뇌 전이가 있는 BRAF 변이 흑색종에서 Vemurafenib과 Cobimetinib 병용 (CONVERCE)
2020년 1월 23일 업데이트: Center Eugene Marquis
뇌전이 BRAFV600 돌연변이 피부 흑색종 환자에서 코비메티닙 + 베무라페닙 병용 치료의 평가
본 연구의 목적은 코비메티닙 + 베무라페닙 병용요법이 뇌전이가 있는 BRAFV600 변이 흑색종 환자의 치료에 효과적인지 확인하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
환자는 3개의 코호트에 등록됩니다:
- 코호트 A: 이전에 국소 치료를 받지 않은 신경학적 무증상 환자;
- 코호트 B. 이전에 국소 치료를 받은 신경학적 무증상 환자;
- 코호트 C. 이전에 국소 치료를 받았거나 받지 않은 신경학적 증상이 있는 환자 모든 환자는 Vemurafenib 960mg PO로 D1에서 D28까지 매일 2회 지속적으로 치료를 받습니다.
Cobimetinib 60 mg PO, 1일 1회, D1에서 D21까지 - 1주기 = 28일
치료는 진행(두개내 또는 두개외), 허용할 수 없는 독성, 동의 철회, 사망 또는 치료 조사자의 결정이 있을 때까지 시행됩니다.
두개내 또는 두개외 진행이 진행되고 치료 연구자의 의견에 따라 지속적인 치료가 도움이 될 수 있는 환자는 주임 연구자의 승인 후 베무라페닙 및 코비메티닙으로 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 치료를 중단한 환자는 베무라페닙 및/또는 코비메티닙의 마지막 투여 후 30일에 치료 종료 방문을 받게 됩니다.
진행 이외의 이유로 연구 치료제를 중단한 환자(예: 독성)은 동의를 철회하지 않는 한 8주마다 추적해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- CHU de Bordeaux
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Boulogne, 프랑스, 92104
- CHU Ambroise Pare
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Brest, 프랑스
- CHU Brest - Hopital Morvan
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU Caen - Hôpital Clémenceau
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Creteil, 프랑스, 94010
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon, 프랑스
- CHU de Dijon
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Grenoble, 프랑스, 38014
- Chu Albert Michallon
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Le Mans, 프랑스, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU Lille
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Lyon, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes
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Nice, 프랑스, 06202
- Groupe Hospitalier l'Archet
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, 프랑스, 75018
- Hôpital Bichat
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôîtal St louis
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Rennes, 프랑스, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Tours
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀.
- 조직학적으로 확인된 전이성 피부 흑색종, 점액성 흑색종 또는 원발성 흑색종(4기).
- 프랑스 국립 암 연구소(INCa)에서 인증한 암의 분자 유전학 전문 병원 센터에서 결정된 문서화된 BRAFV600 돌연변이.
- 외과적 절제가 합리적인 치료 옵션이 아니지만 표적 요법으로 치료할 수 있는 뇌 전이(BM)의 존재는 종양-피부과 및/또는 신경종양학 다학제 팀 회의(MDTM)에서 결정됩니다.
- 가돌리늄(수정된 RECIST 1.1)을 사용한 자기 공명 영상(MRI)에서 5~40mm 사이의 최소 한 차원에서 최소 하나의 측정 가능한 BM.
- 이전에 BRAF, MEK(Map ERK Kinase) 또는 ERK(Extracellular signal Regulated Kinase) 억제제 또는 TKI(tyrosine kinase pan-inhibitors)를 제외하고 전이 단계 동안 최대 2개의 전신 요법을 받은 환자 이전 이필리무맙 요법은 환자가 치료의 마지막 주사 후 12주에 뇌 진행을 문서화하고 MRI가 최소 4주 후에 진행을 확인한 경우 허용됩니다. 이필리무맙의 마지막 용량과 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 최소 6주의 기간이 관찰되어야 합니다. PD(anti-programmed cell death)-1 또는 PD-L1(anti-PD ligand 1)로 사전 치료가 허용됩니다.
- RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 병변의 유의미한 진행을 증명하는 BM(코호트 B 및 C)을 위한 이전에 전뇌 방사선 요법 또는 방사선 수술 및/또는 수술을 받은 환자의 경우, . 이 치료가 종료된 후 최소 4주가 경과한 후, 포함 시 MRI는 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 병변의 상당한 진행을 입증해야 합니다.
- 증상이 있거나 무증상인 BM 환자.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 환자는 가장 최근의 전신 또는 국소 치료의 모든 부작용(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Events(CTCAE), 버전 4.03에 따른 등급 ≤ 1)에서 회복되어야 합니다. 탈모증 제외).
- 정상적인 환자 치료의 일부로 수행되는 절차(검사)가 아닌 시험에 특정한 절차를 수행하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서.
- 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
- 가임기 여성에 대한 연구 치료제의 첫 투여 후 10일 이내 음성 혈청 임신 검사. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다.
- 가임 남성 및 여성은 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 경구 피임법 또는 자궁 내 장치와 결합된 주사 가능한 임플란트와 같이 일관되고 올바르게 사용되는 경우 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 것으로 정의됩니다. 환자의 라이프 스타일은 규정 준수를 보장합니다.
- 치료 투여 후 14일 이내에 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
혈액학적 백혈구 > 2.0 x 109/L 호중구 > 1.0 x 109/L 헤모글로빈(수혈 허용됨) > 9g/dL 혈소판 > 100 x 109/L 간 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)(< 3.0 mg/dL) 길버트 증후군 환자의 경우 dL) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN) 알칼리 포스파타제(ALP) < 3 x ULN(< 5 x ULN 간 전이가 있는 경우) 간 또는 뼈 전이) 신장 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 < 1.5 x ULN ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
제외 기준:
- 포도막 흑색종. BRAFV600 돌연변이가 확인되면 점액성 흑색종 또는 원발성이 알려지지 않은 흑색종 환자가 자격이 있습니다.
- 증상이 있거나 미만성 연수막 침범.
- 조절되지 않는 두개내압의 증상. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 동안 증가하는 코르티코스테로이드 투여량은 제외 기준입니다. 코르티코스테로이드를 투여받는 환자 및 간헐적 발작을 나타내는 환자는 코르티코스테로이드 및 항간질 치료제의 용량이 포함 전 최소 2주 동안 안정적이었다면 등록할 수 있습니다.
- 긴급한 신경외과 또는 방사선 요법에 대한 적응증.
- 완치 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 1기 만성 림프성 백혈병을 제외하고 지난 3년 이내에 활동한 이전 악성 종양.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- BRAF, MEK 또는 ERK 억제제 또는 pan-TKI를 사용한 사전 치료.
- 본 연구에서 투여된 것 이외의 임의의 항암 요법의 동시 투여.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내에 모든 세포독성 및/또는 연구 약물 또는 표적 요법을 사용한 치료, 또는 연구 치료 및/또는 방사선 8주 이내에 이필리무맙, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 면역요법 연구 치료 2주 이내에 치료.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 장 흡수 장애 또는 적절한 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없게 만드는 중대한 장 절제술.
- 궤양성 대장염, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실 또는 천공의 위험을 증가시키는 기타 위장 상태.
연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:
- 심근 경색증,
- 중증/불안정 협심증,
- 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥2),
- 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작,
- 폐 색전증,
- 약물로 조절되지 않는 2등급 이상의 고혈압.
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥 ≥ 등급 2의 병력 또는 존재(NCI-CTCAE 버전 4.03).
- 수정된 QT(cQT) 간격 ≥ 450ms 및 좌심실 박출률(LVEF)이 정상 하한(LLN) 미만 또는 < 50%(신티그래피 또는 초음파).
망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 위험을 증가시키는 병력, 위험 인자 또는 망막 병리: RVO 또는 CSR의 위험 인자로 간주되는 망막 병리의 증거, 또는 망막 박리, 중심 장액 망막병증의 병력 맥락망막병증 또는 망막 정맥 혈전증. RVO의 위험 요소는 다음과 같습니다.
- 안압이 21mmHg를 초과하는 조절되지 않는 녹내장,
- 혈청 콜레스테롤 ≥ 등급 2(≥ 7.75mmol/L),
- 고중성지방혈증 ≥ 등급 2(≥ 3.42mmol/L),
- 고혈당증(공복) ≥ 등급 2(≥ 8.9mmol/L).
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜을 따르는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 후견인 또는 큐레이터, 정의 유지, 진단에 대한 정보가 없거나 지리적, 사회적 또는 정신적 이유로 연구 의료 요구 사항을 따를 수 없는 환자.
- 교정할 수 없는 혈액 전해질 검사(Ca, Mg, K 및 Na)가 비정상인 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코비메티닙 + 베무라페닙 조합
모든 환자는 다음과 같이 치료됩니다. 1일부터 28일까지 베무라페닙 1920mg/일 지속적으로 1일부터 21일까지 코비메티닙 60mg/일 1주기 = 28일 개입 = 코비메티닙 + 베무라페닙 병용 치료. 팔이 하나뿐입니다. |
환자는 1일부터 28일까지 베무라페닙으로, 1일부터 21일까지 코비메티닙으로 치료받게 됩니다.
1일 내지 28일은 치료의 1주기에 해당한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 중앙집중식 검토 위원회에 의한 각 환자의 최상의 종양 반응 평가에 대한 코호트 A의 완전 또는 부분 두개내 반응률.
기간: 기준선에서 최대 36개월
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기준선에서 최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 중앙 검토 위원회가 각 환자의 최상의 종양 반응을 평가한 코호트 B 및 C의 완전 또는 부분 두개내 반응률.
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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코호트 A, B 및 C에서 두개내 반응 기간(DR).
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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코호트 A, B 및 C의 전체 응답률
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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코호트 A, B 및 C의 전체 생존
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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부작용의 빈도
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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코호트 A, B 및 C에서 전체 반응 기간(DR).
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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코호트 A, B 및 C에서 환자가 없는 생존
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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베무라페닙과 코비메티닙의 뇌척수액 농도와 혈장 노출 사이의 비율
기간: Day15 주기 1에서
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Day15 주기 1에서
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순환 DNA 종양의 BRAF 돌연변이율
기간: 기준선에서 치료 중단 또는 진행까지. 평균 8주기의 치료가 예상됩니다.
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기준선에서 치료 중단 또는 진행까지. 평균 8주기의 치료가 예상됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thierry Lesimple, MD, Centre Eugene Marquis
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 6일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 31일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2013-TL-MEL-Th
- 2014-001671-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
코비메티닙 + 베무라페닙 병용요법에 대한 임상 시험
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Fondazione Melanoma OnlusClinical Research Technology S.r.l.모집하지 않고 적극적으로