Étude ouverte de KRN23 sur l'ostéomalacie chez les adultes atteints d'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans, inclus

2. Diagnostic de XLH étayé par les caractéristiques cliniques classiques de la XLH adulte (telles qu'une petite taille ou des jambes arquées) et au moins l'un des éléments suivants lors du dépistage :

   • Gène régulateur du phosphate documenté présentant une homologie avec les endopeptidases situées sur le chromosome X (PHEX) Mutation PHEX chez le patient ou chez un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à l'X approprié
   • Taux sérique de FGF23 intact (iFGF23) > 30 pg/mL par dosage Kainos

3. Résultats biochimiques compatibles avec la XLH basés sur le jeûne nocturne (min. 8 heures):

   • Phosphore sérique < 2,5 mg/dL au dépistage
   • Rapport entre le taux maximal de réabsorption du phosphate tubulaire rénal et le taux de filtration glomérulaire (TmP/DFG) < 2,5 mg/dL au moment du dépistage
4. Présence de douleur squelettique attribuée à la XLH/ostéomalacie, telle que définie par un score ≥ 4 à la question 3 de l'inventaire bref de la douleur (BPI-Q3, Pire douleur) lors du dépistage. (Douleur squelettique qui, de l'avis de l'investigateur, est attribuée uniquement à des causes autres que la XLH/ostéomalacie - par exemple, douleur dorsale ou articulaire en présence d'une arthrose sévère par radiographie dans cette localisation anatomique - en l'absence de tout la douleur probablement attribuée à la XLH/ostéomalacie ne doit pas être prise en compte pour l'éligibilité)
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 ml/min (selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) eGFR de 45 à < 60 ml/min au dépistage avec confirmation que le l'insuffisance rénale n'est pas due à la néphrocalcinose
6. Fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche. Si le sujet est mineur, fournir son consentement écrit et avoir un représentant légalement autorisé désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit, après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
7. Disposé à donner accès aux dossiers médicaux antérieurs pour la collecte de données biochimiques et radiographiques et l'historique de la maladie
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins deux ans avant le dépistage, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins un an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale ou une salpingo-ovariectomie bilatérale.
9. Les participantes en âge de procréer ou ayant des partenaires en âge de procréer qui n'ont pas subi d'hystérectomie totale ou de salpingo-ovariectomie bilatérale et qui sont sexuellement actives doivent consentir à utiliser deux méthodes de contraception efficaces, telles que déterminées par l'investigateur du site (c.-à-d. contraceptifs hormonaux oraux, patchs contraceptifs hormonaux, anneau vaginal, dispositif intra-utérin, méthodes physiques à double barrière, hystérectomie chirurgicale, vasectomie, ligature des trompes ou véritable abstinence) à partir de la période suivant la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de l'étude médicament
10. Doit, de l'avis de l'investigateur, être disposé et capable de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout métabolite ou analogue pharmacologique de la vitamine D (par ex. calcitriol, doxercalciférol et paricalcitol) dans les 2 ans précédant le dépistage
2. Utilisation de phosphate oral dans les 2 ans précédant le dépistage
3. Utilisation d'antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium, d'acétazolamides et de thiazides dans les 7 jours précédant le dépistage
4. Utilisation de bisphosphonates au cours des 2 années précédant le dépistage
5. Utilisation du denosumab dans les 6 mois précédant le dépistage
6. Utilisation de tériparatide dans les 2 mois précédant le dépistage
7. Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques définie comme plus de 10 jours au cours des 2 mois précédant le dépistage
8. Taux de calcium sérique corrigé ≥ 10,8 mg/dL (2,7 mmol/L) lors du dépistage
9. Hormone parathyroïdienne intacte sérique (iPTH) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
10. Utilisation de médicaments pour supprimer l'hormone parathyroïdienne (PTH) (cinacalcet par exemple) dans les 60 jours précédant le dépistage
11. Temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) en dehors de la plage normale lors du dépistage
12. Preuve de toute maladie ou utilisation de médicaments anticoagulants (tels que la warfarine, l'héparine, les inhibiteurs directs de la thrombine ou les inhibiteurs de Xa (xabans) qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être interrompus) pouvant augmenter le risque de saignement pendant la procédure de biopsie
13. Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
14. Incapable ou refusant de retenir les médicaments interdits tout au long de l'étude
15. Dépendance documentée aux stupéfiants
16. Utilisation de KRN23 ou de tout autre anticorps monoclonal thérapeutique dans les 90 jours précédant le dépistage

17. Utilisation d'un produit expérimental ou d'un dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.

    OU, au Japon, utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 4 mois précédant la sélection, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.

18. Présence ou antécédents d'hypersensibilité, de réactions allergiques ou anaphylactiques à tout anticorps monoclonal ou excipients KRN23 qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le sujet à un risque accru d'effets indésirables
19. Antécédents de réaction allergique ou de réactions indésirables à la tétracycline ou à la déméclocycline
20. Antécédents de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou les anticorps de l'hépatite C
21. Antécédents d'infection récurrente (autres que les abcès dentaires, connus pour être associés à la XLH) ou de prédisposition à l'infection, ou d'immunodéficience connue
22. Présence de tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire)
23. Présence d'une maladie ou d'un état concomitant qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
24. Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude