapagon 20 mg
Yksi annos 20 mg fedovapagonia
|
|
|
KOKEELLISTA: Moksifloksasiini 400 mg (avoin etiketti)
Yksi annos moksifloksasiinia 400 mg (avoin etiketti)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
QTc-ajan mukainen muutos lähtötilanteesta, lumelääke mukautettu ja sykekorjattu
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Syke
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
PR-väli
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
QRS-väli
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
Korjaamaton QT-aika
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
EKG:n morfologia erityisesti repolarisaatiossa
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
QTc:n muutoksen lähtötasosta ja fedovapagonin plasmapitoisuuksien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
Haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t), (AUC0-24h) ja (AUC0-∞)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
0-48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Georg Golor, PD Dr med, Parexel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 483-012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .