Wirksamkeit des Chlorhexidin-Badens auf der Neugeborenen-Intensivstation

Die Studie wird auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) des Shaare-Zedek Medical Center durchgeführt

Baseline-Daten zu Blutstrominfektionen (BSI) und Kolonisation mit multiresistenten Organismen (MDRO) werden 3-6 Monate vor der Patientenrekrutierung gesammelt.

Vorbereitende Studie:

Um die Sicherheit zu gewährleisten, werden wir Säuglinge, die auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurden, wie folgt in drei aufeinanderfolgende Behandlungsgruppen aufnehmen: Die erste Gruppe umfasst termingerechte Säuglinge, die auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen werden (Gestationsalter 37+6 und >7 Tage alt), die zweite Gruppe umfasst Kurzzeitgeborene (Gestationsalter > 34+0 bis 36+6 Wochen und >7 Tage alt) und die dritte Gruppe umfasst Frühgeborene (Gestationsalter >30+0 bis 33+6 und >=10 Tage alt) . Wir beabsichtigen, bis zu 20 Patienten in jede Gruppe aufzunehmen, für mindestens 200 Patiententage pro Gruppe . Alle Säuglinge werden für die Dauer ihres Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation dreimal pro Woche mit Waschlappen, die mit 2 % Chlorhexidingluconat imprägniert sind (Clinell® Chlorhexidin-Waschlappen, GAMA Healthcare), gewaschen. Die Haut des Säuglings wird wie unten beschrieben kontinuierlich überwacht . Im Falle von Reaktionen 3. oder 4. Grades werden die Studieninterventionen vorübergehend ausgesetzt und das unerwünschte Ereignis wird dem Helsinky-Ausschuss und dem Lenkungsausschuss der Studie gemeldet. Wenn nach mindestens 200 Patiententagen pro Gruppe keine Reaktionen vom Grad 3 oder 4 auftreten, erfolgt die Aufnahme in die nachfolgende Gruppe (wenn z Aufnahme von Patienten für Gruppe 2 usw.). Wenn in der vorläufigen Studie keine Dermatitis Grad 3–4 festgestellt wird, werden wir die Registrierung wie unten beschrieben einleiten.

In den darauffolgenden Studienphasen:

Alle Säuglinge auf der neonatologischen Intensivstation, die für die Studie in Frage kommen, werden während der anfänglichen 6-monatigen Studiendauer (Intervention) dreimal pro Woche mit mit 2 % Chlorhexidingluconat imprägnierten Waschlappen (Clinell® Chlorhexidin-Waschlappen, GAMA Healthcare) gebadet Standardbaden im zweiten 6-Monatszeitraum, dann erneut Interventionszeitraum für 6 Monate und Standardbaden für 6 Monate. Gesamtstudienzeit - 2,5 Jahre.

Einschlusskriterien: Säuglinge mit einem Gewicht von ≥ 1500 Gramm und einem Alter von > = 10 Tagen; Einverständniserklärung der Eltern Ausschlusskriterien: Säuglinge < 1500 Gramm oder < 10 Tage alt; die Weigerung der Eltern, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Für das Standard-Badeverfahren siehe Anhang 1.

Vor Beginn der Studie sowie zu Beginn jeder Studienperiode werden die Pflegekräfte in der richtigen Technik zum Baden von Patienten unterwiesen. Gebadet wird gemäss Produktbroschüre dreimal pro Woche.

Zielparameter

A. Anzahl der Bakteriämie-Episoden pro 1000 Patiententage während der Interventionszeiträume im Vergleich zu den Kontrollzeiträumen.

B. Anzahl neuer Patienten, die mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA), Vancomycin-resistentem Enterococcus (VRE), Carbapenem-resistentem Acinetobacter baumanii (CRAB) oder Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) produzierenden Organismen besiedelt sind, pro Gesamtzahl der Patienten, monatliche Reichweite und Varianz.

C. Anzahl neuer Patienten, die mit MRSA, VRE, CRAB oder ESBL besiedelt sind, pro 1000 berechtigten Patiententagen [Gesamtpatiententage – Gesamtpatiententage für Patienten, die mit multiresistenten Organismen (MDRO) identifiziert wurden]

D. Zeit bis zur Kolonisierung mit MDRO während der Eingriffsperioden im Vergleich zu den Kontrollperioden.

Datensammlung:

Jeder Patient, der während der Studienzeiträume auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurde und die Einschlusskriterien erfüllt, wird erfasst und erhält eine bestimmte Studiennummer. Die Aufnahme- und Entlassungsdaten werden erfasst und zur Berechnung der Aufenthaltsdauer sowie zur Bestimmung der Inzidenz nosokomialer Infektionen anhand mikrobiologischer Daten herangezogen. Klinische und Labordaten, einschließlich der Verwendung invasiver Geräte (intravaskuläre Geräte, mechanische Beatmung, Ernährungssonden) werden auf standardisierten Formularen erhoben. Die Daten werden in einer passwortgeschützten Datenbank verschlüsselt und nur mit der Studienpatientenkennung verknüpft.

Infektionen und MDRO-Akquisitionen werden während des Studienzeitraums überwacht. Ereignisse, die innerhalb von 2 Tagen nach dem Übergang auftreten, werden der vorangegangenen Badeperiode zugeordnet.

Zur Infektionsüberwachung werden bei allen Studienteilnehmern tägliche Kontrollen der Kulturen und Neuverordnungen der Antibiotikatherapie durchgeführt. Infektionsereignisse werden von einem unabhängigen Ermittler bewertet, der für den Interventionszeitraum verblindet ist.

Aktive Überwachungstests für MRE werden während des Studienzeitraums alle zwei Wochen durchgeführt. Abstriche aus dem Nasopharynx (für MRSA)] und aus dem rektalen Bereich (für ESBL-produzierende Organismen, VRE und CRAB) werden vom Personal der Einheit entnommen und im mikrobiologischen Labor des Shaare-Zedek Medical Center verarbeitet.

Prüfungsaufsicht:

Dem Lenkungsausschuss der Studie gehören außer dem PI ein Arzt für Infektionskrankheiten und ein Neonatologe an . Es wird zweiwöchentlich Diskussionen über den Fortschrittsbericht, die Berichterstattung über die Einhaltung der aktiven Überwachung, die Berichterstattung über die Einhaltung des Badens und alle Nebenwirkungen oder andere Probleme geben.

Statistische Analysen

Änderungen in den Raten von BSI und klinischer Sepsis werden zwischen der Interventions- und der Kontrollperiode verglichen. Kontinuierliche Variablen werden mit Hilfe von Zwei-Stichproben-t-Tests und linearer Regressionsmodellierung untersucht, und kategoriale Variablen werden mit Fishers exaktem Test untersucht. Das Proportional-Hazards-Regressionsmodell von Cox wird verwendet, um die Zeit von der Aufnahme bis zur ersten primären Blutstrominfektion, der klinischen Sepsis oder dem Erwerb einer MRE zwischen der Kontroll- und der Interventionsphase zu vergleichen.

Berechnung der Stichprobengröße: Basierend auf unserer laufenden Überwachung gibt es 2-3 BSI-Ereignisse pro 1000 Patiententage auf unserer NICU. Um eine 50-prozentige Reduktion der BSI-Raten festzustellen, benötigen die Prüfärzte 37.096 Patiententage (18.548 in jeder Gruppe), um eine 80-prozentige Power zu haben, um die Nullhypothese mit einem Signifikanzniveau von 0,05 abzulehnen. Derzeit beträgt unsere durchschnittliche jährliche Zählung 45.000 Patiententage. Daher hat eine 2-Jahres-Studie eine Aussagekraft von >80 %, um die Nullhypothese abzulehnen (die BSI-Raten im Kontrollzeitraum entsprechen den Raten im Interventionszeitraum).

Sicherheit und Überwachung.

Eine Studie, die die Verträglichkeit von 2 % CHG zur Antisepsis bei Katheterinsertion bei Säuglingen ≥ 1500 Gramm und ≥ 7 Tage alt untersuchte, fand keine signifikanten Dermatitis-Reaktionen . Sieben von 48 Säuglingen hatten messbare CHG-Spiegel im Blut. In einer Studie, in der ein multifaktorieller Ansatz zur Reduzierung der CLABSI-Raten evaluiert wurde, zeigten Andersen et al. stellten fest, dass 4 von 36 Neugeborenen <1000 g eine Kontaktdermatitis nach einem Peeling mit 2 % CHG entwickelten. Bei 49 Studienteilnehmern mit einem Gewicht von ≥ 1000 g traten keine Episoden von Kontaktdermatitis auf. Die Alternative zur Antisepsis bei Neugeborenen ist Povidon-Jod. Die Jodaufnahme, die die Schilddrüsenfunktion beeinträchtigen kann, ist jedoch ein Grund, die Verwendung von CHG zu untersuchen. Obwohl in mehreren Studien berichtet wurde, dass CHG über die Haut von Neugeborenen absorbiert wird, wurden keine signifikanten systemischen Nebenwirkungen berichtet. Tierversuche zeigten keine signifikante Toxizität von CHG. Die US Food and Drug Administration (FDA) erklärt auf der Drug Facts Box von 2% CHG-Tüchern: „Mit Vorsicht bei Frühgeborenen oder Säuglingen unter 2 Monaten verwenden. Diese Produkte können Reizungen oder Verätzungen verursachen".

Die Haut jedes Teilnehmers wird täglich vom Pflegepersonal und zweimal wöchentlich vom Studienpersonal untersucht.

Hautreaktionen werden bewertet und auf einem Standardberichtsformular (Anhang 2) aufgezeichnet.

Hautreaktionen 3. und 4. Grades werden als schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet.