Účinnost chlorhexidinové koupele na jednotce intenzivní péče pro novorozence

Studie bude probíhat na novorozenecké jednotce intenzivní péče (NICU) v Shaare-Zedek Medical Center

Výchozí údaje týkající se infekcí krevního řečiště (BSI) a kolonizace multirezistentními organismy (MDRO) budou shromažďovány po dobu 3–6 měsíců před zařazením pacienta.

Předběžná studie:

Abychom zajistili bezpečnost, zařadíme kojence přijaté na JIP do tří po sobě jdoucích léčebných skupin, a to následovně: první skupina bude zahrnovat donošené děti přijaté na JIP (gestační věk 37+6 a >7 dní), druhá skupina bude zahrnovat předčasně narozené děti (gestační věk > 34+0 až 36+6 týdnů a >7 dní) a třetí skupina bude zahrnovat předčasně narozené děti (gestační věk >30+0 až 33+6 a >=10 dní) . Máme v úmyslu zapsat až 20 pacientů v každé skupině, po dobu minimálně 200 pacientských dnů na skupinu. Všichni kojenci budou po dobu pobytu na JIP přiděleni ke koupání třikrát týdně v žínkách napuštěných 2% chlorhexidin glukonátem (Clinell ® Chlorhexidine wash utěrky, GAMA health). Kůže kojence bude nepřetržitě monitorována, jak je popsáno níže. V případě reakcí stupně 3 nebo 4 budou intervence studie dočasně pozastaveny a nežádoucí příhoda bude nahlášena Helsinskému výboru a řídícímu výboru studie. Pokud se po alespoň 200 pacientských dnech na skupinu nevyskytnou žádné reakce stupně 3 nebo 4, provede se zařazení do následující skupiny (např. pokud se po dobu 200 pacientských dnů ve skupině 1 nevyskytne žádná reakce stupně 3-4, začneme zařazování pacientů do skupiny 2 atd.). Pokud se v předběžné studii nevyskytne žádná dermatitida stupně 3-4, zahájíme zařazení, jak je popsáno níže.

V následujících fázích studie:

Všichni kojenci na NICU způsobilí pro studii budou přiděleni ke koupání třikrát týdně s žínkami napuštěnými 2% chlorhexidin glukonátem (Clinell ® Chlorhexidine prací utěrky, GAMA zdravotní péče) během počátečního 6měsíčního období studie (intervence), následované standardní koupání během druhého 6měsíčního období, poté opět intervenční období 6 měsíců a standardní koupání 6 měsíců. Celková doba studia- 2,5 roku.

Kritéria pro zařazení: kojenci vážící ≥1500 gramů a >=10 dní věku; informovaný souhlas rodičů Kritéria vyloučení: kojenci vážící <1500 gramů nebo <10 dní věku; odmítnutí rodičů podepsat informovaný souhlas.

Standardní postup koupání viz příloha 1.

Před zahájením studie, stejně jako na začátku každého studijního období, budou sestry poučeny o správné technice koupání pacientů. Koupání bude prováděno podle produktové brožury třikrát týdně.

Měření výsledku

A. Počet epizod bakteriémie na 1000 pacientských dnů během období intervence ve srovnání s kontrolními obdobími.

B. Počet nových pacientů kolonizovaných methicilin rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin rezistentním enterokokem (VRE), karbapenem rezistentním Acinetobacter baumanii (CRAB) nebo rozšířeným spektrem beta-laktamázy (ESBL) produkujícími organismy na celkový počet pacientů, měsíční rozsah a rozptyl.

C. Počet nových pacientů kolonizovaných MRSA, VRE, CRAB nebo ESBL na 1 000 vhodných pacientských dnů [ Celkový počet pacientských dní - celkový počet pacientských dní pro pacienty identifikované s multidrug rezistentními organismy (MDRO)]

D. Doba do kolonizace MDRO během období intervence ve srovnání s kontrolními obdobími.

Sběr dat:

Každý pacient přijatý na NICU během období studie a splňující kritéria pro zařazení bude zaznamenán a bude mu přiděleno specifické číslo studie. Data přijetí a data propuštění budou zaznamenána a použita pro výpočet délky pobytu a pro stanovení výskytu nozokomiálních nákaz na základě mikrobiologických údajů. Klinická a laboratorní data, včetně použití invazivního zařízení (intravaskulární zařízení, mechanická ventilace, sondy pro výživu) budou shromažďována na standardizovaných formulářích. Data budou kódována v databázi chráněné heslem a propojena pouze s identifikátorem pacienta ve studii.

Během období studie budou sledovány infekce a akvizice MDRO. Události, ke kterým dojde do 2 dnů po přechodu, budou přiřazeny k předchozímu období koupání.

Pro sledování infekcí bude u všech účastníků studie prováděna denní kontrola kultur a nové objednávky antibiotické terapie. Infekční příhody budou vyhodnoceny nezávislým vyšetřovatelem zaslepeným do intervenčního období.

Testování aktivního dozoru na MDRO bude během období studie prováděno jednou za dva týdny. Výtěry z nosohltanu (pro MRSA)] az rektální oblasti (pro organismy produkující ESBL, VRE a CRAB) budou získány zaměstnanci jednotky a zpracovány v mikrobiologické laboratoři Shaare-Zedek Medical Center.

Zkušební dohled:

Řídící výbor studie bude zahrnovat kromě PI lékaře infekčního onemocnění a neonatologa. Každé dva týdny budou projednávány zprávy o pokroku, hlášení dodržování aktivního dozoru, hlášení dodržování koupání a případné nežádoucí reakce nebo jiné problémy.

Statistické analýzy

Změny v četnosti BSI a klinické sepse budou porovnány mezi intervencí a kontrolním obdobím. Spojité proměnné budou zkoumány pomocí dvouvýběrových t-testů a lineárního regresního modelování a kategorické proměnné pomocí Fisherova exaktního testu. Coxův regresní model proporcionálního rizika bude použit k porovnání doby od přijetí do první primární infekce krevního řečiště, klinické sepse nebo získání MDRO mezi kontrolním a intervenčním obdobím.

Výpočet velikosti vzorku: na základě našeho průběžného sledování jsou na naší JIP 2–3 příhody BSI na 1000 pacientů-den. Aby bylo možné detekovat 50% snížení četnosti BSI, budou výzkumníci potřebovat 37 096 pacientských dnů (18 548 v každé skupině), aby měli 80% sílu k zamítnutí nulové hypotézy s hladinou významnosti 0,05. V současné době je naše průměrné roční sčítání 45 000 pacientských dnů. proto bude mít dvouletá studie >80% sílu zamítnout nulovou hypotézu (míry BSI v kontrolním období se rovnají mírám v období intervence).

Bezpečnost a monitorování.

Studie, která hodnotila snášenlivost 2% CHG pro antisepse zavádění katétru u kojenců ≥1500 gramů a ≥7 dní, nenalezla žádné významné dermatitidové reakce. Sedm ze 48 kojenců mělo měřitelné hladiny CHG v krvi. Ve studii, která hodnotila multifaktoriální přístup ke snížení četnosti CLABSI, Andersen et al. zaznamenali, že u 4 z 36 novorozenců <1000 g se vyvinula kontaktní dermatitida po peelingu 2% CHG. U 49 účastníků studie, kteří měli ≥1000 g, nebyly žádné epizody kontaktní dermatitidy. Alternativou antisepse u novorozenců je povidon-jod. Absorpce jódu, která může ohrozit funkci štítné žlázy, je však jedním z důvodů, proč prozkoumat použití CHG. Ačkoli bylo v několika studiích hlášeno, že se CHG vstřebává kůží novorozenců, nebyly hlášeny žádné významné systémové vedlejší účinky. Pokusy na zvířatech neprokázaly žádnou významnou toxicitu CHG. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) uvádí na krabičce s údaji o léčivech na látce 2% CHG: „používejte opatrně u předčasně narozených dětí nebo u kojenců do 2 měsíců věku. Tyto produkty mohou způsobit podráždění nebo chemické poleptání."

Kůže každého účastníka bude denně vyšetřována ošetřovatelským personálem a dvakrát týdně studijním personálem.

Kožní reakce budou hodnoceny a zaznamenány na standardním formuláři zprávy (příloha 2).

Kožní reakce 3. a 4. stupně budou hlášeny jako závažné nežádoucí účinky.