Efetividade do Banho de Clorexidina na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal

O estudo será realizado na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) do Shaare-Zedek Medical Center

Dados de linha de base sobre infecções da corrente sanguínea (BSI) e colonização com organismos multirresistentes (MDRO) serão coletados por 3-6 meses antes da inscrição do paciente.

Estudos preliminares:

A fim de estabelecer a segurança, vamos inscrever bebês internados na UTIN em três grupos de tratamento sucessivos, da seguinte forma: o primeiro grupo incluirá bebês a termo internados na UTIN (idade gestacional 37+6 e >7 dias), o segundo grupo incluirá recém-nascidos próximos ao termo (idade gestacional > 34+0 a 36+6 semanas e >7 dias de idade) e o terceiro grupo incluirá bebês prematuros (idade gestacional >30+0 a 33+6 e >=10 dias de idade) . Pretendemos inscrever até 20 pacientes em cada grupo, para um mínimo de 200 pacientes-dia por grupo. Todos os bebês serão designados para tomar banho três vezes por semana com panos impregnados com gluconato de clorexidina a 2% (toalhas Clinell ® Clorexidina, cuidados de saúde GAMA) durante a permanência na UTIN. A pele do bebê será monitorada continuamente conforme descrito abaixo. No caso de reações de grau 3 ou 4, as intervenções do estudo serão temporariamente suspensas e o evento adverso será relatado ao comitê de Helsinque e ao comitê de direção do estudo. Se nenhuma reação de grau 3 ou 4 for encontrada após pelo menos 200 pacientes-dia por grupo, a inscrição no grupo subsequente será realizada (por exemplo, se nenhuma reação de grau 3-4 for encontrada em 200 pacientes-dia no grupo 1, iniciaremos inscrever pacientes para o grupo 2, etc.). Se nenhuma dermatite de grau 3-4 for encontrada no estudo preliminar, iniciaremos a inscrição conforme descrito abaixo.

Nas fases subsequentes do estudo, :

Todos os bebês na UTIN elegíveis para o estudo serão designados para tomar banho três vezes por semana com panos impregnados com gluconato de clorexidina a 2% (toalhas Clinell ® Chlorhexidine, cuidados de saúde GAMA) durante o período inicial de 6 meses do estudo (intervenção), seguido de banho padrão durante o segundo período de 6 meses, então novamente período de intervenção por 6 meses e banho padrão por 6 meses. Período total de estudo - 2,5 anos.

Critérios de inclusão: lactentes com peso ≥1500 gramas e >=10 dias de idade; consentimento informado dos pais Critérios de exclusão: lactentes com peso <1500 gramas ou <10 dias de idade; recusa dos pais em assinar o consentimento informado.

Para o procedimento de banho padrão, consulte o apêndice 1.

Antes do início do estudo, bem como no início de cada período do estudo, os enfermeiros serão instruídos sobre a técnica adequada para dar banho nos pacientes. O banho será realizado conforme folheto do produto, três vezes por semana.

Medidas de resultado

A. Número de episódios de bacteremia por 1.000 pacientes-dia durante os períodos de intervenção em comparação com os períodos de controle.

B. Número de novos pacientes colonizados com Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), enterococo resistente à vancomicina (VRE), Acinetobacter baumanii resistente a carbapenem (CRAB) ou organismos produtores de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) por número total de pacientes, intervalo mensal e variância.

C. Número de novos pacientes colonizados com MRSA, VRE, CRAB ou ESBL por 1.000 dias de pacientes elegíveis [Total de dias de pacientes - total de dias de pacientes para pacientes identificados com organismos multirresistentes (MDRO)]

D. Tempo de colonização com MDRO durante os períodos de intervenção em comparação com os períodos de controle.

Coleção de dados:

Cada paciente internado na UTIN durante os períodos do estudo e que atenda aos critérios de inclusão será registrado e receberá um número de estudo específico. As datas de admissão e de alta serão registradas e usadas para calcular o tempo de internação e determinar a incidência de infecções nosocomiais com base em dados microbiológicos. Dados clínicos e laboratoriais, incluindo o uso de dispositivo invasivo (dispositivos intravasculares, ventilação mecânica, sondas de alimentação) serão coletados em formulários padronizados. Os dados serão codificados em um banco de dados protegido por senha e vinculados apenas ao identificador do paciente do estudo.

Infecções e aquisições de MDRO serão monitoradas durante o período do estudo. Os eventos ocorridos até 2 dias após a transição serão atribuídos ao período balnear anterior.

Para vigilância de infecção, revisão diária de culturas e novos pedidos de antibioticoterapia serão realizados para todos os participantes do estudo. Os eventos infecciosos serão avaliados por um investigador independente cego para o período de intervenção.

O teste de vigilância ativa para MDRO será realizado uma vez a cada duas semanas durante o período do estudo. Swabs da nasofaringe (para MRSA)] e da área retal (para organismos produtores de ESBL, VRE e CRAB) serão obtidos pela equipe da unidade e processados ​​no laboratório de microbiologia do Shaare-Zedek Medical Center.

Supervisão do julgamento:

O comitê gestor do estudo incluirá, exceto o PI, um médico infectologista e um neonatologista . Haverá discussões quinzenais sobre o relatório de progresso, relatórios sobre o cumprimento da vigilância ativa, relatórios sobre o cumprimento do banho e quaisquer reações adversas ou outros problemas.

análise estatística

Alterações nas taxas de BSI e sepse clínica serão comparadas entre a intervenção e o período de controle. As variáveis ​​contínuas serão examinadas com o uso de testes t para duas amostras e modelagem de regressão linear, e as variáveis ​​categóricas serão examinadas por meio do teste exato de Fisher. O modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox será usado para comparar o tempo desde a admissão até a primeira infecção primária da corrente sanguínea, sepse clínica ou aquisição de MDRO entre os períodos de controle e intervenção.

Cálculo do tamanho da amostra: com base em nossa vigilância contínua, há 2-3 eventos de BSI por 1.000 pacientes-dia em nossa UTIN. Para detectar uma redução de 50% nas taxas de BSI, os investigadores precisarão de 37.096 pacientes-dia (18.548 em cada grupo) para ter 80% de poder para rejeitar a hipótese nula, com nível de significância de 0,05. Atualmente, nosso censo anual médio é de 45.000 pacientes-dia. portanto, um estudo de 2 anos terá mais de 80% de poder para rejeitar a hipótese nula (as taxas de BSI no período de controle são iguais às taxas no período de intervenção).

Segurança e monitoramento.

Um estudo que avaliou a tolerabilidade de CHG 2% para antissepsia de inserção de cateter entre lactentes ≥1500 gramas e ≥7 dias de idade não encontrou reações de dermatite significativas. Sete das 48 crianças tinham níveis mensuráveis ​​de CHG no sangue. Em um estudo que avaliou uma abordagem multifatorial para reduzir as taxas de CLABSI, Andersen et al. observaram que 4 de 36 neonatos <1000g desenvolveram dermatite de contato após uma esfoliação com CHG a 2%. Não houve episódios de dermatite de contato em 49 participantes do estudo que tinham ≥1000g. A alternativa para antissepsia em neonatos é a iodopovidona. No entanto, a absorção de iodo que pode comprometer a função da tireoide é uma razão para explorar o uso de CHG. Embora o CHG tenha sido relatado como sendo absorvido pela pele neonatal em vários ensaios, nenhum efeito colateral sistêmico significativo foi relatado. Ensaios em animais não mostraram toxicidade significativa de CHG. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) declara na caixa de informações sobre medicamentos do tecido CHG a 2%: "use com cuidado em bebês prematuros ou bebês com menos de 2 meses de idade. Esses produtos podem causar irritação ou queimaduras químicas".

A pele de cada participante será examinada diariamente pela equipe de enfermagem e duas vezes por semana pela equipe do estudo.

As reações cutâneas serão classificadas e registradas em um formulário de relatório padrão (apêndice 2).

Reações cutâneas de grau 3 e 4 serão relatadas como eventos adversos graves.