Effektiviteten af ​​klorhexidinbadning på neonatal intensivafdeling

Undersøgelsen vil finde sted på den neonatale intensivafdeling (NICU) i Shaare-Zedek Medical Center

Baselinedata om blodbaneinfektioner (BSI) og kolonisering med multidrug-resistente organismer (MDRO) vil blive indsamlet i 3-6 måneder før patientindskrivning.

Forundersøgelse:

For at etablere sikkerhed vil vi indskrive spædbørn indlagt på NICU i tre på hinanden følgende behandlingsgrupper, som følger: den første gruppe vil omfatte terminsbørn indlagt på NICU (svangerskabsalder 37+6 og >7 dage gamle), den anden gruppe vil omfatte nærgående spædbørn (gestationsalder > 34+0 til 36+6 uger og >7 dage gamle), og den tredje gruppe vil omfatte for tidligt fødte spædbørn (gestationsalder >30+0 til 33+6 og >=10 dage gamle) . Vi har til hensigt at tilmelde op til 20 patienter i hver gruppe, i minimum 200 patientdage pr. gruppe. Alle spædbørn vil blive udpeget til at bade tre gange om ugen med vaskeklude imprægneret med 2 % klorhexidingluconat (Clinell ® Chlorhexidin vaskeklude, GAMA healthcare) i hele deres NICU-ophold. Spædbarnets hud vil blive overvåget kontinuerligt som beskrevet nedenfor. I tilfælde af grad 3 eller 4 reaktioner vil undersøgelsesinterventionerne blive midlertidigt suspenderet, og den uønskede hændelse vil blive rapporteret til Helsinky-komiteen og til undersøgelsens styregruppe. Hvis ingen grad 3- eller 4-reaktioner vil blive fundet efter mindst 200 patientdage pr. gruppe, vil tilmelding til den efterfølgende gruppe blive udført (f.eks. hvis ingen grad 3-4-reaktion vil blive stødt på i 200 patientdage i gruppe 1, starter vi indskrivning af patienter til gruppe 2 osv.). Hvis der i forundersøgelsen ikke konstateres grad 3-4 dermatitis, påbegynder vi tilmeldingen som beskrevet nedenfor.

I de efterfølgende faser af undersøgelsen:

Alle spædbørn på NICU, der er kvalificeret til undersøgelsen, vil blive udpeget til at bade tre gange om ugen med vaskeklude imprægneret med 2 % klorhexidingluconat (Clinell ® Chlorhexidin vaskeklude, GAMA healthcare) i løbet af den indledende 6-måneders undersøgelsesperiode (intervention), efterfulgt af standardbadning i den anden 6-måneders periode, derefter igen interventionsperiode i 6 måneder og standardbadning i 6 måneder. Samlet studieperiode - 2,5 år.

Inklusionskriterier: spædbørn, der vejer ≥1500 gram og >=10 dage gamle; forældres informerede samtykke Udelukkelseskriterier: spædbørn, der vejer <1500 gram eller <10 dage gamle; forældres afvisning af at underskrive informeret samtykke.

For standard badeprocedure se bilag 1.

Inden undersøgelsens påbegyndelse, samt i begyndelsen af ​​hver undersøgelsesperiode, vil sygeplejersker blive instrueret i den korrekte teknik til at bade patienter. Badning vil blive udført i henhold til produktbrochure, tre gange om ugen.

Resultatmål

A. Antal bakteriæmiepisoder pr. 1000 patientdage i interventionsperioderne sammenlignet med kontrolperioderne.

B. Antal nye patienter koloniseret med methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistente enterococcus (VRE), carbapenem-resistente Acinetobacter baumanii (CRAB) eller udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL)-producerende organismer pr. samlet antal patienter, månedligt interval og varians.

C. Antal nye patienter koloniseret med MRSA, VRE, CRAB eller ESBL pr. 1000 kvalificerede patientdage [Samlet patientdage - samlede patientdage for patienter identificeret med multidrug-resistente organismer (MDRO)]

D. Tid til kolonisering med MDRO i interventionsperioderne sammenlignet med kontrolperioderne.

Dataindsamling:

Hver patient, der er indlagt på NICU i undersøgelsesperioderne og opfylder inklusionskriterierne, vil blive registreret og tildelt et specifikt undersøgelsesnummer. Datoerne for indlæggelse og udskrivningsdatoer vil blive registreret og brugt til at beregne liggetid og til at bestemme forekomsten af ​​nosokomielle infektioner baseret på mikrobiologiske data. Kliniske og laboratoriedata, herunder brugen af ​​invasiv anordning (intravaskulære anordninger, mekanisk ventilation, ernæringssonder) vil blive indsamlet på standardiserede formularer. Dataene vil blive kodet under en adgangskodebeskyttet database og kun knyttet til undersøgelsens patientidentifikation.

Infektioner og MDRO-opkøb vil blive overvåget i løbet af undersøgelsesperioden. Begivenheder, der indtræffer inden for 2 dage efter overgangen, henføres til den foregående badeperiode.

Til infektionsovervågning vil der blive udført daglig gennemgang af kulturer og nye ordrer for antibiotikabehandling for alle studiedeltagere. Infektiøse hændelser vil blive evalueret af en uafhængig investigator, der er blindet for interventionsperioden.

Aktiv overvågningstest for MDRO vil blive udført en gang hver anden uge i løbet af undersøgelsesperioden. Podninger fra nasopharynx (til MRSA)] og fra rektalområdet (til ESBL-producerende organismer, VRE og CRAB) vil blive udtaget af enhedspersonale og behandlet i det mikrobiologiske laboratorium på Shaare-Zedek Medical Center.

Prøvetilsyn:

Styregruppen for undersøgelsen vil omfatte, bortset fra PI, en infektionssygdomslæge og en neonatolog. Der vil hver anden uge være drøftelser af statusrapporten, rapportering af overholdelse af aktiv overvågning, rapportering af overholdelse af badning og eventuelle bivirkninger eller andre problemer.

Statistiske analyser

Ændringer i frekvensen af ​​BSI og klinisk sepsis vil blive sammenlignet mellem interventionen og kontrolperioden. Kontinuerlige variable vil blive undersøgt ved brug af to-stikprøve t-test og lineær regressionsmodellering, og kategoriske variable vil blive undersøgt ved hjælp af Fishers eksakte test. Cox proportional-hazards regressionsmodel vil blive brugt til at sammenligne tiden fra indlæggelse indtil den første primære blodbaneinfektion, klinisk sepsis eller erhvervelse af MDRO mellem kontrol- og interventionsperioderne.

Prøvestørrelsesberegning: baseret på vores løbende overvågning er der 2-3 BSI-hændelser pr. 1000 patienter-dage på vores NICU. For at detektere en 50 % reduktion i BSI-rater vil efterforskerne have brug for 37.096 patientdage (18.548 i hver gruppe) for at have 80 % magt til at afvise nulhypotesen med et signifikansniveau på 0,05. I øjeblikket er vores gennemsnitlige årlige optælling 45.000 patientdage. derfor vil et 2-årigt studie have >80 % magt til at afvise nulhypotesen (BSI-raterne i kontrolperioden er lig med raterne i interventionsperioden).

Sikkerhed og overvågning.

En undersøgelse, der evaluerede tolerabiliteten af ​​2 % CHG for kateterindsættelses-antisepsis blandt spædbørn ≥1500 gram og ≥7 dage gamle, fandt ingen signifikante dermatitisreaktioner. Syv ud af 48 spædbørn havde målbare CHG-niveauer i blodet. I et forsøg, der evaluerede en multifaktoriel tilgang til at reducere forekomsten af ​​CLABSI, fandt Andersen et al. bemærkede, at 4 ud af 36 nyfødte <1000g udviklede kontakteksem efter en 2 % CHG-scrub. Der var ingen episoder med kontaktdermatitis hos 49 undersøgelsesdeltagere, som var ≥1000g. Alternativet til antisepsis hos nyfødte er povidon-jod. Jodabsorption, der kan kompromittere skjoldbruskkirtelfunktionen, er dog en grund til at undersøge brugen af ​​CHG. Selvom CHG blev rapporteret at blive absorberet gennem neonatal hud i flere forsøg, blev der ikke rapporteret signifikante systemiske bivirkninger. Dyreforsøg viste ingen signifikant toksicitet fra CHG. Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) angiver på lægemiddelfaktaboksen med 2% CHG-klud:" Brug med forsigtighed til for tidligt fødte spædbørn eller spædbørn under 2 måneder. Disse produkter kan forårsage irritation eller kemiske forbrændinger".

Hver deltagers hud vil blive undersøgt dagligt af plejepersonale og to gange om ugen af ​​undersøgelsespersonale.

Hudreaktioner vil blive bedømt og registreret på en standardrapportformular (bilag 2).

Grad 3 og 4 hudreaktioner vil blive rapporteret som alvorlige bivirkninger.