Effektiviteten av klorhexidinbadning på neonatalintensivvårdsavdelningen

Studien kommer att äga rum på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) vid Shaare-Zedek Medical Center

Baslinjedata om blodomloppsinfektioner (BSI) och kolonisering med multiresistenta organismer (MDRO) kommer att samlas in under 3-6 månader före patientregistrering.

Förstudie:

För att fastställa säkerheten kommer vi att registrera spädbarn som är inlagda på NICU till tre på varandra följande behandlingsgrupper, enligt följande: den första gruppen kommer att inkludera fullgångna spädbarn som tagits in på NICU (gestationsålder 37+6 och >7 dagar gamla), den andra gruppen kommer att inkludera kortgångna spädbarn (gestationsålder > 34+0 till 36+6 veckor och >7 dagar gamla) och den tredje gruppen kommer att inkludera för tidigt födda barn (gestationsålder >30+0 till 33+6 och >=10 dagar gamla) . Vi avser att registrera upp till 20 patienter i varje grupp, under minst 200 patientdagar per grupp. Alla spädbarn kommer att badas tre gånger i veckan med tvättlappar impregnerade med 2 % klorhexidinglukonat (Clinell ® klorhexidintvättlappar, GAMA healthcare) under hela deras NICU-vistelse. Spädbarnets hud kommer att övervakas kontinuerligt enligt beskrivningen nedan. Vid reaktioner i grad 3 eller 4 kommer studieinsatserna tillfälligt att avbrytas och biverkningen rapporteras till Helsingforskommittén och till studiestyrgruppen. Om inga grad 3- eller 4-reaktioner kommer att påträffas efter minst 200 patientdagar per grupp, kommer inskrivning till den efterföljande gruppen att utföras (t.ex. om ingen grad 3-4-reaktion kommer att påträffas under 200 patientdagar i grupp 1, startar vi registrera patienter för grupp 2 etc.). Om ingen dermatit grad 3-4 påträffas i förstudien kommer vi att påbörja inskrivning enligt nedan.

I de efterföljande faserna av studien:

Alla spädbarn på NICU som är kvalificerade för studien kommer att tilldelas att bada tre gånger i veckan med tvättlappar impregnerade med 2 % klorhexidinglukonat (Clinell ® Klorhexidin tvättlappar, GAMA hälsovård) under den inledande 6-månaders studieperioden (intervention), följt av standardbad under den andra 6-månadersperioden, sedan återigen interventionsperiod i 6 månader och standardbad i 6 månader. Total studietid- 2,5 år.

Inklusionskriterier: spädbarn som väger ≥1500 gram och >=10 dagar gamla; föräldrars informerade samtycke Uteslutningskriterier: spädbarn som väger <1500 gram eller <10 dagar gamla; föräldrars vägran att underteckna informerat samtycke.

För standardbadprocedur se bilaga 1.

Innan studien påbörjas, såväl som i början av varje studieperiod, kommer sjuksköterskor att instrueras om rätt teknik för att bada patienter. Bad kommer att utföras enligt produktbroschyr, tre gånger i veckan.

Utfallsmått

A. Antal bakteriemiepisoder per 1000 patientdagar under interventionsperioderna jämfört med kontrollperioderna.

B. Antal nya patienter koloniserade med meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycinresistenta enterokocker (VRE), karbapenemresistenta Acinetobacter baumanii (CRAB) eller utökade beta-laktamas (ESBL) producerande organismer per totalt antal patienter, månadsintervall och variation.

C. Antal nya patienter koloniserade med MRSA, VRE, CRAB eller ESBL per 1000 kvalificerade patientdagar [ Totalt antal patientdagar - totala patientdagar för patienter identifierade med multidrug-resistenta organismer (MDRO)]

D. Tid till kolonisering med MDRO under interventionsperioderna jämfört med kontrollperioderna.

Datainsamling:

Varje patient som tas in på NICU under studieperioderna och som uppfyller inklusionskriterierna kommer att registreras och tilldelas ett specifikt studienummer. Intagningsdatum och utskrivningsdatum kommer att registreras och användas för att beräkna vistelsens längd och för att bestämma förekomsten av sjukhusinfektioner baserat på mikrobiologiska data. Kliniska och laboratoriedata, inklusive användningen av invasiv utrustning (intravaskulär utrustning, mekanisk ventilation, matningsrör) kommer att samlas in på standardiserade blanketter. Data kommer att kodas under en lösenordsskyddad databas och länkas endast till studiens patientidentifierare.

Infektioner och MDRO-förvärv kommer att övervakas under studieperioden. Händelser som inträffar inom 2 dagar efter övergången kommer att hänföras till föregående badperiod.

För infektionsövervakning kommer daglig granskning av kulturer och nya beställningar av antibiotikabehandling att utföras för alla studiedeltagare. Infektiösa händelser kommer att utvärderas av en oberoende utredare som är blind för interventionsperioden.

Aktiv övervakningstestning för MDRO kommer att utföras en gång varannan vecka under studieperioden. Svabbar från nasofarynx (för MRSA)] och från rektalområdet (för ESBL-producerande organismer, VRE och CRAB) kommer att erhållas av enhetspersonal och bearbetas i det mikrobiologiska laboratoriet vid Shaare-Zedek Medical Center.

Försökskontroll:

Styrgruppen för studien kommer att inkludera, förutom PI, en infektionsläkare och en neonatolog. Det kommer att hållas varannan vecka diskussioner om lägesrapporten, rapportering av efterlevnad av aktiv övervakning, rapportering av efterlevnad av bad och eventuella biverkningar eller andra problem.

Statistiska analyser

Förändringar i frekvensen av BSI och klinisk sepsis kommer att jämföras mellan interventionen och kontrollperioden. Kontinuerliga variabler kommer att undersökas med hjälp av två-samplings t-test och linjär regressionsmodellering, och kategoriska variabler kommer att undersökas med hjälp av Fishers exakta test. Cox proportional-hazards regressionsmodell kommer att användas för att jämföra tiden från inläggning till den första primära blodomloppsinfektionen, klinisk sepsis eller förvärv av MDRO mellan kontroll- och interventionsperioderna.

Beräkning av provstorlek: baserat på vår pågående övervakning, finns det 2-3 BSI-händelser per 1000 patienter-dagar på vår NICU. För att upptäcka en 50 % minskning av BSI-frekvensen kommer utredarna att behöva 37 096 patientdagar (18 548 i varje grupp) för att ha 80 % makt att förkasta nollhypotesen, med en signifikansnivå på 0,05. För närvarande är vår genomsnittliga årliga folkräkning 45 000 patientdagar. därför kommer en 2-årig studie att ha >80 % makt att förkasta nollhypotesen (BSI-frekvenserna under kontrollperioden är lika med frekvenserna under interventionsperioden).

Säkerhet och övervakning.

En studie som utvärderade tolerabiliteten av 2 % CHG för antisepsis vid kateterinsättning bland spädbarn ≥1500 gram och ≥7 dagar gamla fann inga signifikanta dermatitreaktioner. Sju av 48 spädbarn hade mätbara CHG-nivåer i blodet. I en studie som utvärderade ett multifaktoriellt tillvägagångssätt för att minska frekvensen av CLABSI, Andersen et al. noterade att 4 av 36 nyfödda <1000g utvecklade kontaktdermatit efter en 2% CHG-skrubb. Det förekom inga episoder av kontaktdermatit hos 49 studiedeltagare som vägde ≥1000g. Alternativet för antisepsis hos nyfödda är povidon-jod. Jodabsorption som kan äventyra sköldkörtelfunktionen är dock en anledning att utforska användningen av CHG. Även om CHG rapporterades absorberas genom neonatal hud i flera försök, rapporterades inga signifikanta systemiska biverkningar. Djurförsök visade ingen signifikant toxicitet från CHG. US Food and Drug Administration (FDA) anger på läkemedelsfaktarutan med 2% CHG-tyg:" använd med försiktighet till för tidigt födda barn eller spädbarn under 2 månaders ålder. Dessa produkter kan orsaka irritation eller kemiska brännskador."

Varje deltagares hud kommer att undersökas dagligen av vårdpersonal och två gånger i veckan av studiepersonal.

Hudreaktioner kommer att graderas och registreras på ett standardformulär (bilaga 2).

Hudreaktioner av grad 3 och 4 kommer att rapporteras som allvarliga biverkningar.