Otwarte badanie KRN23 dotyczące osteomalacji u dorosłych z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (XLH)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie

2. Rozpoznanie XLH poparte klasycznymi cechami klinicznymi dorosłego XLH (takimi jak niski wzrost lub skrzywienie nóg) oraz co najmniej jednym z poniższych kryteriów podczas badań przesiewowych:

   • Udokumentowany gen regulujący fosforany z homologią do endopeptydaz zlokalizowanych na chromosomie X (PHEX) Mutacja PHEX u pacjenta lub bezpośrednio spokrewnionego członka rodziny z odpowiednim dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X
   • Poziom nienaruszonego FGF23 (iFGF23) w surowicy > 30 pg/ml w teście Kainos

3. Wyniki biochemiczne zgodne z XLH na podstawie nocnego postu (min. 8 godzin):

   • Fosfor w surowicy < 2,5 mg/dl podczas badania przesiewowego
   • Stosunek maksymalnego współczynnika wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do współczynnika przesączania kłębuszkowego (TmP/GFR) < 2,5 mg/dl podczas badania przesiewowego
4. Obecność bólu szkieletowego przypisywanego XLH/osteomalacji, jak zdefiniowano na podstawie wyniku ≥ 4 w pytaniu 3 Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (BPI-Q3, najgorszy ból) podczas badania przesiewowego. (Ból szkieletu, który w opinii badacza jest przypisywany wyłącznie przyczynom innym niż XLH/osteomalacja – na przykład ból pleców lub ból stawów w obecności ciężkiej choroby zwyrodnieniowej stawów widocznej na zdjęciu rentgenowskim w tej lokalizacji anatomicznej – przy braku jakichkolwiek ból prawdopodobnie przypisywany XLH/osteomalacji nie powinien być brany pod uwagę przy kwalifikowalności)
5. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min (za pomocą równania CKD-EPI) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) eGFR od 45 do <60 ml/min podczas badania przesiewowego z potwierdzeniem, że niewydolność nerek nie jest spowodowana wapnicą nerek
6. Wyrazić pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem. Jeśli uczestnik jest nieletni, należy przedstawić pisemną zgodę i mieć prawnie upoważnionego przedstawiciela, który chce i jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody, po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
7. Chęć udostępnienia wcześniejszej dokumentacji medycznej w celu zebrania danych biochemicznych i radiograficznych oraz historii choroby
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w okresie menopauzy przez co najmniej dwa lata przed badaniem przesiewowym lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajowodów z jajowodów.
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub partnerki w wieku rozrodczym, które nie przeszły całkowitej histerektomii lub obustronnego usunięcia jajowodów i są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji określonych przez badacza ośrodka (tj. doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne w plastrach, krążek dopochwowy, wkładka wewnątrzmaciczna, fizyczne metody podwójnej bariery, chirurgiczna histerektomia, wazektomia, podwiązanie jajowodów lub prawdziwa abstynencja) od okresu po podpisaniu świadomej zgody do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badania lek
10. Musi, w opinii badacza, chcieć i być w stanie ukończyć wszystkie aspekty badania, przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i stosować się do ocen

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakiegokolwiek farmakologicznego metabolitu lub analogu witaminy D (np. kalcytriolu, dokserkalcyferolu i parykalcytolu) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
2. Stosowanie doustnych fosforanów w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
3. Stosowanie leków zobojętniających kwas solny, acetazolamidów i tiazydów na bazie wodorotlenku glinu w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
4. Stosowanie bisfosfonianów w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe
5. Stosowanie denosumabu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
6. Stosowanie teryparatydu w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
7. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów zdefiniowane jako więcej niż 10 dni w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
8. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≥ 10,8 mg/dl (2,7 mmol/l) podczas badania przesiewowego
9. Nienaruszony hormon przytarczyc (iPTH) w surowicy ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego
10. Stosowanie leków hamujących działanie hormonu przytarczyc (PTH) (na przykład cynakalcetu) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym
11. Czas protrombinowy/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) poza prawidłowym zakresem podczas badania przesiewowego
12. Dowody na jakąkolwiek chorobę lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych (takich jak warfaryna, heparyna, bezpośrednie inhibitory trombiny lub inhibitory Xa (xaban), których zdaniem badacza nie można przerwać), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia podczas zabiegu biopsji
13. Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania
14. Niezdolność lub niechęć do wstrzymania przyjmowania zabronionych leków przez cały okres badania
15. Udokumentowane uzależnienie od narkotyków
16. Użycie KRN23 lub jakiegokolwiek innego terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym

17. Użycie badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.

    LUB, w Japonii, użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego agenta przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.

18. Obecność lub historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub substancje pomocnicze KRN23, które w ocenie badacza narażają pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
19. Historia reakcji alergicznej lub działań niepożądanych na tetracyklinę lub demeklocyklinę
20. Wcześniejszy dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
21. Historia nawracających infekcji (innych niż ropnie zębów, o których wiadomo, że są związane z XLH) lub predyspozycje do infekcji lub znany niedobór odporności
22. Obecność nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
23. Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo
24. Obecność lub historia jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania