脳転移を伴うBRAF変異黒色腫におけるベムラフェニブとコビメチニブの併用 (CONVERCE)
2020年1月23日 更新者：Center Eugene Marquis
脳転移BRAFV600変異型皮膚黒色腫患者におけるコビメチニブ+ベムラフェニブ併用療法の評価
この研究の目的は、コビメチニブとベムラフェニブの併用療法が脳転移を伴う BRAFV600 変異黒色腫患者の治療に有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
患者は次の 3 つのコホートに登録されます。
- コホート A: これまでに局所治療を受けていない神経学的に無症候性の患者。
- コホート B. 以前に局所治療を受けたことのある神経学的に無症候性の患者。
- コホートC. 以前に局所治療を受けたまたは受けていない神経症状のある患者 すべての患者は、D1からD28まで1日2回、継続的にベムラフェニブ960mgを経口投与される。
コビメチニブ 60 mg 経口投与、1 日 1 回、D1 から D21 まで - 1 サイクル = 28 日
治療は、進行（頭蓋内または頭蓋外）、許容できない毒性、同意の撤回、死亡または治療研究者の決定まで行われる。
頭蓋内または頭蓋外への進行を発症し、治療を継続することで利益が得られると治療治験責任医師が判断した患者は、主任治験責任医師の承認後、ベムラフェニブおよびコビメチニブによる治療を継続することができます。
研究治療を中止した患者は、ベムラフェニブおよび/またはコビメチニブの最後の投与から30日後に治療終了時の来院を受けることになる。
進行以外の何らかの理由で治験治療を中止した患者（例： 毒性）は、同意を撤回しない限り、8週間ごとに追跡調査する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Bordeaux、フランス、33000
- CHU de Bordeaux
-
Boulogne、フランス、92104
- CHU Ambroise Pare
-
Brest、フランス
- CHU Brest - Hopital Morvan
-
Caen、フランス、14033
- CHU Caen - Hôpital Clémenceau
-
Creteil、フランス、94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon、フランス
- CHU de Dijon
-
Grenoble、フランス、38014
- Chu Albert Michallon
-
Le Mans、フランス、72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille、フランス、59037
- CHRU Lille
-
Lyon、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes
-
Nice、フランス、06202
- Groupe Hospitalier l'Archet
-
Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
-
Paris、フランス、75018
- Hopital Bichat
-
Paris、フランス、75010
- Hôîtal St louis
-
Rennes、フランス、35042
- Centre Eugene Marquis
-
Tours、フランス、37044
- CHU Tours
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性。
- 組織学的に確認された転移性皮膚黒色腫、粘膜黒色腫、または原発不明の黒色腫（ステージIV）。
- フランス国立がん研究所 (INCa) によって認定されたがんの分子遺伝学を専門とする病院センターで決定された BRAFV600 変異を文書化。
- 脳転移（BM）の存在。外科的切除は合理的な治療選択肢ではないが、標的療法による治療は適している可能性があり、腫瘍皮膚科および/または神経腫瘍学の学際的チーム会議（MDTM）で決定されます。
- ガドリニウムを用いた磁気共鳴画像法 (MRI) で 5 ～ 40 mm の間の少なくとも 1 つの寸法に少なくとも 1 つの測定可能な BM (修正された RECIST 1.1)。
- -BRAF、Map ERKキナーゼ（MEK）、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）阻害剤またはチロシンキナーゼ汎阻害剤（TKI）を除く、転移期に最大2つの全身療法を受けた患者。最後の治療注射から 12 週間後に患者が脳の進行を記録し、少なくとも 4 週間後に MRI で進行が確認された場合、事前のイピリムマブ療法は許可されます。 イピリムマブの最後の投与と治験薬の最初の投与の間には、少なくとも 6 週間の期間を空ける必要があります。 抗プログラム細胞死 (PD)-1 または抗 PD リガンド 1 (PD-L1) による事前の治療は許可されます。
- 以前に全脳放射線療法または放射線手術および/またはBMの手術を受けた患者（コホートBおよびC）、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの病変の有意な進行が実証されている場合。 この治療が終了してから少なくとも 4 週間が経過し、RECIST 1.1 基準に従って、組み入れ時の MRI で少なくとも 1 つの病変の顕著な進行が証明されなければなりません。
- 症候性または無症候性のBMの患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 患者は、最新の全身または局所治療によるすべての副作用（国立がん研究所の有害事象の共通用語基準、NCI-有害事象の共通毒性基準（CTCAE）、バージョン 4.03 によるとグレード ≤ 1）から回復していなければなりません（脱毛症を除く）。
- 通常の患者ケアの一環として実施される手順（検査）ではなく、治験に特有の手順を実行する前に、署名と日付が記載されたインフォームドコンセントが必要です。
- 予定された来院、治療スケジュール、臨床検査およびその他の治験手順に喜んで従うことができる患者。
- -出産可能年齢の女性に対する治験治療の初回投与後10日以内の血清妊娠検査が陰性である。 妊娠の可能性のない女性でも、外科的に不妊であるか、閉経後 1 年以上経過している場合には、対象となる可能性があります。
- 妊娠可能な男性および女性は、治療中および試験治療の最後の投与後少なくとも6か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 効果的な避妊方法とは、経口避妊薬や子宮内避妊具と組み合わせた注射インプラントや、次のような場合には完全な禁欲など、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。患者のライフスタイルによりコンプライアンスが保証されます。
- 治療後14日以内の適切な血液、腎臓、肝臓の機能：
血液白血球 > 2.0 x 109/L 好中球 > 1.0 x 109/L ヘモグロビン (輸血可能) > 9 g/dL 血小板 > 100 x 109/L 肝臓 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) (< 3.0 mg/L)ギルバート症候群患者の dL) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN (肝転移がある場合は < 5 x ULN) アルカリホスファターゼ (ALP) < 3 x ULN (肝転移がある場合は < 5 x ULN)肝臓または骨転移) 腎臓クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス < 1.5 x ULN ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
除外基準:
- ブドウ膜黒色腫。 BRAFV600変異が確認された場合、粘膜黒色腫または原発不明の黒色腫患者が対象となります。
- 症候性またはびまん性軟髄膜炎の関与。
- 制御されていない頭蓋内圧の症状。 研究治療の最初の投与前の7日間にコルチコステロイドの用量を増加させることは除外基準である。 コルチコステロイドを受けている患者および間欠発作を呈する患者は、コルチコステロイドおよび抗てんかん治療の用量が組み入れ前少なくとも 2 週間安定していれば、組み込むことができます。
- 緊急の脳外科手術または放射線治療の適応。
- -完全寛解まで治療された局所治癒可能な癌または未治療のステージI慢性リンパ性白血病を除く、過去3年以内に活動性の以前の悪性腫瘍。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- BRAF、MEK、ERK阻害剤または汎TKIによる治療歴がある。
- この研究で投与されたもの以外の抗がん療法の同時投与。
- -治験治療の最初の投与から4週間以内の細胞毒性薬および/または治験薬または標的療法による治療、または治験治療および/または放射線照射の8週間以内のイピリムマブ、抗PD-1免疫療法または抗PD-L1免疫療法による治療研究治療後2週間以内に治療を受けてください。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 難治性の吐き気と嘔吐、腸の吸収不良、または十分な吸収を妨げたり、錠剤を飲み込むことができなくなるような重大な腸の切除。
- 潰瘍性大腸炎、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室、または穿孔のリスクを高めるその他の胃腸疾患。
-治験治療の最初の投与前の6か月以内に以下のいずれか：
- 心筋梗塞、
- 重度/不安定狭心症、
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧2）、
- 脳血管障害や一過性脳虚血発作、
- 肺塞栓症、
- グレード > 2 の高血圧で、薬によってコントロールされていない。
- -グレード2以上の臨床的に重大な心室性不整脈または心房性不整脈の病歴または存在（NCI-CTCAEバージョン4.03）。
- 補正されたQT（cQT）間隔が450ミリ秒以上、左心室駆出率（LVEF）が正常（LLN）の下限を下回るか、または50％未満（シンチグラフィーまたは超音波）。
網膜静脈閉塞症（RVO）または中心漿液性網膜症（CSR）のリスクを高める病歴、危険因子または網膜病理：RVOまたはCSRの危険因子と考えられる網膜病理の証拠、または網膜剥離、中心漿液性網膜症の病歴。脈絡網膜症または網膜静脈血栓症。 RVO の危険因子は以下のとおりです。
- 眼圧が21 mm Hgを超える制御不能な緑内障、
- 血清コレステロール≧グレード2（≧7.75mmol/L）、
- 高トリグリセリド血症≧グレード2（≧3.42mmol/L）、
- 高血糖（空腹時）≧グレード2（≧8.9mmol/L）。
- 治験責任医師の見解では、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増加させたり、患者がプロトコールに従う能力を損なったり、治験結果の解釈を妨げたりする可能性があると考えられる、重篤なまたは制御されていない医学的障害。
- 患者 後見人または保佐の下にあり、正義を維持しており、診断について何も知らされておらず、地理的、社会的または精神的な理由により研究の医学的要件に従うことができない。
- 血液電解質検査異常（Ca、Mg、K、Na）があり、補正できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コビメチニブ + ベムラフェニブの併用
すべての患者は次の方法で治療されます。 ベムラフェニブ 1920 mg/日を 1 日目から 28 日目まで連続投与 コビメチニブ 60 mg/日を 1 日目から 21 日目まで継続 1 サイクル = 28 日 介入 = コビメチニブ + ベムラフェニブ併用療法。 片腕だけ。 |
患者は、1日目から28日目までベムラフェニブで治療され、1日目から21日目までコビメチニブで治療されます。
1 日目から 28 日目が治療の 1 サイクルに相当します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
修正された固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に従った集中審査委員会による各患者の最良の腫瘍反応の評価に関するコホートAにおける完全または部分頭蓋内反応率。
時間枠：ベースラインから最大 36 か月
|
ベースラインから最大 36 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
コホート B および C における完全または部分頭蓋内反応率は、修正された RECIST 1.1 基準に基づく集中審査委員会による各患者の最良の腫瘍反応の評価に基づいています。
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
|
コホート A、B、C における頭蓋内の反応期間 (DR)。
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
|
コホート A、B、C の全体的な奏効率
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
|
コホート A、B、C における全生存率
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
|
有害事象の頻度
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
|
コホート A、B、C における全奏効期間 (DR)。
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
|
コホート A、B、C における無患者生存率
時間枠：最長36ヶ月
|
最長36ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
脳脊髄液濃度とベムラフェニブおよびコビメチニブの血漿曝露の比
時間枠：15 日目、サイクル 1
|
15 日目、サイクル 1
|
|
循環性 DNA 腫瘍における BRAF 変異率
時間枠：ベースラインから治療の停止または進行まで。平均8サイクルの治療が予想されます。
|
ベースラインから治療の停止または進行まで。平均8サイクルの治療が予想されます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Thierry Lesimple, MD、Centre Eugene Marquis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2019年11月6日
研究の完了 (実際)
2019年11月6日
試験登録日
最初に提出
2015年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月23日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-TL-MEL-Th
- 2014-001671-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。