Effectiviteit van chloorhexidine-baden op de neonatale intensive care

De studie vindt plaats op de Neonatale intensive care (NICU) van Shaare-Zedek Medical Center

Basisgegevens met betrekking tot bloedbaaninfecties (BSI) en kolonisatie met multiresistente organismen (MDRO) zullen gedurende 3-6 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt worden verzameld.

Voorafgaande studie:

Om de veiligheid vast te stellen, zullen we baby's die worden opgenomen in de NICU inschrijven in drie opeenvolgende behandelingsgroepen, en wel als volgt: de eerste groep omvat voldragen baby's die worden opgenomen in de NICU (zwangerschapsduur 37+6 en >7 dagen oud), de tweede groep baby's die bijna voldragen zijn (zwangerschapsduur > 34+0 tot 36+6 weken en >7 dagen oud) en de derde groep zal premature baby's omvatten (zwangerschapsduur >30+0 tot 33+6 en >=10 dagen oud) . We zijn van plan om maximaal 20 patiënten in elke groep in te schrijven, voor minimaal 200 patiëntdagen per groep. Alle baby's zullen drie keer per week moeten worden gewassen met washandjes geïmpregneerd met 2% chloorhexidinegluconaat (Clinell ® chloorhexidine washandjes, GAMA healthcare) voor de duur van hun verblijf op de NICU. De huid van het kind zal continu worden gecontroleerd zoals hieronder beschreven. In het geval van reacties van graad 3 of 4 worden de onderzoeksinterventies tijdelijk opgeschort en wordt de bijwerking gemeld aan de Helsinky-commissie en aan de studiestuurgroep. Als er na ten minste 200 patiëntdagen per groep geen reacties van graad 3 of 4 worden waargenomen, wordt inschrijving in de volgende groep uitgevoerd (bijv. als er gedurende 200 patiëntdagen in groep 1 geen graad 3-4 reactie wordt waargenomen, beginnen we patiënten inschrijven voor groep 2 etc.). Als er geen graad 3-4 dermatitis wordt aangetroffen in het vooronderzoek, starten we de inschrijving zoals hieronder beschreven.

In de volgende fasen van het onderzoek:

Alle baby's in de NICU die in aanmerking komen voor het onderzoek, zullen gedurende de initiële studieperiode van 6 maanden (interventie) drie keer per week moeten baden met washandjes geïmpregneerd met 2% chloorhexidinegluconaat (Clinell ® chloorhexidine washandjes, GAMA healthcare), gevolgd door standaardbaden gedurende de tweede periode van 6 maanden, daarna opnieuw een interventieperiode van 6 maanden en standaardbaden gedurende 6 maanden. Totale studieperiode - 2,5 jaar.

Inclusiecriteria: zuigelingen met een gewicht van ≥1500 gram en >=10 dagen oud; geïnformeerde toestemming van de ouders Uitsluitingscriteria: zuigelingen met een gewicht <1500 gram of <10 dagen oud; weigering van ouders om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Zie bijlage 1 voor de standaard badprocedure.

Voor aanvang van de studie, evenals aan het begin van elke studieperiode, zullen verpleegkundigen worden geïnstrueerd over de juiste techniek voor het baden van patiënten. Er wordt drie keer per week gebadderd volgens de productbrochure.

Uitkomstmaatregelen

A. Aantal episoden van bacteriëmie per 1000 patiëntdagen tijdens de interventieperiodes in vergelijking met de controleperiodes.

B. Aantal nieuwe patiënten gekoloniseerd met methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycine-resistente enterococcus (VRE), carbapenem-resistente Acinetobacter baumanii (CRAB) of uitgebreid spectrum bèta-lactamase (ESBL) producerende organismen per totaal aantal patiënten, maandelijks bereik en variantie.

C. Aantal nieuwe patiënten gekoloniseerd met MRSA, VRE, CRAB of ESBL per 1000 in aanmerking komende patiëntendagen [Totaal aantal patiëntendagen - totaal aantal patiëntendagen voor patiënten geïdentificeerd met multiresistente organismen (MDRO)]

D. Tijd tot kolonisatie met MDRO tijdens de interventieperiodes vergeleken met de controleperiodes.

Gegevensverzameling:

Elke patiënt die tijdens de studieperiodes op de NICU is opgenomen en die aan de inclusiecriteria voldoet, wordt geregistreerd en krijgt een specifiek studienummer toegewezen. De data van opname en ontslag worden geregistreerd en gebruikt om de verblijfsduur te berekenen en om de incidentie van nosocomiale infecties te bepalen op basis van microbiologische gegevens. Klinische en laboratoriumgegevens, inclusief het gebruik van invasieve apparaten (intravasculaire apparaten, mechanische ventilatie, voedingssondes), zullen worden verzameld op gestandaardiseerde formulieren. De gegevens worden gecodeerd in een met een wachtwoord beveiligde database en alleen gekoppeld aan de identificatie van de studiepatiënt.

Infecties en MDRO-acquisities zullen tijdens de onderzoeksperiode worden gecontroleerd. Gebeurtenissen die binnen 2 dagen na de overgang plaatsvinden, worden toegewezen aan de vorige badperiode.

Voor infectiesurveillance zullen voor alle studiedeelnemers dagelijkse controles van kweken en nieuwe bestellingen voor antibiotische therapie worden uitgevoerd. Besmettelijke voorvallen zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke onderzoeker die blind is voor de interventieperiode.

Actieve bewakingstests voor MDRO zullen gedurende de onderzoeksperiode eens in de twee weken worden uitgevoerd. Uitstrijkjes van de nasopharynx (voor MRSA)] en van het rectale gebied (voor ESBL-producerende organismen, VRE en CRAB) zullen door het personeel van de eenheid worden afgenomen en verwerkt in het microbiologisch laboratorium van het Shaare-Zedek Medisch Centrum.

Proeftoezicht:

In de stuurgroep van het onderzoek zullen, behalve de PI, een Infectieziektearts en een neonatoloog zitting hebben. Er wordt tweewekelijks gesproken over de voortgangsrapportage, rapportage over naleving actief toezicht, rapportage over naleving baden en eventuele bijwerkingen of andere problemen.

statistische analyse

Veranderingen in de percentages BSI en klinische sepsis zullen worden vergeleken tussen de interventie- en de controleperiode. Continue variabelen zullen worden onderzocht met behulp van two-sample t-tests en lineaire regressiemodellering, en categorische variabelen zullen worden onderzocht door middel van Fisher's exact test. Het Cox-regressiemodel voor proportionele risico's zal worden gebruikt om de tijd vanaf opname tot de eerste primaire bloedbaaninfectie, klinische sepsis of verwerving van MDRO te vergelijken tussen de controle- en interventieperiode.

Berekening van de steekproefomvang: op basis van onze voortdurende surveillance zijn er 2-3 BSI-gebeurtenissen per 1000 patiëntendagen in onze NICU. Om een ​​vermindering van 50% in BSI-percentages te detecteren, hebben de onderzoekers 37.096 patiëntdagen nodig (18.548 in elke groep) om 80% power te hebben om de nulhypothese te verwerpen, met een significantieniveau van 0,05. Momenteel bedraagt ​​onze gemiddelde jaarlijkse telling 45.000 patiëntdagen. daarom zal een 2-jarige studie >80% power hebben om de nulhypothese te verwerpen (de BSI-percentages in de controleperiode zijn gelijk aan de percentages in de interventieperiode).

Veiligheid en toezicht.

Een studie die de verdraagbaarheid van 2% CHG evalueerde voor antisepsis bij het inbrengen van een katheter bij zuigelingen ≥1500 gram en ≥7 dagen oud vond geen significante dermatitisreacties. Zeven van de 48 baby's hadden meetbare CHG-waarden in het bloed. In een studie die een multifactoriële benadering evalueerde om de percentages van CLABSI te verlagen, evalueerden Andersen et al. merkte op dat 4 van de 36 pasgeborenen <1000 g contactdermatitis ontwikkelden na een 2% CHG-scrub. Er waren geen episodes van contactdermatitis bij 49 studiedeelnemers die ≥1000g wogen. Het alternatief voor antisepsis bij pasgeborenen is povidon-jodium. Jodiumopname die de schildklierfunctie in gevaar kan brengen, is echter een reden om het gebruik van CHG te onderzoeken. Hoewel in verschillende onderzoeken werd gemeld dat CHG door de neonatale huid werd geabsorbeerd, werden er geen significante systemische bijwerkingen gemeld'. Dierproeven lieten geen significante toxiciteit van CHG zien. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vermeldt op de doos met medicijnfeiten van 2% CHG-doek: "voorzichtig gebruiken bij te vroeg geboren baby's of baby's jonger dan 2 maanden. Deze producten kunnen irritatie of chemische brandwonden veroorzaken".

De huid van elke deelnemer wordt dagelijks onderzocht door verplegend personeel en twee keer per week door onderzoekspersoneel.

Huidreacties worden beoordeeld en genoteerd op een standaard rapportageformulier (bijlage 2).

Graad 3 en 4 huidreacties zullen worden gerapporteerd als ernstige bijwerkingen.