KRN23:n avoin tutkimus osteomalasiasta aikuisilla, joilla on X-kytketty hypofosfatemia (XLH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-65 vuotta, mukaan lukien

2. XLH-diagnoosia tukevat aikuisen XLH:n klassiset kliiniset ominaisuudet (kuten lyhytkasvuinen tai taipuneet jalat) ja vähintään yksi seuraavista seulonnassa:

   • Dokumentoitu fosfaattia säätelevä geeni, jolla on homologiaa X-kromosomissa (PHEX) sijaitsevien endopeptidaasien kanssa PHEX-mutaatio joko potilaalla tai suoraan sukulaisessa perheenjäsenessä, jolla on asianmukainen X-kromosomissa oleva perintö.
   • Seerumin koskematon FGF23 (iFGF23) -taso > 30 pg/ml Kainos-määrityksellä

3. XLH:n mukaiset biokemialliset löydökset perustuvat yön yli paastoon (min. 8 tuntia):

   • Seerumin fosfori < 2,5 mg/dl seulonnassa
   • Munuaistiehyissä olevan fosfaatin maksimireabsorptionopeuden suhde glomerulussuodatusnopeuteen (TmP/GFR) < 2,5 mg/dl seulonnassa
4. Luurankokivun esiintyminen, joka johtuu XLH:sta/osteomalasiasta, määritettynä pistemäärällä ≥ 4 Brief Pain Inventory -kysymyksessä 3 (BPI-Q3, pahin kipu) seulonnassa. (Luuston kipu, joka tutkijan mielestä johtuu yksinomaan muista syistä kuin XLH/osteomalasia - esimerkiksi selkäkipu tai nivelkipu vakavan nivelrikon esiintyessä röntgenkuvassa kyseisessä anatomisessa paikassa - luuston puuttuessa kipua, joka todennäköisesti johtuu XLH:sta/osteomalasiasta, ei pitäisi ottaa huomioon
5. Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min (käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -yhtälöä) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) eGFR 45 - <60 ml/min seulonnan yhteydessä vahvistuksen kanssa munuaisten vajaatoiminta ei johdu nefrokalsinoosista
6. Anna kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Jos tutkittava on alaikäinen, anna kirjallinen suostumus ja hanki laillinen edustaja, joka on halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
7. Halukas tarjoamaan pääsyn aikaisempiin potilastietoihin biokemiallisten ja radiografisten tietojen ja sairaushistorian keräämiseksi
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja heillä on oltava valmiudet tehdä lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään kaksi vuotta ennen seulontatutkimusta tai joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään vuosi ennen seulontaa tai joilla on ollut täydellinen kohdun tai molemminpuolinen salpingo-oophorektomia.
9. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tai hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa, joille ei ole tehty täydellistä kohdunpoistoa tai molemminpuolista salpingoooforektomiaa ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka tutkija on määrittänyt (ts. suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonaaliset ehkäisytabletit, emätinrengas, kohdunsisäinen laite, fyysiset kaksoisestemenetelmät, kirurginen kohdun poisto, vasektomia, munanjohtimen ligaation tai todellinen abstinenssi) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeisestä ajanjaksosta 12 viikkoon viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume
10. Hänen on tutkijan mielestä oltava halukas ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, noudatettava opintovierailuaikataulua ja noudatettava arvioita

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa farmakologisen D-vitamiinin metaboliitin tai analogin käyttö (esim. kalsitrioli, dokserkalsiferoli ja parikalsitoli) 2 vuoden aikana ennen seulontaa
2. Suun kautta otettavan fosfaatin käyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
3. Alumiinihydroksidi antasidien, asetatsolamidien ja tiatsidien käyttö 7 päivän sisällä ennen seulontaa
4. Bisfosfonaattien käyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa
5. Denosumabin käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
6. Teriparatidin käyttö 2 kuukauden aikana ennen seulontaa
7. Krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö yli 10 päivää seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana
8. Korjattu seerumin kalsiumtaso ≥ 10,8 mg/dl (2,7 mmol/L) seulonnassa
9. Seerumin koskematon lisäkilpirauhashormoni (iPTH) ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
10. Lääkkeen käyttö lisäkilpirauhashormonin (PTH) estämiseen (esimerkiksi sinakalseetti) 60 päivän sisällä ennen seulontaa
11. Protrombiiniaika / Osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa
12. Todisteet mistä tahansa sairaudesta tai antikoagulanttilääkkeiden käytöstä (kuten varfariini, hepariini, suorat trombiinin estäjät tai Xa-estäjät (ksabaanit), joita ei tutkijan mielestä voida keskeyttää), jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä koepalatoimenpiteen aikana
13. Raskaana tai imetyksen aikana seulonnassa tai suunnittelet raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana
14. Ei pysty tai halua olla ottamatta kiellettyjä lääkkeitä koko tutkimuksen ajan
15. Dokumentoitu huumeriippuvuus
16. KRN23:n tai minkä tahansa muun terapeuttisen monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 90 päivän sisällä ennen seulontaa

17. Tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.

    TAI Japanissa minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkittavan aineen käyttämisestä ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.

18. Yliherkkyys, allergiset tai anafylaktiset reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai KRN23-apuaineille, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät koehenkilön haittavaikutusten riskiä.
19. Aiemmat allergiset reaktiot tai haittavaikutukset tetrasykliinille tai demeklosykliinille
20. Aiempi positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti C -vasta-aineelle
21. Toistuva infektio (muut kuin hampaiden paiseet, joiden tiedetään liittyvän XLH:hon) tai infektioalttius tai tunnettu immuunipuutos
22. Pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä)
23. Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen
24. Minkä tahansa sellaisen sairauden olemassaolo tai historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä