新生児集中治療室におけるクロルヘキシジン入浴の有効性

この研究は、Shaare-Zedek Medical Center の新生児集中治療室 (NICU) で行われます。

血流感染（BSI）および多剤耐性生物（MDRO）のコロニー形成に関するベースラインデータは、患者登録の3〜6か月前に収集されます。

予備研究：

安全性を確立するために、NICU に入院した乳児を次の 3 つの連続した治療グループに登録します。最初のグループには、NICU に入院した正期産児 (在胎期間 37+6 および生後 7 日以上) が含まれます。第 3 のグループには、早期産児 (在胎期間 > 34+0 から 36+6 週および >7 日齢) が含まれ、3 番目のグループには未熟児 (妊娠期間 >30+0 から 33+6 および >= 10 日齢) が含まれます。 . 各グループに最大 20 人の患者を登録し、グループあたり最低 200 患者日を登録する予定です。 すべての乳児は、NICU 滞在中、2% グルコン酸クロルヘキシジンを含浸させた手ぬぐい (Clinell® Chlorhexidine ウォッシュ クロス、GAMA ヘルスケア) を使用した週 3 回の入浴に割り当てられます。 乳児の皮膚は、以下に説明するように継続的に監視されます。 グレード3または4の反応の場合、研究介入は一時的に中断され、有害事象はヘルシンキ委員会および研究運営委員会に報告されます。 グループあたり少なくとも 200 患者日後にグレード 3 または 4 の反応が発生しない場合、次のグループへの登録が行われます (たとえば、グループ 1 で 200 患者日の間グレード 3 ～ 4 の反応が発生しない場合は、次のグループへの登録を開始します)。グループ 2 の患者の登録など）。 予備試験でグレード 3 ～ 4 の皮膚炎に遭遇しなかった場合は、以下に説明するように登録を開始します。

調査のその後のフェーズでは、次のことが行われます。

研究に適格なNICUのすべての乳児は、最初の6か月の研究期間中（介入）、2％グルコン酸クロルヘキシジンを含浸させた手ぬぐい（Clinell®クロルヘキシジン洗浄布、GAMAヘルスケア）で週3回入浴するように割り当てられます。 2 回目の 6 か月間は標準的な入浴、その後 6 か月間の介入期間、6 か月間の標準的な入浴。 総学習期間 - 2.5年。

包含基準: 体重が 1500 グラム以上で生後 10 日以上の乳児。親のインフォームドコンセント除外基準：体重が1500グラム未満または生後10日未満の乳児。両親によるインフォームドコンセントへの署名の拒否。

標準的な入浴手順については、付録 1 を参照してください。

研究開始前、および各研究期間の開始時に、看護師は患者を入浴させるための適切な技術について指示されます。 入浴は製品パンフレットに従い、週3回行います。

結果の測定

A. 対照期間と比較した、介入期間中の 1000 患者日あたりの菌血症エピソードの数。

B. メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)、バンコマイシン耐性腸球菌 (VRE)、カルバペネム耐性アシネトバクター バウマニ (CRAB)、または拡張スペクトル ベータ-ラクタマーゼ (ESBL) を産生する細菌が新たに定着した患者の総数あたりの患者数、月間範囲および分散。

C. 適格患者 1,000 日あたりの MRSA、VRE、CRAB、または ESBL が新たに保菌された患者の数 [ 総患者日数 - 多剤耐性菌 (MDRO) と特定された患者の総患者日数]

D. コントロール期間と比較した、介入期間中の MDRO 定着までの時間。

データ収集：

研究期間中にNICUに入院し、包含基準を満たす各患者は、記録され、特定の研究番号が割り当てられます。 入院日と退院日が記録され、入院期間を計算し、微生物学的データに基づいて院内感染の発生率を決定するために使用されます。 侵襲的装置（血管内装置、人工呼吸器、栄養チューブ）の使用を含む臨床および検査データは、標準化された形式で収集されます。 データはパスワードで保護されたデータベースの下でコード化され、研究患者の識別子にのみリンクされます。

研究期間中、感染症およびMDROの取得が監視されます。 移行後 2 日以内に発生したイベントは、前の入浴期間に割り当てられます。

感染監視のために、培養の毎日のレビューと抗生物質療法の新しい注文がすべての研究参加者に対して行われます。 感染性イベントは、介入期間を知らされていない独立した調査員によって評価されます。

MDROのアクティブサーベイランステストは、研究期間中、2週間に1回実施されます。 鼻咽頭 (MRSA の場合)] および直腸領域 (ESBL 産生生物、VRE および CRAB の場合) からのスワブは、ユニット スタッフによって取得され、Shaare-Zedek 医療センターの微生物学研究室で処理されます。

裁判の監督:

研究の運営委員会には、PIを除いて、感染症の医師と新生児専門医が含まれます。 進捗報告、アクティブサーベイランスの順守の報告、入浴の順守の報告、および副作用やその他の問題について隔週で議論します。

統計分析

BSI および臨床的敗血症の発生率の変化は、介入期間と対照期間の間で比較されます。 連続変数は 2 サンプル t 検定と線形回帰モデリングを使用して調べられ、カテゴリ変数はフィッシャーの正確確率検定によって調べられます。 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、入院から最初の一次血流感染、臨床的敗血症、または MDRO の取得までの時間を対照期間と介入期間の間で比較します。

サンプルサイズの計算: 現在進行中のサーベイランスに基づいて、NICU では 1000 患者あたり 2 ～ 3 件の BSI イベントが発生します。 BSI 発生率の 50% の減少を検出するには、0.05 水準の有意性で帰無仮説を棄却する 80% の検出力を得るために、研究者は 37,096 患者日 (各グループで 18,548 日) を必要とします。 現在、年間平均国勢調査は 45,000 患者日です。 したがって、2 年間の研究では、帰無仮説を棄却する力が 80% を超えます (対照期間の BSI 率は介入期間の率と同じです)。

安全と監視。

1500 グラム以上、生後 7 日以上の乳児のカテーテル挿入消毒に対する 2% CHG の忍容性を評価した研究では、重大な皮膚炎反応は見られませんでした。 乳児 48 人中 7 人の血中 CHG レベルが測定可能でした。 CLABSIの発生率を下げるための多因子アプローチを評価した試験で、Andersen et al. 1000g 未満の新生児 36 人中 4 人が、2% CHG スクラブ後に接触性皮膚炎を発症したことを指摘しました。 1000g以上の研究参加者49人に接触皮膚炎のエピソードはありませんでした。 新生児の消毒の代替手段はポビドンヨードです。 しかし、甲状腺機能を損なう可能性のあるヨウ素吸収は、CHG の使用を検討する理由の 1 つです。 いくつかの試験で、CHG は新生児の皮膚から吸収されることが報告されていますが、重大な全身性の副作用は報告されていません。 動物実験では、CHG による重大な毒性は示されませんでした。 米国食品医薬品局 (FDA) は、2% CHG クロスの医薬品情報ボックスに次のように述べています。 これらの製品は、刺激や化学火傷を引き起こす可能性があります。」

各参加者の皮膚は、看護スタッフによって毎日検査され、研究担当者によって週に2回検査されます。

皮膚反応は等級付けされ、標準のレポート フォームに記録されます (付録 2)。

グレード 3 および 4 の皮膚反応は、重大な有害事象として報告されます。