Эффективность купания с хлоргексидином в отделении интенсивной терапии новорожденных

Исследование будет проходить в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU) Медицинского центра Шааре-Цедек.

Исходные данные об инфекциях кровотока (BSI) и колонизации микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью (MDRO) будут собираться за 3–6 месяцев до включения пациентов в исследование.

Предварительное исследование:

Чтобы установить безопасность, мы будем регистрировать младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных, в три последовательных группы лечения следующим образом: первая группа будет включать доношенных детей, поступивших в отделение интенсивной терапии (гестационный возраст 37+6 и >7 дней), вторая группа будет включать недоношенных детей (гестационный возраст от >34+0 до 36+6 недель и >7 дней), а третья группа будет включать недоношенных детей (гестационный возраст от >30+0 до 33+6 и >=10 дней). . Мы намерены включить до 20 пациентов в каждую группу в течение как минимум 200 пациенто-дней на группу. Всем младенцам будет назначено купание три раза в неделю с мочалками, пропитанными 2% хлоргексидин глюконатом (салфетки для мытья посуды Clinell® Chlorhexidine, GAMA Health) на время их пребывания в ОИТН. Состояние кожи младенца будет находиться под постоянным наблюдением, как описано ниже. В случае реакций 3-й или 4-й степени исследовательские вмешательства будут временно приостановлены, а о нежелательном явлении будет сообщено Хельсинкскому комитету и руководящему комитету исследования. Если в течение как минимум 200 пациенто-дней в группе не возникнет реакций 3-й или 4-й степени, будет проведено зачисление в следующую группу (например, если в течение 200 пациенто-дней в группе 1 не будет реакции 3-4 степени, мы начнем набор больных во 2 группу и др.). Если в предварительном исследовании не будет обнаружен дерматит 3-4 степени, мы начнем регистрацию, как описано ниже.

На последующих этапах исследования:

Всем младенцам в ОИТН, имеющим право на участие в исследовании, будет назначено купание три раза в неделю мочалками, пропитанными 2% хлоргексидин глюконатом (мочалки Clinell® Chlorhexidine, GAMA Health) в течение начального 6-месячного периода исследования (вмешательство), с последующим купанием. стандартное купание в течение второго 6-месячного периода, затем снова интервенционный период в течение 6 месяцев и стандартное купание в течение 6 месяцев. Общий срок обучения – 2,5 года.

Критерии включения: младенцы с массой тела ≥1500 г и возрастом >=10 дней; информированное согласие родителей Критерии исключения: дети с массой тела <1500 г или в возрасте <10 дней; отказ родителей подписать информированное согласие.

Стандартную процедуру купания см. в приложении 1.

Перед началом исследования, а также в начале каждого периода исследования медицинские сестры будут проинструктированы о правильной технике купания пациентов. Купание будет осуществляться в соответствии с брошюрой продукта, три раза в неделю.

Критерии оценки

A. Количество эпизодов бактериемии на 1000 пациенто-дней в периоды вмешательства по сравнению с контрольными периодами.

B. Количество новых пациентов, колонизированных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA), ванкомицинрезистентным энтерококком (VRE), карбапенемрезистентным Acinetobacter baumanii (CRAB) или микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), на общее число пациентов, месячный диапазон и дисперсия.

C. Количество новых пациентов с колониями MRSA, VRE, CRAB или ESBL на 1000 подходящих койко-дней [Всего койко-дней - общее койко-дни для пациентов, у которых выявлены микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью (MDRO)]

D. Время до колонизации MDRO в периоды вмешательства по сравнению с контрольными периодами.

Сбор данных:

Каждый пациент, поступивший в отделение интенсивной терапии новорожденных в период исследования и отвечающий критериям включения, будет зарегистрирован и ему будет присвоен определенный номер исследования. Даты поступления и даты выписки будут регистрироваться и использоваться для расчета продолжительности пребывания и определения частоты внутрибольничных инфекций на основе микробиологических данных. Клинические и лабораторные данные, включая использование инвазивных устройств (внутрисосудистые устройства, искусственная вентиляция легких, зонды для кормления), будут собираться в стандартизированных формах. Данные будут закодированы в базе данных, защищенной паролем, и связаны только с идентификатором пациента исследования.

Инфекции и приобретение MDRO будут контролироваться в течение периода исследования. События, произошедшие в течение 2 дней после перехода, будут отнесены к предыдущему купальному периоду.

Для эпиднадзора за инфекциями для всех участников исследования будет проводиться ежедневный анализ посевов и новые заказы на антибактериальную терапию. Инфекционные события будут оцениваться независимым исследователем, который не знает периода вмешательства.

Активное эпиднадзорное тестирование на МДРО будет проводиться каждые две недели в течение периода исследования. Мазки из носоглотки (на MRSA)] и из ректальной области (на организмы, продуцирующие БЛРС, VRE и CRAB) будут получены персоналом отделения и обработаны в лаборатории микробиологии Медицинского центра Шаарей-Цедек.

Судебный надзор:

В руководящий комитет исследования войдут, кроме ИП, врач-инфекционист и неонатолог. Каждые две недели будут обсуждаться отчеты о проделанной работе, отчеты о соблюдении активного наблюдения, отчеты о соблюдении правил купания и любых побочных реакциях или других проблемах.

Статистический анализ

Изменения в показателях BSI и клинического сепсиса будут сравниваться между вмешательством и контрольным периодом. Непрерывные переменные будут исследоваться с использованием двухвыборочных t-тестов и моделирования линейной регрессии, а категориальные переменные будут проверены с помощью точного критерия Фишера. Модель регрессии пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для сравнения времени от поступления до первой первичной инфекции кровотока, клинического сепсиса или приобретения MDRO между контрольным периодом и периодом вмешательства.

Расчет размера выборки: исходя из нашего текущего наблюдения, в нашем отделении интенсивной терапии интенсивной терапии происходит 2-3 события BSI на 1000 пациентов-дней. Чтобы обнаружить 50-процентное снижение показателей BSI, исследователям потребуется 37 096 пациенто-дней (18 548 в каждой группе), чтобы иметь 80-процентную мощность для отклонения нулевой гипотезы с уровнем значимости 0,05. В настоящее время наша среднегодовая перепись составляет 45 000 койко-дней. следовательно, 2-летнее исследование будет иметь > 80% мощности, чтобы отвергнуть нулевую гипотезу (показатели BSI в контрольный период равны показателям в период вмешательства).

Безопасность и мониторинг.

Исследование, в котором оценивалась переносимость 2% ХГГ для антисептики при введении катетера у младенцев ≥1500 г и ≥7 дней, не выявило выраженных дерматитных реакций. Семь из 48 младенцев имели поддающиеся измерению уровни ХГ в крови. В исследовании, в котором оценивался многофакторный подход к снижению частоты CLABSI, Andersen et al. отметили, что у 4 из 36 новорожденных <1000 г развился контактный дерматит после скраба с 2% ХГГ. У 49 участников исследования с массой тела ≥1000 г эпизодов контактного дерматита не было. Альтернативой антисептике у новорожденных является повидон-йод. Однако абсорбция йода, которая может нарушить функцию щитовидной железы, является одной из причин для изучения возможности использования ХГГ. Хотя в нескольких исследованиях сообщалось о абсорбции ХГ через кожу новорожденных, о значительных системных побочных эффектах не сообщалось. Испытания на животных не показали значительной токсичности CHG. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявляет на коробке с фактами о лекарствах ткани с 2% CHG: «используйте с осторожностью у недоношенных детей или детей в возрасте до 2 месяцев». Эти продукты могут вызвать раздражение или химические ожоги».

Кожу каждого участника ежедневно будет осматривать медперсонал и два раза в неделю исследовательский персонал.

Кожные реакции оцениваются и записываются в стандартную форму отчета (приложение 2).

Кожные реакции 3 и 4 степени будут расцениваться как серьезные нежелательные явления.