신생아 집중 치료실에서 클로르헥시딘 목욕의 효과

이 연구는 Shaare-Zedek Medical Center의 신생아 집중 치료실(NICU)에서 진행됩니다.

환자 등록 전 3-6개월 동안 혈류 감염(BSI) 및 다제내성 유기체(MDRO) 집락 형성에 대한 기준선 데이터를 수집합니다.

예비 연구:

안전성을 확립하기 위해 NICU에 입원한 영아를 다음과 같이 3개의 연속적인 치료 그룹에 등록할 것입니다. 단기 영아(재태 연령 > 34+0 ~ 36+6주 및 > 7일)를 포함하고 세 번째 그룹에는 미숙아(재태 연령 > 30+0 ~ 33+6 및 >=10일)가 포함됩니다. . 그룹당 최소 200일 동안 각 그룹에 최대 20명의 환자를 등록할 계획입니다. 모든 영아는 NICU에 머무는 동안 2% 클로르헥시딘 글루코네이트(Clinell ® Chlorhexidine wash cloths, GAMA 건강 관리)가 함침된 수건으로 일주일에 세 번 목욕하도록 지정됩니다. 유아의 피부는 아래에 설명된 대로 지속적으로 모니터링됩니다. 3등급 또는 4등급 반응의 경우 연구 개입이 일시적으로 중단되고 이상반응은 헬싱키 위원회 및 연구 운영 위원회에 보고됩니다. 그룹당 최소 200 인데이트 이후에 3 등급 또는 4 등급 반응이 발생하지 않으면 후속 그룹에 등록됩니다(예: 그룹 1에서 200 인데이트 동안 3~4 등급 반응이 발생하지 않으면 그룹 2 등을 위한 환자 등록). 예비 연구에서 3-4등급 피부염이 발생하지 않으면 아래 설명된 대로 등록을 시작합니다.

연구의 후속 단계에서:

연구에 적합한 NICU의 모든 영아는 초기 6개월의 연구 기간(개입) 동안 2% 클로르헥시딘 글루코네이트(Clinell ® Chlorhexidine wash cloths, GAMA 건강 관리)가 함침된 수건으로 일주일에 세 번 목욕하도록 지정됩니다. 두 번째 6개월 동안 표준 목욕, 다시 6개월 동안 개입 기간 및 6개월 동안 표준 목욕. 총 학습 기간 - 2.5년.

포함 기준: 체중이 1500g 이상이고 생후 10일 이상인 유아; 부모의 정보에 입각한 동의 제외 기준: <1500g 또는 <10일령의 유아; 정보에 입각한 동의서 서명에 대한 부모의 거부.

표준 목욕 절차는 부록 1을 참조하십시오.

연구가 시작되기 전과 각 연구 기간이 시작될 때 간호사는 환자를 목욕시키는 적절한 기술에 대해 교육을 받습니다. 목욕은 제품 브로셔에 따라 주 3회 실시됩니다.

결과 측정

A. 통제 기간과 비교하여 개입 기간 동안 환자 1000일당 균혈증 에피소드 수.

B. 총 환자 수당 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA), 반코마이신 내성 장구균(VRE), 카바페넴 내성 아시네토박터 바우마니(CRAB) 또는 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 생성 유기체로 집락화된 신규 환자 수, 월 범위 및 변화.

C. 적격 환자 1000일당 MRSA, VRE, CRAB 또는 ESBL이 집락화된 신규 환자 수 [ 총 환자 일수 - 다제내성균(MDRO)으로 확인된 환자의 총 환자 일수]

D. 통제 기간과 비교하여 개입 기간 동안 MDRO로 집락화하는 시간.

데이터 수집:

연구 기간 동안 NICU에 입원하고 포함 기준을 충족하는 각 환자는 기록되고 특정 연구 번호가 지정됩니다. 입원 날짜와 퇴원 날짜를 기록하고 미생물학적 데이터를 기반으로 입원 기간을 계산하고 병원 감염의 발생률을 결정하는 데 사용합니다. 침습적 장치(혈관 내 장치, 기계 환기, 공급관) 사용을 포함한 임상 및 실험실 데이터는 표준화된 형식으로 수집됩니다. 데이터는 암호로 보호된 데이터베이스로 코딩되며 연구 환자 식별자에만 연결됩니다.

감염 및 MDRO 획득은 연구 기간 동안 모니터링됩니다. 전환 후 2일 이내에 발생하는 이벤트는 이전 입욕 기간에 할당됩니다.

감염 감시를 위해 모든 연구 참여자에 대해 매일 문화 검토 및 항생제 요법에 대한 새로운 주문이 수행됩니다. 감염성 사건은 개입 기간에 대해 눈이 먼 독립 조사관에 의해 평가될 것입니다.

MDRO에 대한 활성 감시 테스트는 연구 기간 동안 2주에 한 번씩 수행됩니다. 비인두(MRSA의 경우)] 및 직장 부위(ESBL 생성 유기체, VRE 및 CRAB의 경우)의 면봉은 부대 직원이 입수하여 Shaare-Zedek 의료 센터의 미생물학 실험실에서 처리합니다.

시험 감독:

연구의 운영 위원회에는 PI를 제외하고 전염병 의사와 신생아 전문의가 포함됩니다. 격주로 진행 보고서, 능동 감시 준수 보고, 목욕 준수 보고, 부작용 또는 기타 문제에 대한 논의가 있을 것입니다.

통계 분석

BSI 비율과 임상적 패혈증 비율의 변화는 개입 기간과 통제 기간 사이에 비교될 것입니다. 연속형 변수는 2표본 t-검정과 선형회귀모형을 이용하여 조사하고, 범주형 변수는 Fisher's exact test를 이용하여 조사한다. Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 입원부터 첫 번째 일차 혈류 감염, 임상적 패혈증 또는 통제 기간과 개입 기간 사이의 MDRO 획득까지의 시간을 비교합니다.

샘플 크기 계산: 진행 중인 감시를 기반으로 NICU에서 환자 1000명당 일 2-3개의 BSI 이벤트가 있습니다. BSI 비율의 50% 감소를 감지하기 위해 조사자는 귀무 가설을 기각하는 80% 검정력(유의 수준 0.05)을 갖기 위해 37,096 환자일(각 그룹에서 18,548일)이 필요합니다. 현재 평균 연간 인구 조사는 45,000명의 환자 일수입니다. 따라서 2년 연구는 귀무가설을 기각하는 >80%의 검정력을 갖게 됩니다(제어 기간의 BSI 비율은 개입 기간의 비율과 동일함).

안전 및 모니터링.

≥1500그램 및 생후 7일 이상의 영아를 대상으로 카테터 삽입 소독에 대한 2% CHG의 내약성을 평가한 연구에서 유의한 피부염 반응이 발견되지 않았습니다. 48명의 영아 중 7명은 혈중 측정 가능한 CHG 수치를 보였습니다. CLABSI 비율을 줄이기 위한 다단계 접근법을 평가한 시험에서 Andersen et al. 1000g 미만의 신생아 36명 중 4명이 2% CHG 스크럽 후 접촉성 피부염이 발생했다고 언급했습니다. 1000g 이상인 49명의 연구 참가자에게서 접촉성 피부염의 에피소드는 없었습니다. 신생아의 방부제에 대한 대안은 포비돈 요오드입니다. 그러나 갑상선 기능을 손상시킬 수 있는 요오드 흡수는 CHG의 사용을 탐구하는 한 가지 이유입니다. CHG가 여러 시험에서 신생아 피부를 통해 흡수되는 것으로 보고되었지만 심각한 전신 부작용은 보고되지 않았습니다' . 동물 실험에서 CHG의 유의한 독성은 나타나지 않았습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 2% CHG 직물의 약물 정보 상자에 "미숙아 또는 생후 2개월 미만의 유아에게 주의하여 사용하십시오. 이러한 제품은 자극 또는 화학적 화상을 유발할 수 있습니다."

각 참가자의 피부는 간호사가 매일 검사하고 연구 담당자가 일주일에 두 번 검사합니다.

피부 반응은 등급이 매겨지고 표준 보고서 양식(부록 2)에 기록됩니다.

3등급 및 4등급 피부 반응은 심각한 부작용으로 보고됩니다.