KRN23 对成人 X 连锁低磷血症 (XLH) 骨软化症的开放标签研究
2023年4月11日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.
一项开放标签、单组、3 期研究，以评估 KRN23 对成人 X 连锁低磷血症 (XLH) 骨软化症的影响
本研究的主要目的是确定 KRN23 治疗对改善由类骨质体积（类骨质体积/骨体积，OV/BV）确定的 XLH 相关骨软化症的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第三阶段
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital-Dept of Endocrinology and Internal Medicine
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A6
- Shriners Hospital for Children
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Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Sapporo、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- CHU de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction
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Paris、法国、75014
- CHU Paris Centre - Hôpital Cochin
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center at Mission
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School of Medicine - Yale New-Haven Hospital/Yale Center for Clinical Investigation
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Department of Medicine University Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 岁至 65 岁之间，包括
成人 XLH 的经典临床特征（例如身材矮小或弓形腿）支持 XLH 的诊断，并且筛选时至少有以下一项：
- 与位于 X 染色体 (PHEX) 上的肽链内切酶同源的磷酸盐调节基因在患者或具有适当 X 连锁遗传的直系亲属中发生 PHEX 突变
- 通过 Kainos 测定，血清完整 FGF23 (iFGF23) 水平 > 30 pg/mL
基于隔夜禁食的生化结果与 XLH 一致（至少 8小时）：
- 筛选时血清磷 < 2.5 mg/dL
- 筛选时肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率 (TmP/GFR) 的比率 < 2.5 mg/dL
- 存在归因于 XLH/骨软化症的骨骼疼痛，定义为筛选时简要疼痛清单问题 3（BPI-Q3，最严重的疼痛）得分≥ 4。 （根据研究者的意见，骨骼疼痛完全归因于 XLH/骨软化症以外的原因——例如，在该解剖位置的 X 光片上存在严重骨关节炎的背痛或关节痛——在没有任何骨骼可能归因于 XLH/骨软化症的疼痛不应被视为符合资格）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min（使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 方程）或估计肾小球滤过率 (eGFR) eGFR 在筛选时为 45 至 <60 mL/min，并确认肾功能不全不是由于肾钙质沉着症
- 在解释研究的性质之后，在任何与研究相关的程序之前，提供书面知情同意书。 如果受试者是未成年人，在解释研究的性质之后，在任何与研究相关的程序之前，提供书面同意并有愿意并能够提供书面知情同意的合法授权代表
- 愿意提供对先前医疗记录的访问权限，以收集生化和放射照相数据以及病史
- 有生育能力的女性必须在筛选时尿妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育潜力的女性包括那些在筛选前已绝经至少两年，或在筛选前至少一年进行过输卵管结扎，或进行过全子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的女性。
- 未接受全子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术且性活跃的有生育潜力的参与者或有生育潜力的伴侣必须同意使用现场调查员确定的两种有效避孕方法（即 口服激素避孕药、贴剂激素避孕药、阴道环、宫内节育器、物理双屏障方法、手术子宫切除术、输精管切除术、输卵管结扎术或真正禁欲）从签署知情同意书后到最后一次研究给药后 12 周药品
- 研究者认为必须愿意并能够完成研究的所有方面，遵守研究访视时间表并遵守评估
排除标准：
- 使用任何药理学维生素 D 代谢物或类似物（例如 骨化三醇、doxercalciferol 和帕立骨化醇）筛选前 2 年内
- 筛选前 2 年内使用口服磷酸盐
- 筛选前 7 天内使用氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺和噻嗪类药物
- 筛选前 2 年内使用双膦酸盐
- 筛选前 6 个月内使用狄诺塞麦
- 筛选前 2 个月内使用特立帕肽
- 长期使用全身性皮质类固醇定义为筛选前 2 个月内超过 10 天
- 筛选时校正后的血清钙水平≥ 10.8 mg/dL (2.7 mmol/L)
- 筛选时血清完整甲状旁腺激素 (iPTH) ≥ 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 筛选前 60 天内使用药物抑制甲状旁腺激素 (PTH)（例如西那卡塞）
- 筛选时凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 超出正常范围
- 任何疾病的证据或使用抗凝药物（如华法林、肝素、直接凝血酶抑制剂或 Xa 抑制剂 (xabans)，研究者认为这些药物不能停用）可能会增加活检过程中出血的风险
- 在研究期间的任何时间怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）
- 在整个研究过程中不能或不愿意不服用违禁药物
- 有记录的对麻醉品的依赖
- 筛选前 90 天内使用 KRN23 或任何其他治疗性单克隆抗体
在筛选前 30 天内使用研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
或者，在日本，在筛选前 4 个月内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
- 对任何单克隆抗体或 KRN23 赋形剂的任何超敏反应、变态反应或过敏反应的存在或历史，根据研究者的判断，这些反应会使受试者处于增加的不良反应风险中
- 对四环素或去甲金霉素过敏反应或不良反应史
- 人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体阳性检测史
- 反复感染史（已知与 XLH 相关的牙脓肿除外）或感染倾向，或已知免疫缺陷
- 存在恶性肿瘤（基底细胞癌除外）
- 存在会干扰研究参与或影响安全的并发疾病或病症
- 在研究者看来，任何情况的存在或病史会使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：开放标签 Burosumab Q4W
每月 1.0 mg/kg burosumab (Q4W)，根据基线体重和最大剂量 90 mg 计算。
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皮下注射溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 周时 OV/BV 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，48 周
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OV/BV：由未矿化骨（类骨质）组成的给定体积骨组织的百分比。
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基线，48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在剂量间隔的中点达到平均血清磷水平高于正常下限 (LLN) 的参与者百分比，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：基线，最长 24 周
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LLN 定义为 2.5 mg/dL (0.81 mmol/L)。
使用Wilson评分法计算95%置信区间（CI）。
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基线，最长 24 周
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第 48 周 O.Th 与基线相比的百分比变化
大体时间：基线，48 周
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O.Th：类骨质接缝的平均厚度，以微米为单位。
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基线，48 周
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第 48 周时 OS/BS 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，48 周
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OS/Bs：类骨质覆盖的骨表面百分比。
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基线，48 周
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第 48 周时 MLt 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，48 周
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MLt：类骨质形成与其后续矿化之间的平均时间间隔；通过将类骨质厚度除以调整后的沉积率 (O.Th/Aj.AR) 来计算。
Aj.AR;产生的新骨量（整个类骨质表面的骨形成率）。
基于估算的 MLt 值。
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基线，48 周
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第 48 周时 MAR 的基线变化
大体时间：基线，48 周
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MAR：新骨沉积的线性速率；双标签之间的平均距离除以它们之间的时间间隔。
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基线，48 周
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第 48 周时 MS/BS 相对于基线的变化
大体时间：基线，48 周
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MS/BS：显示反映活性矿化的四环素标签的骨表面百分比；计算为双标记表面加上单标记表面的一半，并表示为总骨表面 ([dLS + sLS/2]/BS) 的函数。
它是四环素标记期间沉积新矿化骨的骨表面比例的量度。
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基线，48 周
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第 48 周 BFR/BS 相对于基线的变化
大体时间：基线，48 周
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BFR/BS：单位时间内每单位骨表面形成的新骨量；通过将 MS/BS 乘以 MAR 计算得出。 MS/BS：显示反映活性矿化的四环素标签的骨表面百分比；计算为双标记表面加上单标记表面的一半，并表示为总骨表面 ([dLS + sLS/2]/BS) 的函数。 它是四环素标记期间沉积新矿化骨的骨表面比例的量度。 MAR：新骨沉积的线性速率；双标签之间的平均距离除以它们之间的时间间隔。 |
基线，48 周
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第 48 周 BFR/OS 相对于基线的变化
大体时间：基线，48 周
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BFR/OS：骨形成率与类骨质表面的比率，与 Aj.AR（新骨生成量 [整个类骨质表面的骨形成率]）有关。
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基线，48 周
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第 48 周 BFR/BV 相对于基线的变化
大体时间：基线，48 周
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BFR/BV：相当于骨转换率。
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基线，48 周
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在基线和第 24 周之间的给药周期结束时达到平均血清磷水平高于 LLN 的参与者百分比
大体时间：基线，最长 24 周
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LLN 定义为 2.5 mg/dL (0.81 mmol/L)。
使用 Wilson 评分法计算 95% CI。
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基线，最长 24 周
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给药周期中点血清磷水平的平均变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：基线，最长 24 周
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基线，最长 24 周
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给药周期中点血清磷水平的百分比变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：基线，最长 24 周
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基线，最长 24 周
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给药周期结束时血清磷水平的平均变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：基线，最长 24 周
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基线，最长 24 周
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给药周期结束时血清磷水平的百分比变化，作为基线和第 24 周之间剂量周期的平均值
大体时间：基线，最长 24 周
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基线，最长 24 周
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基线和第 24 周之间血清磷的时间调整曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线，最长 24 周
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基线，最长 24 周
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血清 1,25(OH)2D 随时间从基线的变化
大体时间：基线、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 20 周、第 21 周、第 22 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周、第 70 周、第 72 周、第 84 周、第 94 周、第 96 周、第 108 周、第 120 周、第 132 周
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基线、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 20 周、第 21 周、第 22 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周、第 70 周、第 72 周、第 84 周、第 94 周、第 96 周、第 108 周、第 120 周、第 132 周
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24 小时尿磷随时间从基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、研究结束 II (EOSII)（直至第 141 周）
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、研究结束 II (EOSII)（直至第 141 周）
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TmP/GFR 随时间从基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 22 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周、第 72 周、第 84 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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TmP/GFR：肾小管对磷酸盐的最大重吸收率与肾小球滤过率的比值。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 22 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周、第 72 周、第 84 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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TRP 随时间从基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 22 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周、第 72 周、第 84 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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TRP：磷酸盐的肾小管重吸收。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 22 周、第 24 周、第 48 周、第 60 周、第 72 周、第 84 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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P1NP 中基线随时间的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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P1NP：1 型前胶原 N-前肽。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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P1NP 中基线随时间变化的百分比
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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CTx 中基线随时间的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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CTx：I 型胶原的羧基末端交联端肽。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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CTx 中基线随时间变化的百分比
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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CTx：I 型胶原的羧基末端交联端肽。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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BALP 中基线随时间的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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BALP：骨特异性碱性磷酸酶。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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BALP 中基线随时间变化的百分比
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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BALP：骨特异性碱性磷酸酶。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周、第 96 周、EOSII（直至第 141 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月23日
初级完成 (实际的)
2017年8月30日
研究完成 (实际的)
2018年12月13日
研究注册日期
首次提交
2015年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月27日
首次发布 (估计)
2015年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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