X連鎖性低リン血症（XLH）の成人における骨軟化症に関するKRN23の非盲検試験
2024年6月14日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.
X連鎖性低リン血症（XLH）の成人における骨軟化症に対するKRN23の効果を評価する非盲検、単群、第3相試験
この研究の主な目的は、類骨体積（骨体積/骨体積、OV/BV）によって決定されるXLH関連骨軟化症の改善に対するKRN23治療の効果を確立することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center at Mission
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School of Medicine - Yale New-Haven Hospital/Yale Center for Clinical Investigation
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Department of Medicine University Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A6
- Shriners Hospital for Children
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Aarhus、デンマーク、8000
- Aarhus University Hospital-Dept of Endocrinology and Internal Medicine
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
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Paris、フランス、75014
- CHU Paris Centre - Hôpital Cochin
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Sapporo、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの男性または女性
-成人XLHの古典的な臨床的特徴（低身長や曲がった脚など）、およびスクリーニング時の次の少なくとも1つによってサポートされるXLHの診断：
- X染色体（PHEX）に位置するエンドペプチダーゼと相同性を有するリン酸調節遺伝子が文書化されている
- Kainos アッセイによる血清インタクト FGF23 (iFGF23) レベル > 30 pg/mL
一晩の絶食に基づく生化学的所見は XLH と一致している (min. 8時間）：
- スクリーニング時の血清リン < 2.5 mg/dL
- -腎尿細管の最大リン酸塩再吸収率と糸球体濾過率の比（TmP / GFR）<2.5 mg / dL スクリーニング時
- -XLH /骨軟化症に起因する骨格痛の存在、スクリーニング時の簡単な痛みのインベントリの質問3（BPI-Q3、最悪の痛み）で4以上のスコアによって定義されます。 (研究者の意見では、XLH/骨軟化症以外の原因のみに起因する骨格痛-例えば、その解剖学的位置のX線写真による重度の変形性関節症の存在下での背中の痛みまたは関節痛-骨格がない場合) XLH/骨軟化症に起因する可能性が高い痛みは、適格性を考慮すべきではありません)
- -推定糸球体濾過率（eGFR）≥60mL /分（慢性腎臓病疫学コラボレーション[CKD-EPI]方程式を使用）または推定糸球体濾過率（eGFR）eGFRがスクリーニングで45〜<60mL /分腎不全は腎石灰化症によるものではない
- 研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 被験者が未成年者の場合、書面による同意を提供し、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる法的に権限を与えられた代表者がいる
- -生化学的および放射線学的データおよび病歴の収集のために以前の医療記録へのアクセスを提供する意思がある
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受けることをいとわない。 出産の可能性がないと考えられる女性には、スクリーニング前に少なくとも 2 年間閉経しているか、スクリーニング前に少なくとも 1 年前に卵管結紮を受けていた女性、または子宮全摘出術または両側卵管卵巣摘出術を受けた女性が含まれます。
- 出産の可能性のある参加者、または出産の可能性のあるパートナーで、子宮全摘出術または両側卵管卵巣摘出術を受けておらず、性的に活発な参加者は、サイト調査員が決定した 2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (つまり、 経口ホルモン避妊薬、パッチホルモン避妊薬、膣リング、子宮内器具、物理的二重障壁法、外科的子宮摘出術、精管切除、卵管結紮、または真の禁欲） インフォームドコンセントの署名後の期間から、研究の最終投与後12週間まで薬
- -調査官の意見では、調査のすべての側面を完了し、調査訪問スケジュールを順守し、評価に準拠する意思があり、それができる必要があります
除外基準:
- 薬理学的なビタミンD代謝物または類似体の使用（例： スクリーニング前2年以内
- -スクリーニング前2年以内の経口リン酸塩の使用
- -スクリーニング前7日以内の水酸化アルミニウム制酸剤、アセタゾラミド、およびチアジドの使用
- -スクリーニング前の2年間のビスフォスフォネートの使用
- -スクリーニング前の6か月間のデノスマブの使用
- -スクリーニングの2か月前のテリパラチドの使用
- -スクリーニング前の2か月で10日以上と定義された全身性コルチコステロイドの慢性使用
- -スクリーニング時の補正血清カルシウムレベル≥10.8 mg / dL（2.7 mmol / L）
- -血清インタクト副甲状腺ホルモン（iPTH）がスクリーニング時の正常上限（ULN）の2.5倍以上
- -副甲状腺ホルモン（PTH）を抑制するための薬物療法の使用（例えばシナカルセト） スクリーニング前の60日以内
- スクリーニング時のプロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間（PT/PTT）が正常範囲外
- -抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリン、直接トロンビン阻害剤、または研究者の意見では中止できないXa阻害剤（ザバン）など）の使用または疾患の証拠 生検手順中の出血のリスクを高める可能性があります
- -スクリーニング時に妊娠中または授乳中または妊娠を計画している（自己またはパートナー） 研究中のいつでも
- -研究を通して禁止されている薬物を差し控えることができない、または差し控えたくない
- 文書化された麻薬への依存
- -スクリーニング前90日以内のKRN23またはその他の治療用モノクローナル抗体の使用
-スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、または予定されているすべての治験評価が完了する前の治験薬の必要性。
または、日本では、スクリーニング前の 4 か月以内の治験薬または治験医療機器の使用、またはすべての予定された治験評価の完了前の治験薬の必要性。
- -任意のモノクローナル抗体またはKRN23賦形剤に対する過敏症、アレルギー反応またはアナフィラキシー反応の存在または病歴 治験責任医師の判断で、被験者を有害作用のリスクが高くなる
- -テトラサイクリンまたはデメクロサイクリンに対するアレルギー反応または有害反応の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、および/またはC型肝炎抗体の陽性検査の前歴
- -再発性感染症の病歴（XLHに関連することが知られている歯の膿瘍を除く）または感染症の素因、または既知の免疫不全の病歴
- 悪性新生物の存在（基底細胞癌を除く）
- -研究への参加を妨げる、または安全性に影響を与える併存疾患または状態の存在
- -治験責任医師の観点から、被験者を治療コンプライアンス不良または研究を完了しないリスクの高い状態に置く状態の存在または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非盲検ブロスマブ Q4W
毎月 1.0 mg/kg のブロスマブ (Q4W)、ベースラインの体重に基づいて計算され、最大用量は 90 mg です。
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皮下注射用溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目のOV/BVのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週間
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OV/BV: 無機化されていない骨 (オステオイド) で構成される骨組織の特定の体積の割合。
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ベースライン、48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与間隔の中間点で正常値の下限（LLN）を超える平均血清リンレベルを達成する参加者の割合
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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LLN は 2.5 mg/dL (0.81 mmol/L) と定義されました。
95% 信頼区間 (CI) は、ウィルソン スコア法を使用して計算されました。
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ベースライン、最大 24 週間
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48週目のO.Thのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週間
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O.Th: オステオイド シームのマイクロメートル単位の平均厚さ。
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ベースライン、48週間
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48 週目の OS/BS のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週間
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OS/Bs:類骨で覆われた骨表面の割合。
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ベースライン、48週間
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48週目のMLtのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週間
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MLt: 類骨形成とそれに続く石灰化の間の平均時間間隔。類骨の厚さを調整された並置率 (O.Th/Aj.AR) で割って計算されます。
Aj.AR;作成された新しい骨の量 (類骨表面全体の骨形成率)。
帰属された MLt 値に基づく。
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ベースライン、48週間
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48 週目の 3 月のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週間
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MAR: 新しい骨沈着の線形速度。二重ラベル間の平均距離を、それらの間の時間間隔で割った値。
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ベースライン、48週間
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48週目におけるMS/BSのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週間
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MS/BS: 活発な石灰化を反映するテトラサイクリン ラベルを表示する骨表面の割合。二重標識表面に単一標識表面の半分を加えたものとして計算され、総骨表面の関数として表されます ([dLS + sLS/2]/BS)。
これは、テトラサイクリン標識の期間中に新しい石灰化骨が沈着した骨表面の割合の尺度です。
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ベースライン、48週間
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48週目のBFR / BSのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週間
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BFR/BS: 骨表面の単位あたりの単位時間に形成される新しい骨の量。 MS/BS に MAR を乗じて計算されます。 MS/BS: 活発な石灰化を反映するテトラサイクリン ラベルを表示する骨表面の割合。二重標識表面に単一標識表面の半分を加えたものとして計算され、総骨表面の関数として表されます ([dLS + sLS/2]/BS)。 これは、テトラサイクリン標識の期間中に新しい石灰化骨が沈着した骨表面の割合の尺度です。 MAR: 新しい骨沈着の線形速度。二重ラベル間の平均距離を、それらの間の時間間隔で割った値。 |
ベースライン、48週間
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48週目のBFR/OSのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週間
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BFR/OS: Aj.AR (作成された新しい骨の量 [類骨表面全体の骨形成率]) に関連する類骨表面に対する骨形成率の比率。
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ベースライン、48週間
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48週目のBFR / BVのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週間
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BFR/BV：骨代謝回転率に相当。
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ベースライン、48週間
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ベースラインと24週目との間の投与サイクルの終わりにLLNを超える平均血清リンレベルを達成する参加者の割合
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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LLN は 2.5 mg/dL (0.81 mmol/L) と定義されました。
95% CI は、ウィルソン スコア法を使用して計算されました。
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ベースライン、最大 24 週間
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクルの中間点での血清リンレベルの平均変化
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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ベースライン、最大 24 週間
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクルの中間点での血清リンレベルの変化率
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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ベースライン、最大 24 週間
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクル終了時の血清リンレベルの平均変化
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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ベースライン、最大 24 週間
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ベースラインから24週目までの投与サイクル全体で平均した、投与サイクル終了時の血清リンレベルの変化率
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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ベースライン、最大 24 週間
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ベースラインから24週目までの血清リンの時間調整曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースライン、最大 24 週間
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ベースライン、最大 24 週間
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血清 1,25(OH)2D の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1週目、2週目、4週目、20週目、21週目、22週目、24週目、48週目、60週目、70週目、72週目、84週目、94週目、96週目、108週目、120週目、 132週目
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ベースライン、1週目、2週目、4週目、20週目、21週目、22週目、24週目、48週目、60週目、70週目、72週目、84週目、94週目、96週目、108週目、120週目、 132週目
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24時間尿中リンの経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、36週目、48週目、72週目、96週目、試験II終了時（EOSII）（141週目まで）
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ベースライン、12週目、24週目、36週目、48週目、72週目、96週目、試験II終了時（EOSII）（141週目まで）
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TmP/GFR の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、12 週目、22 週目、24 週目、48 週目、60 週目、72 週目、84 週目、96 週目、EOSII (141 週目まで)
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TmP/GFR：糸球体濾過率に対するリン酸塩の腎尿細管最大再吸収率の比。
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ベースライン、2 週目、4 週目、12 週目、22 週目、24 週目、48 週目、60 週目、72 週目、84 週目、96 週目、EOSII (141 週目まで)
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TRP の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、12 週目、22 週目、24 週目、48 週目、60 週目、72 週目、84 週目、96 週目、EOSII (141 週目まで)
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TRP：リン酸塩の尿細管再吸収。
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ベースライン、2 週目、4 週目、12 週目、22 週目、24 週目、48 週目、60 週目、72 週目、84 週目、96 週目、EOSII (141 週目まで)
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P1NPにおけるベースラインからの経時変化
時間枠：ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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P1NP: プロコラーゲン タイプ 1 N-プロペプチド。
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ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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P1NP における経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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CTx の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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CTx: I型コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド。
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ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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CTx の経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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CTx: I型コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド。
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ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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BALP の経時的なベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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BALP: 骨特異的アルカリホスファターゼ。
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ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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BALP における経時的なベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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BALP: 骨特異的アルカリホスファターゼ。
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ベースライン、12週、24週、48週、72週、96週、EOSII（141週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月23日
一次修了 (実際)
2017年8月30日
研究の完了 (実際)
2018年12月13日
試験登録日
最初に提出
2015年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月27日
最初の投稿 (推定)
2015年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月14日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UX023-CL304
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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