Efficacia del bagno con clorexidina nell'unità di terapia intensiva neonatale

Lo studio si svolgerà nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) del Shaare-Zedek Medical Center

Saranno raccolti dati di riferimento relativi alle infezioni del flusso sanguigno (BSI) e alla colonizzazione con organismi multifarmacoresistenti (MDRO) per 3-6 mesi prima dell'arruolamento dei pazienti.

Studi preliminari:

Al fine di stabilire la sicurezza, iscriveremo i neonati ricoverati in terapia intensiva neonatale a tre gruppi di trattamento successivi, come segue: il primo gruppo includerà i neonati a termine ricoverati in terapia intensiva neonatale (età gestazionale 37+6 e >7 giorni), il secondo gruppo includerà i neonati a breve termine (età gestazionale da > 34+0 a 36+6 settimane e >7 giorni) e il terzo gruppo comprenderà i neonati prematuri (età gestazionale da >30+0 a 33+6 e >=10 giorni) . Intendiamo arruolare fino a 20 pazienti in ogni gruppo, per un minimo di 200 giorni-paziente per gruppo . A tutti i neonati verrà assegnato il bagno tre volte alla settimana con salviette impregnate di clorexidina gluconato al 2% (Clinell ® Chlorhexidine wash cloths, GAMA healthcare) per tutta la durata della loro degenza in terapia intensiva neonatale. La pelle del bambino verrà monitorata continuamente come descritto di seguito . In caso di reazioni di grado 3 o 4, gli interventi dello studio saranno temporaneamente sospesi e l'evento avverso verrà segnalato al comitato Helsinky e al comitato direttivo dello studio. Se non si riscontreranno reazioni di grado 3 o 4 dopo almeno 200 giorni-paziente per gruppo, verrà eseguito l'arruolamento al gruppo successivo (ad es. se non si riscontreranno reazioni di grado 3-4 per 200 giorni-paziente nel gruppo 1, inizieremo arruolamento dei pazienti per il gruppo 2 ecc.). Se nello studio preliminare non si riscontra alcuna dermatite di grado 3-4, avvieremo l'arruolamento come descritto di seguito.

Nelle successive fasi dello studio:

Tutti i bambini in terapia intensiva neonatale idonei per lo studio verranno assegnati per fare il bagno tre volte a settimana con salviette impregnate di clorexidina gluconato al 2% (Clinell ® Chlorhexidine wash cloths, GAMA healthcare) durante il periodo di studio iniziale di 6 mesi (intervento), seguito da bagno standard durante il secondo periodo di 6 mesi, poi di nuovo periodo di intervento per 6 mesi e bagno standard per 6 mesi. Periodo di studio totale: 2,5 anni.

Criteri di inclusione: neonati di peso ≥1500 grammi e >=10 giorni di età; consenso informato dei genitori Criteri di esclusione: neonati di peso <1500 grammi o <10 giorni di età; rifiuto dei genitori di firmare il consenso informato.

Per la procedura di balneazione standard vedere l'appendice 1.

Prima dell'inizio dello studio, così come all'inizio di ogni periodo di studio, gli infermieri saranno istruiti sulla tecnica corretta per fare il bagno ai pazienti. La balneazione verrà eseguita secondo la brochure del prodotto, tre volte a settimana.

Misure di risultato

A. Numero di episodi di batteriemia per 1000 giorni paziente durante i periodi di intervento rispetto ai periodi di controllo.

B. Numero di nuovi pazienti colonizzati da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), enterococco resistente alla vancomicina (VRE), Acinetobacter baumanii resistente ai carbapenemi (CRAB) o organismi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) per numero totale di pazienti, intervallo mensile e varianza.

C. Numero di nuovi pazienti colonizzati da MRSA, VRE, CRAB o ESBL per 1000 giorni paziente idonei [Giorni paziente totali - giorni paziente totali per i pazienti identificati con organismi multifarmacoresistenti (MDRO)]

D. Tempo di colonizzazione con MDRO durante i periodi di intervento rispetto ai periodi di controllo.

Raccolta dati:

Ogni paziente ricoverato in terapia intensiva neonatale durante i periodi di studio e che soddisfa i criteri di inclusione, verrà registrato e assegnato un numero di studio specifico. Le date di ricovero e le date di dimissione saranno registrate e utilizzate per calcolare la durata del soggiorno e per determinare l'incidenza delle infezioni nosocomiali sulla base dei dati microbiologici. I dati clinici e di laboratorio, incluso l'uso di dispositivi invasivi (dispositivi intravascolari, ventilazione meccanica, tubi di alimentazione) saranno raccolti su moduli standardizzati. I dati saranno codificati in un database protetto da password e collegati solo all'identificatore del paziente dello studio.

Le infezioni e le acquisizioni di MDRO saranno monitorate durante il periodo di studio. Gli eventi che si verificano entro 2 giorni dalla transizione verranno assegnati al periodo di balneazione precedente.

Per la sorveglianza delle infezioni, verranno eseguiti controlli giornalieri delle colture e nuovi ordini per la terapia antibiotica per tutti i partecipanti allo studio. Gli eventi infettivi saranno valutati da un investigatore indipendente all'oscuro del periodo di intervento.

I test di sorveglianza attiva per MDRO verranno eseguiti una volta ogni due settimane durante il periodo di studio. Tamponi dal rinofaringe (per MRSA)] e dall'area rettale (per organismi produttori di ESBL, VRE e CRAB) saranno ottenuti dal personale dell'unità e processati nel laboratorio di microbiologia dello Shaare-Zedek Medical Center.

Supervisione del processo:

Il comitato direttivo dello studio comprenderà, oltre al PI, un medico di malattie infettive e un neonatologo. Ci saranno discussioni bisettimanali sulla relazione sullo stato di avanzamento, sulla conformità alla sorveglianza attiva, sulla conformità alla balneazione e su eventuali reazioni avverse o altri problemi.

analisi statistiche

I cambiamenti nei tassi di BSI e sepsi clinica saranno confrontati tra l'intervento e il periodo di controllo. Le variabili continue saranno esaminate con l'uso di t-test a due campioni e modelli di regressione lineare, mentre le variabili categoriali saranno esaminate mediante il test esatto di Fisher. Il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox verrà utilizzato per confrontare il tempo dal ricovero fino alla prima infezione primaria del flusso sanguigno, sepsi clinica o acquisizione di MDRO tra il periodo di controllo e quello di intervento.

Calcolo della dimensione del campione: sulla base della nostra sorveglianza in corso, ci sono 2-3 eventi di BSI per 1000 giorni di pazienti nella nostra terapia intensiva neonatale. Per rilevare una riduzione del 50% dei tassi di BSI, gli investigatori avranno bisogno di 37.096 giorni di paziente (18.548 in ciascun gruppo) per avere l'80% di potere di rifiutare l'ipotesi nulla, con un livello di significatività di 0,05. Attualmente, il nostro censimento annuale medio è di 45.000 giorni-paziente. pertanto, uno studio di 2 anni avrà un potere >80% per rifiutare l'ipotesi nulla (i tassi di BSI nel periodo di controllo sono uguali ai tassi nel periodo di intervento).

Sicurezza e monitoraggio.

Uno studio che ha valutato la tollerabilità della CHG al 2% per l'antisepsi da inserimento del catetere tra i neonati ≥1500 grammi e ≥7 giorni di età non ha riscontrato reazioni di dermatite significative . Sette bambini su 48 avevano livelli di CHG misurabili nel sangue. In uno studio che ha valutato un approccio multifattoriale per ridurre i tassi di CLABSI, Andersen et al. notato che 4 neonati su 36 <1000 g hanno sviluppato dermatite da contatto dopo uno scrub al 2% di CHG. Non ci sono stati episodi di dermatite da contatto in 49 partecipanti allo studio che erano ≥1000g. L'alternativa per l'antisepsi nei neonati è lo iodio-povidone. Tuttavia, l'assorbimento di iodio che può compromettere la funzione tiroidea è uno dei motivi per esplorare l'uso di CHG. Sebbene sia stato segnalato che il CHG viene assorbito attraverso la pelle neonatale in diversi studi, non sono stati segnalati effetti collaterali sistemici significativi. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna tossicità significativa da CHG. La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti afferma sulla confezione dei dati sui farmaci del tessuto CHG al 2%: "usare con cura nei neonati prematuri o nei bambini di età inferiore a 2 mesi. Questi prodotti possono causare irritazioni o ustioni chimiche".

La pelle di ogni partecipante verrà esaminata quotidianamente dal personale infermieristico e due volte alla settimana dal personale dello studio.

Le reazioni cutanee saranno classificate e registrate su un modulo di rapporto standard (appendice 2).

Le reazioni cutanee di grado 3 e 4 saranno segnalate come eventi avversi gravi.