Effektiviteten av klorheksidinbading på neonatal intensivavdeling

Studien vil finne sted på neonatal intensivavdeling (NICU) ved Shaare-Zedek Medical Center

Baseline-data om blodbaneinfeksjoner (BSI) og kolonisering med multiresistente organismer (MDRO) vil bli samlet inn i 3-6 måneder før pasientregistrering.

Forstudie:

For å etablere sikkerhet vil vi registrere spedbarn innlagt på NICU til tre påfølgende behandlingsgrupper, som følger: den første gruppen vil inkludere terminbarn innlagt på NICU (svangerskapsalder 37+6 og >7 dager gamle), den andre gruppen vil inkludere nærgående spedbarn (gestasjonsalder > 34+0 til 36+6 uker og >7 dager gamle) og den tredje gruppen vil inkludere premature spedbarn (svangerskapsalder >30+0 til 33+6 og >=10 dager gamle) . Vi har til hensikt å registrere opptil 20 pasienter i hver gruppe, i minimum 200 pasientdager per gruppe. Alle spedbarn vil bli tildelt bading tre ganger i uken med vaskekluter impregnert med 2 % klorheksidinglukonat (Clinell ® klorheksidin-vaskekluter, GAMA helsevesen) under oppholdet på intensivavdelingen. Spedbarnets hud vil bli overvåket kontinuerlig som beskrevet nedenfor. Ved reaksjoner i grad 3 eller 4 vil studieintervensjonene bli midlertidig suspendert, og den uønskede hendelsen vil bli rapportert til Helsinky-komiteen og studiens styringskomité. Hvis ingen grad 3 eller 4 reaksjoner vil bli påtruffet etter minst 200 pasientdager per gruppe, vil innmelding til den påfølgende gruppen bli utført (f.eks. hvis ingen grad 3-4 reaksjon vil oppstå i 200 pasientdager i gruppe 1, starter vi registrere pasienter til gruppe 2 osv.). Dersom det ikke påtreffes dermatitt grad 3-4 i forstudien, vil vi igangsette påmelding som beskrevet nedenfor.

I de påfølgende fasene av studien:

Alle spedbarn på NICU som er kvalifisert for studien vil bli tildelt bading tre ganger i uken med vaskekluter impregnert med 2 % klorheksidinglukonat (Clinell ® Klorhexidin vaskekluter, GAMA helsevesen) i løpet av den innledende 6-måneders studieperioden (intervensjon), etterfulgt av standard bading i andre 6-måneders periode, deretter igjen intervensjonsperiode i 6 måneder og standard bading i 6 måneder. Total studietid- 2,5 år.

Inklusjonskriterier: spedbarn som veier ≥1500 gram og >=10 dager gamle; foreldres informerte samtykke Eksklusjonskriterier: spedbarn som veier <1500 gram eller <10 dager gamle; foreldres avslag på å signere informert samtykke.

For standard badeprosedyre se vedlegg 1.

Før studiestart, samt i begynnelsen av hver studieperiode, vil sykepleiere bli instruert i riktig teknikk for badepasienter. Bading vil bli utført i henhold til produktbrosjyre, tre ganger i uken.

Utfallsmål

A. Antall bakteriemiepisoder per 1000 pasientdøgn i intervensjonsperiodene sammenlignet med kontrollperiodene.

B. Antall nye pasienter kolonisert med meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistente enterococcus (VRE), karbapenem-resistente Acinetobacter baumanii (CRAB) eller utvidede spektrum beta-laktamase (ESBL) produserende organismer per totalt antall pasienter, månedlig rekkevidde og forskjell.

C. Antall nye pasienter kolonisert med MRSA, VRE, CRAB eller ESBL per 1000 kvalifiserte pasientdager [Total pasientdager - totale pasientdager for pasienter identifisert med multidrug-resistente organismer (MDRO)]

D. Tid til kolonisering med MDRO i intervensjonsperiodene sammenlignet med kontrollperiodene.

Datainnsamling:

Hver pasient som legges inn på NICU i løpet av studieperiodene og oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli registrert og tildelt et spesifikt studienummer. Datoene for innleggelse og utskrivningsdato vil bli registrert og brukt til å beregne liggetid og for å bestemme forekomsten av sykehusinfeksjoner basert på mikrobiologiske data. Kliniske og laboratoriedata, inkludert bruk av invasivt utstyr (intravaskulært utstyr, mekanisk ventilasjon, ernæringsrør) vil bli samlet på standardiserte skjemaer. Dataene vil bli kodet under en passordbeskyttet database og koblet kun til studiens pasientidentifikator.

Infeksjoner og MDRO-erverv vil bli overvåket i løpet av studieperioden. Hendelser som inntreffer innen 2 dager etter overgangen vil bli tilordnet forrige badeperiode.

For infeksjonsovervåking vil det bli utført daglig gjennomgang av kulturer og nye bestillinger for antibiotikabehandling for alle studiedeltakere. Smittsomme hendelser vil bli evaluert av en uavhengig etterforsker som er blindet for intervensjonsperioden.

Aktiv overvåkingstesting for MDRO vil bli utført annenhver uke i løpet av studieperioden. Vatter fra nasopharynx (for MRSA)] og fra rektalområdet (for ESBL-produserende organismer, VRE og CRAB) vil bli innhentet av enhetspersonalet og behandlet i det mikrobiologiske laboratoriet ved Shaare-Zedek Medical Center.

Prøvetilsyn:

Styringskomiteen for studien vil inkludere, bortsett fra PI, en infeksjonslege og en neonatolog. Det vil være annenhver uke diskusjoner om fremdriftsrapporten, rapportering av etterlevelse av aktiv overvåking, rapportering av etterlevelse av bading, og eventuelle bivirkninger eller andre problemer.

statistiske analyser

Endringer i forekomsten av BSI og klinisk sepsis vil bli sammenlignet mellom intervensjonen og kontrollperioden. Kontinuerlige variabler vil bli undersøkt ved bruk av to-utvalgs t-tester og lineær regresjonsmodellering, og kategoriske variabler vil bli undersøkt ved hjelp av Fishers eksakte test. Cox proporsjonal-hazards regresjonsmodell vil bli brukt for å sammenligne tiden fra innleggelse til første primære blodstrøminfeksjon, klinisk sepsis eller erverv av MDRO mellom kontroll- og intervensjonsperioder.

Beregning av prøvestørrelse: Basert på vår pågående overvåking, er det 2-3 BSI-hendelser per 1000 pasienter-dager på vår intensivavdeling. For å oppdage en 50 % reduksjon i BSI-frekvenser, vil etterforskerne trenge 37 096 pasientdager (18 548 i hver gruppe) for å ha 80 % makt til å avvise nullhypotesen, med 0,05 signifikansnivå. For tiden er vår gjennomsnittlige årlige folketelling 45 000 pasientdager. derfor vil en 2-årig studie ha >80 % kraft til å avvise nullhypotesen (BSI-ratene i kontrollperioden er lik ratene i intervensjonsperioden).

Sikkerhet og overvåking.

En studie som evaluerte toleransen til 2 % CHG for antisepsis ved kateterinnsetting blant spedbarn ≥1500 gram og ≥7 dager gamle, fant ingen signifikante dermatittreaksjoner. Syv av 48 spedbarn hadde målbare CHG-nivåer i blodet. I et forsøk som evaluerte en multifaktoriell tilnærming for å redusere forekomsten av CLABSI, Andersen et al. bemerket at 4 av 36 nyfødte <1000 g utviklet kontaktdermatitt etter en 2 % CHG-skrubb. Det var ingen episoder med kontaktdermatitt hos 49 studiedeltakere som var ≥1000g. Alternativet for antisepsis hos nyfødte er povidon-jod. Jodabsorpsjon som kan kompromittere skjoldbruskfunksjonen er imidlertid en grunn til å utforske bruken av CHG. Selv om CHG ble rapportert å bli absorbert gjennom neonatal hud i flere studier, ble ingen signifikante systemiske bivirkninger rapportert. Dyreforsøk viste ingen signifikant toksisitet fra CHG. US Food and Drug Administration (FDA) oppgir på boksen med stofffakta med 2 % CHG klut:" bruk med forsiktighet hos premature spedbarn eller spedbarn under 2 måneder. Disse produktene kan forårsake irritasjon eller kjemiske brannskader".

Hver deltakers hud vil bli undersøkt daglig av pleiepersonell og to ganger i uken av studiepersonell.

Hudreaksjoner vil bli gradert og registrert på standard rapportskjema (vedlegg 2).

Hudreaksjoner av grad 3 og 4 vil bli rapportert som alvorlige bivirkninger.