X-연관 저인산혈증(XLH) 성인의 골연화증에 대한 KRN23의 공개 표지 연구

포함 기준:

1. 만 18세~65세의 남성 또는 여성

2. XLH의 진단은 성인 XLH의 전형적인 임상 특징(예: 단신 또는 휘어진 다리) 및 스크리닝 시 다음 중 적어도 하나에 의해 뒷받침됩니다.

   • X염색체(PHEX) PHEX 돌연변이에 있는 엔도펩티다아제와 상동성이 있는 문서화된 인산염 조절 유전자 또는 적절한 X-연관 유전을 가진 직계 가족 구성원
   • 혈청 온전한 FGF23(iFGF23) 수준 > Kainos 분석에 의한 30pg/mL

3. 하룻밤 금식(최소. 8 시간):

   • 스크리닝 시 혈청 인 < 2.5 mg/dL
   • 스크리닝 시 사구체 여과율(TmP/GFR) < 2.5mg/dL에 대한 신세뇨관 최대 인산염 재흡수율의 비율
4. 스크리닝 시 단기 통증 목록 질문 3(BPI-Q3, 최악의 통증)에서 4점 이상으로 정의된 XLH/골연화증에 기인한 골격 통증의 존재. (조사관의 견해로는 XLH/골연화증 이외의 원인으로만 기인하는 골격 통증(예: 해당 해부학적 위치에서 방사선 사진에 의해 심각한 골관절염이 있는 요통 또는 관절 통증) XLH/골연화증으로 인한 것 같은 통증은 적격성으로 고려되어서는 안 됨)
5. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분(만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 방정식 사용) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) eGFR 45 내지 <60mL/분 신부전은 신석회증에 의한 것이 아닙니다.
6. 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공하십시오. 피험자가 미성년자인 경우, 서면 동의서를 제공하고 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 법적 대리인이 있는 경우, 연구의 성격이 설명된 후, 모든 연구 관련 절차 이전에
7. 생화학적 및 방사선학적 데이터와 질병 이력 수집을 위해 이전 의료 기록에 대한 액세스를 기꺼이 제공합니다.
8. 가임 여성은 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 스크리닝 전 적어도 2년 동안 폐경되었거나, 스크리닝 전 적어도 1년 동안 난관 결찰술을 받았거나, 전체 자궁적출술 또는 양측 난관-난소절제술을 받은 적이 있는 여성을 포함합니다.
9. 가임 가능성이 있는 참여자 또는 전체 자궁 적출술 또는 양측 난소 난관 절제술을 받지 않고 성적으로 활동적인 가임 가능성이 있는 파트너와 함께 있는 사람은 현장 조사자가 결정한 두 가지 효과적인 피임 방법(즉, 경구 호르몬 피임약, 패치 호르몬 피임약, 질 링, 자궁 내 장치, 물리적 이중 장벽 방법, 외과적 자궁 절제술, 정관 절제술, 난관 결찰 또는 진정한 금욕) 동의서 서명 이후 기간부터 연구의 마지막 투여 후 12주까지 의약품
10. 조사자의 의견에 따라 연구의 모든 측면을 완료할 의지와 능력이 있어야 하고, 연구 방문 일정을 준수하고 평가를 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 약리학적 비타민 D 대사산물 또는 유사체(예: 칼시트리올, 독서칼시페롤, 파리칼시톨) 스크리닝 전 2년 이내
2. 스크리닝 전 2년 이내에 경구 인산염 사용
3. 스크리닝 전 7일 이내에 수산화알루미늄 제산제, 아세타졸아미드 및 티아지드 사용
4. 스크리닝 전 2년 동안의 비스포스포네이트 사용
5. 스크리닝 전 6개월 동안 데노수맙 사용
6. 스크리닝 전 2개월 동안 테리파라타이드 사용
7. 스크리닝 전 2개월 동안 10일 이상으로 정의된 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용
8. 스크리닝 시 보정된 혈청 칼슘 수치 ≥ 10.8mg/dL(2.7mmol/L)
9. 혈청 온전한 부갑상선 호르몬(iPTH) ≥ 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 2.5배
10. 스크리닝 전 60일 이내에 부갑상선 호르몬(PTH)을 억제하기 위한 약물 사용(예: cinacalcet)
11. 스크리닝 시 정상 범위를 벗어난 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT)
12. 생검 절차 중 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 항응고제 약물(예: 와파린, 헤파린, 직접 트롬빈 억제제 또는 Xa 억제제(xabans), 연구자의 의견으로는 중단할 수 없음)의 사용 또는 질병의 증거
13. 연구 중 언제든지 임신 또는 모유 수유 스크리닝 또는 임신 계획(본인 또는 파트너)
14. 연구 내내 금지된 약물을 보류할 수 없거나 보류할 의사가 없음
15. 마약에 대한 문서화된 의존성
16. 스크리닝 전 90일 이내에 KRN23 또는 기타 치료용 모노클로날 항체 사용

17. 스크리닝 전 30일 이내에 연구용 제품 또는 연구용 의료 기기를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 연구용 제제를 요구합니다.

    또는 일본에서 스크리닝 전 4개월 이내에 조사 제품 또는 조사 의료 기기를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 조사 에이전트에 대한 요구 사항.

18. 연구자의 판단에 따라 피험자를 부작용의 위험이 증가시키는 단일 클론 항체 또는 KRN23 부형제에 대한 과민성, 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 존재 또는 이력
19. 테트라사이클린 또는 데메클로사이클린에 대한 알레르기 반응 또는 부작용의 병력
20. 인간 면역결핍 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원 및/또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사의 이전 병력
21. 재발성 감염(XLH와 관련이 있는 것으로 알려진 치과 농양 제외) 또는 감염 소인 또는 알려진 면역결핍의 병력
22. 악성 신생물의 존재(기저 세포 암종 제외)
23. 연구 참여를 방해하거나 안전에 영향을 미칠 동시 질병 또는 상태의 존재
24. 연구자의 관점에서 피험자가 치료 순응도가 낮거나 연구를 완료하지 못할 위험이 높은 상태의 존재 또는 이력