新生儿重症监护病房洗必泰沐浴的有效性

该研究将在 Shaare-Zedek 医疗中心的新生儿重症监护病房 (NICU) 进行

将在患者登记前收集 3-6 个月的关于血流感染 (BSI) 和多药耐药生物体定植 (MDRO) 的基线数据。

初步研究：

为了确保安全，我们将入住 NICU 的婴儿纳入三个连续的治疗组，如下所示：第一组将包括入住 NICU 的足月儿（胎龄 37+6 和 >7 天），第二组将包括早产儿（胎龄 > 34+0 至 36+6 周且 >7 天大），第三组将包括早产儿（胎龄 >30+0 至 33+6 且 >=10 天大） . 我们打算在每组中招募最多 20 名患者，每组至少 200 个患者日。 在 NICU 逗留期间，所有婴儿都将被分配每周使用浸有 2% 葡萄糖酸氯己定的毛巾（Clinell ® 洗必泰毛巾，GAMA 医疗）洗澡 3 次。 婴儿的皮肤将按如下所述持续监测。 如果出现 3 级或 4 级反应，将暂停研究干预，并将不良事件报告给赫尔辛基委员会和研究指导委员会。 如果在每组至少 200 个患者日后没有遇到 3 级或 4 级反应，将进行下一组的登记（例如，如果在第 1 组中 200 个患者日没有遇到 3-4 级反应，我们将开始为第 2 组招募患者等）。 如果在初步研究中未遇到 3-4 级皮炎，我们将按如下所述开始入组。

在研究的后续阶段，：

新生儿重症监护病房中符合研究条件的所有婴儿将被分配在最初的 6 个月研究期间（干预）每周使用浸有 2% 葡萄糖酸氯己定的毛巾（Clinell® 氯己定毛巾，GAMA 医疗）洗澡 3 次，然后在第二个 6 个月期间进行标准沐浴，然后再次进行 6 个月的干预期和 6 个月的标准沐浴。 总学习时间 - 2.5 年。

纳入标准：体重≥1500克且≥10日龄的婴儿；父母知情同意 排除标准：体重<1500克或<10日龄婴儿；父母拒绝签署知情同意书。

标准沐浴程序见附录 1。

在研究开始之前，以及在每个研究阶段开始时，护士将接受有关为患者洗澡的正确技术的指导。 沐浴将根据产品说明书进行，每周三次。

结果措施

A. 与对照期间相比，干预期间每 1000 个患者日的菌血症发作次数。

B. 每患者总数、每月范围和方差。

C. 每 1000 个符合条件的患者日中被 MRSA、VRE、CRAB 或 ESBL 定植的新患者数量

D. 与对照期相比，干预期间 MDRO 定植的时间。

数据采集​​：

在研究期间入住 NICU 并符合纳入标准的每位患者都将被记录并分配一个特定的研究编号。 入院日期和出院日期将被记录并用于计算住院时间和根据微生物数据确定院内感染的发生率。 临床和实验室数据，包括侵入性装置（血管内装置、机械通气、饲管）的使用，将以标准化形式收集。 数据将在受密码保护的数据库下进行编码，并且仅链接到研究患者标识符。

在研究期间将监测感染和 MDRO 获得。 转换后 2 天内发生的事件将被分配到之前的沐浴期。

对于感染监测，将对所有研究参与者进行每日培养检查和抗生素治疗的新医嘱。 感染事件将由对干预期不知情的独立调查员进行评估。

MDRO 的主动监测测试将在研究期间每两周进行一次。 来自鼻咽部（对于 MRSA）和直肠区（对于产生 ESBL 的生物体、VRE 和 CRAB）的拭子将由单位工作人员获取，并在 Shaare-Zedek 医疗中心的微生物实验室进行处理。

审判监督：

除 PI 外，该研究的指导委员会将包括一名传染病医生和一名新生儿科医生。 将每两周讨论一次进度报告、主动监测依从性报告、沐浴依从性报告以及任何不良反应或其他问题。

统计分析

将比较干预期和对照期 BSI 和临床败血症发生率的变化。 连续变量将使用双样本 t 检验和线性回归模型进行检查，分类变量将通过 Fisher 精确检验进行检查。 Cox 比例风险回归模型将用于比较从入院到第一次原发性血流感染、临床败血症或获得 MDRO 之间的控制和干预期间的时间。

样本量计算：根据我们的持续监测，在我们的 NICU 中每 1000 名患者天有 2-3 起 BSI 事件。 为了检测 BSI 率降低 50%，研究人员需要 37,096 个患者日（每组 18,548 个），以便有 80% 的功效拒绝零假设，显着性水平为 0.05。 目前，我们的平均年度人口普查是 45,000 个患者日。 因此，为期 2 年的研究将有 >80% 的功效拒绝零假设（控制期间的 BSI 率等于干预期间的比率）。

安全和监控。

一项评估 2% CHG 对 ≥ 1500 克和 ≥ 7 日龄婴儿导管插入消毒的耐受性的研究没有发现明显的皮炎反应。 48 名婴儿中有 7 名在血液中具有可测量的 CHG 水平。 在一项评估降低 CLABSI 发生率的多因素方法的试验中，Andersen 等人。注意到 36 名 <1000g 的新生儿中有 4 名在 2% CHG 擦洗后出现接触性皮炎。 49 名体重≥1000g 的研究参与者没有发生接触性皮炎。 新生儿消毒的替代品是聚维酮碘。 然而，可能损害甲状腺功能的碘吸收是探索使用 CHG 的原因之一。 尽管在几项试验中有报道称 CHG 可通过新生儿皮肤吸收，但未报告明显的全身副作用。 动物试验表明 CHG 没有明显的毒性。 美国食品药品监督管理局（FDA）在2% CHG布的药品说明书上注明：“早产儿或2个月以下婴儿慎用。 这些产品可能会引起刺激或化学灼伤”。

护理人员每天检查每位参与者的皮肤，研究人员每周检查两次。

皮肤反应将被分级并记录在标准报告表中（附录 2）。

3 级和 4 级皮肤反应将被报告为严重不良事件。