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再発または難治性の急性骨髄性白血病の小児被験者におけるレナリドマイドの研究

2019年12月17日 更新者：Celgene

再発または難治性の急性骨髄性白血病を患う1歳から18歳までの小児対象者を対象に、レナリドマイド（レブリミド®）の活性、安全性および薬物動態を評価するための第2相多施設共同単群非盲検試験。

CRまたはCRiのいずれかとして定義される形態学的完全寛解によって測定される、再発性/難治性の急性骨髄性白血病（AML）（2回目以上の再発、または少なくとも2回の寛解導入試行に対して難治性）の小児対象の治療におけるレナリドマイドの活性を測定すること治療の最初の 4 サイクル以内。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは多施設共同、非盲検、単群、第 2 相、Simon の Optimal 2 段階設計研究であり、オプションの延長相 (OEP) を備えており、小児被験者におけるレナリドマイドの活性、安全性、および薬物動態 (PK) を評価します。 2回目以上の再発または難治性急性骨髄性白血病（rrAML）を患っている1歳以上18歳以下。 主要エンドポイントの評価には、合計 43 人の評価可能な参加者 (ステージ 1 の参加者 18 人、ステージ 2 の追加参加者 25 人) が必要です。 誤った診断、スクリーニング後の疾患評価を受けていない、またはレナリドマイド投与前に中止したために主要評価項目の評価が不可能であると判明した参加者を考慮して、最大 47 人の評価可能な被験者に対して最大 4 人の追加参加者を登録することができます。約70サイト。 この年齢サブセットに適切な PK データを提供するには、登録参加者の約 50% が 12 歳未満となります。

ステージ 1 で、参加者 18 人中少なくとも 3 人が試験治療の最初の 4 サイクル以内に形態学的完全寛解（CR または CRi のいずれか）を達成した場合、試験はステージ 2 に進みます。そうでない場合、研究は終了します。 同様に、最終解析でステージ 1 および 2 の評価対象 43 名中少なくとも 8 名が試験治療の最初の 4 サイクル以内に反応 (CR/CRi) を達成した場合、レナリドマイドは小児急性骨髄性疾患に対して十分な活性を有すると結論付けられます。白血病 (AML) はその後の研究が必要。 オプションの延長相（OEP）では、12サイクルのレナリドマイド療法の完了時に治験責任医師が評価した臨床的利益を示した参加者は、試験中止の基準を満たすまで経口レナリドマイドの投与を継続することができます。 OEP では、安全性、投与量、併用薬剤/処置、および二次原発性悪性腫瘍 (SPM) のみが監視されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera、California、アメリカ、93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino、California、アメリカ、92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Midwest Children's Cancer Center
  • カナダ
      • Torento、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

- 研究に登録するには、参加者が次の基準を満たしている必要があります。

  1. インフォームド・コンセント・フォーム / インフォームド・アセント・フォーム (ICF/IAF) に署名した時点で、男性または女性の年齢は 1 歳以上 18 歳以下です。
  2. 参加者（該当する場合、親/法定代理人）は、研究関連の評価/手順を実施する前に、ICF/IAF を理解し、自発的に許可を与える必要があります。

  3. 参加者は、過去に少なくとも2回の寛解導入試行後に再発または難治性の急性骨髄性白血病を患っている：

    • 骨髄吸引液または骨髄生検には、形態学および/またはフローサイトメトリーにより芽球が 5% 以上含まれていなければなりません。
    • 化学療法の各ブロックは個別の再導入の試みです。
    • ドナーリンパ球注入 (DLI) は再導入の試みとみなされます。
  4. 参加者は、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
  5. 参加者は、カルノフスキー スコアが 50% 以上 (参加者が 16 歳以上)、またはランスキー スコアが 50% 以上 (参加者が 16 歳未満) です。
  6. 参加者は、心エコー検査で得られた安静時左心室駆出率（LVEF）が 40% 以上である。
  7. 参加者は、最初の投与前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から回復しました。 以前の治療に関連した毒性はすべて、登録前にグレード 2 以下に解決されていなければなりません。

  8. 放射線療法に関して、レナリドマイドの初回投与までに経過した時間:

    • 局所緩和放射線療法 (XRT) は 2 週間。
    • 以前に頭蓋脊髄化学放射線療法（CRT）を受けた場合、または骨盤への放射線照射が 50% 以上の場合は 8 週間。
    • 他の骨髄放射線照射が行われている場合は 6 週間。

  9. 移植片対宿主病の基準:

    • 参加者は幹細胞注入から少なくとも2か月（レナリドマイドの初回投与から）経過していなければなりません。
    • 参加者は、レナリドマイドの初回投与前の4週間に、活動性の急性または慢性GVHD（グレード0）の証拠があってはなりません。

    • 参加者に、全身ステロイド（プレドニゾン同等量 0.5 mg/kg/日以上）または他の非ステロイド全身 IST で治療された最大グレード 1 または 2 の GVHD の病歴がある場合、参加者は少なくとも 2 週間すべての IST を中止しなければなりません。 、GVHD に対するステロイドの治療用量（プレドニゾン換算値 0.5 mg/kg/日以上）を少なくとも 4 週間中止しなければなりません。

      • 参加者にグレード 3 以上の GVHD の病歴がある場合、参加者は 4 週間全身 IST をすべて中止する必要があります。
      • 局所療法は許可されていますが、参加者が活動性の急性または慢性 GVHD を患っていることを意味するものではありません。
    • ヒドロコルチゾンの生理学的投与は許可されています。
  10. 条件付けなしでドナーリンパ球注入（DLI）から少なくとも4週間（最初の投与から）経過した。

  11. 参加者は適切な腎機能を備えており、これは次のように定義されます。

    - Schwartz 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス、または放射性同位体糸球体濾過速度 (GFR) > 70 mL/min/1.73 平方メートル。

  12. 参加者は適切な肝機能を備えており、これは次のように定義されます。

    • ビリルビンの増加がギルバート症候群に起因するものでない限り、総ビリルビンは 2 mg/dL 以下である
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、年齢の正常上限 (ULN) の 3.0 倍以下です。 この研究の目的では、AST の ULN は 50 U/L です。
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT) は、年齢の正常上限 (ULN) の 3.0 × です。 この研究の目的では、ALT の ULN は 45 U/L です。
  13. 妊娠の可能性のある女性（FCCBP）、妊娠の可能性のある女性（FCBP）、および思春期に達した男性の参加者は、医師の承認を受けた生殖教育を受けることに同意し、生殖に関する研究療法の副作用について保護者と話し合う必要があります。または保護者。

  14. すべての参加者および/または親/保護者は、レナリドミドには潜在的な催奇形性リスクがある可能性があることを理解する必要があります。 妊娠の可能性のある女児は、タナーステージ2以上で初経および/または乳房発育を達成し、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性として定義され、FCBPは子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。卵巣摘出術を受けており、少なくとも連続 24 か月間自然閉経していない（つまり、連続 24 か月以内のいずれかの時点で月経があった）場合は、以下の条件を満たしている必要があります（注：がん治療後の無月経は、妊娠の可能性を排除するものではありません）。

    • FCCBP/FCBPでは、完全な禁欲*をしている人を含め、少なくとも25mIU/mLの感度を持つ医学的監督下の血清妊娠検査を実施する必要があります。 FCCBP/FCBP は、レナリドマイドによる治療を開始する前に、2 回の妊娠検査 (最低感度 25 mIU/mL) を受けなければなりません。 最初の妊娠検査はレナリドマイド治療開始前の 10 ～ 14 日以内に実施する必要があり、2 回目の妊娠検査はレナリドマイドによる治療開始の 24 時間以内に実施する必要があります。

注：レナリドマイドによる即時治療を必要とする高度な疾患を有する FCCBP/FCBP については、治験責任医師の裁量により、レナリドマイドの開始 10 ～ 14 日前の妊娠検査を省略する場合があります。 レナリドマイドの初回投与前の24時間以内に妊娠検査を行う必要があります。

参加者は、サイクル 1 の 1 日目に実施されたこれらの妊娠検査の結果が陰性であることを治験責任医師が確認するまで、治験製品 (IP) を受け取ることはできません。 月経周期が規則正しい、または月経周期がないFCCBP/FCBPは、試験参加の最初の28日間は毎週、その後は試験期間中、試験治療中止の来院時、およびIP中止後28日目に28日ごとに妊娠検査を受けることに同意しなければならない。 月経周期が不規則な場合、妊娠検査は最初の 28 日間は毎週、その後は 14 日ごと、治験期間中、治験治療中止来院時、IP 中止後 14 日目と 28 日目に実施する必要があります。

  • 女性参加者は、年齢に応じて、また治験責任医師の裁量により、異性間の接触を完全に禁欲*することを誓約するか（これは月ごとに確認する必要があります）、および/または承認され、承認された2つの信頼できる形式の使用に同意する必要があります。効果的な避妊方法を同時に提供します。 信頼性の高い避妊のための 2 つの方法には、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法 (経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、殺精子剤を使用したバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー) を中断することなく含める必要があります。レナリドマイド治療開始の28日前、用量中断を含む治験治療期間全体、および治験治療終了後28日間。

  • すべての男性と女性の参加者は、妊娠予防プログラムで定義されているすべての要件に従わなければなりません。

    16. 男性参加者（年齢および治験医師の裁量に応じて）：

  • 完全な禁欲*を実践するか、研究参加中、投与中断中、およびレナリドマイド中止後少なくとも28日間は、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触の際には、たとえ成功したとしてもコンドームを使用することに同意する必要があります。精管切除術を行うか、完全な禁欲を実践します。

除外基準:

  1. 参加者はダウン症を患っています。
  2. 参加者は、フランス・アメリカ・イギリス分類（FAB）M3型白血病（急性前骨髄球性白血病）またはt（15;17）と識別されている。
  3. 参加者は孤立した中枢神経系（CNS）障害または髄外再発を患っています。 (CNS/骨髄再発を併せ持つ参加者も登録できる)。
  4. 参加者は、ヒドロキシウレアを除き、レナリドマイドの初回投与後2週間以内に細胞傷害性化学療法による治療歴があり（レナリドマイドの初回投与前からサイクル1の14日目まで許可される）、くも膜下腔内（IT）シタラビンは2週間以内に投与されるレナリドミドの投与前。
  5. 参加者は、レナリドマイドの初回投与までの7日以内に生物学的抗悪性腫瘍剤による治療歴がある。 投与後 7 日を超えて発生する既知の有害事象 (AE) がある薬剤 (すなわち、モノクローナル抗体) の場合、この期間は急性 AE の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。
  6. 参加者は以前にレナリドミドによる治療を受けています。
  7. 参加者は妊娠中または授乳中です。
  8. 参加者は、制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染に関連する進行中の兆候/症状と定義されます）を患っている。
  9. 参加者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることがわかっています (HIV 疾患に対して抗レトロウイルス療法を受けている参加者)。
  10. 参加者は、レナリドマイドの初回投与から5年以上罹患していない限り、AML以外の悪性腫瘍の既往歴がある。

  11. 以下のいずれかに該当する場合、参加者は登録から除外されます。

    • 参加者は、研究への参加を妨げる重大な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患を患っている。
    • 参加者は、臨床検査値の異常の存在を含む何らかの症状を抱えており、研究に参加した場合、参加者は容認できないリスクにさらされます。
    • 参加者は、研究のデータを解釈する能力を混乱させる何らかの症状を抱えています。
  12. 参加者は心臓障害を患っている（有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 4.03 グレード 3 または 4）。
  13. 参加者は、十分に文書化された以前の静脈閉塞性疾患（VOD）の病歴を持っています。
  14. 参加者は、このプロトコールに従った治療の実施を妨げる他の臓器機能不全（CTCAEバージョン4.03グレード4）を有している。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レナリドミド
レナリドマイド API は、2 mg/kg/日の開始用量で投与されます。 レナリドマイドは、カプセル剤 (2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg、20 mg、または 25 mg) または経口懸濁液 (10 mg/mL) として提供されます。
薬：レナリドミド
レナリドマイドは、28 日サイクルごとの最初の 21 日間、1 日 1 回経口投与されます。 開始用量は2 mg/kg/日で、最大用量は70 mg/日となります。 サイクル数: 12、または進行性疾患の証拠が見つかるまで。 また、プロトコールに記載されている未解決の毒性が発生した場合、または用量の減量が必要で対象が最低用量レベル1mg/kg/日を許容できない場合にも、参加者は中止されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正国際作業部会（IWG）基準に従って、レナリドマイド治療の最初の4サイクル以内に形態学的完全寛解を達成した参加者の数
時間枠：IPの最初の投与の日からサイクル4の終了まで。反応は、サイクル 1、2、3、および 4 の 21 日間の治療期間の終了時と治療中止時に評価されました。

形態学的完全奏効率は、レナリドマイドの最初の 4 サイクル以内に観察された形態学的 CR を有する参加者の総数 (サイクル 1、2、3、または 4 の終了時に CR/CRi が観察されたかどうかは関係ありません) の合計数として定義されました。このエンドポイントに対して評価可能な参加者の数。 修正 IWG 基準によれば、形態学的 CR は次のように定義されました。

  1. 絶対好中球数（ANC）≧1000/μL、血小板≧100,000、輸血および/または外因性増殖因子のサポートなし（すなわち、評価から7日以内に輸血または外因性増殖因子を投与しなかった。
  2. 骨髄 < 5% 芽細胞は三系統造血の証拠です。
  3. 髄外疾患の証拠はありません。

形態学的 CRi は次のように定義されました。

  1. ANC < 1000/μL、および血小板 < 100,000/μL、または血小板回復なしの > 100,000/μL (評価後 7 日以内の輸血が必要)。
  2. 芽球が 5% 未満で三系統造血の証拠がある BM。
  3. 髄外疾患の証拠はありません。
IPの最初の投与の日からサイクル4の終了まで。反応は、サイクル 1、2、3、および 4 の 21 日間の治療期間の終了時と治療中止時に評価されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨髄で確認されたCR/CRiが3か月間持続した参加者の数（持続奏効率）
時間枠：完全奏効が確認された日から、治療が失敗するかさらに悪化するまで。データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで
持続的奏効率は、修正IWG反応評価に従ってBMが確認されたCR/CRiを達成した参加者の割合として定義され、3か月間（完全奏効までの期間が観察されてから治療失敗または悪化するまで）、または全参加者のうち早期の場合は移植まで継続した。骨髄サンプルで CR/CRi が確認された場合は、耐久奏効率分析の対象となります)。 関連データが不足しているため、持続的な応答率を分析することは現実的ではなく、意味もありませんでした。 回答を得たのは 1 人の参加者のみで、同意が撤回されたため、参加者はすぐに検閲されました。反応期間を計算できません。
完全奏効が確認された日から、治療が失敗するかさらに悪化するまで。データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで
反応期間
時間枠：初めて完全奏効が観察された日から、治療が失敗するかさらに悪化するまで。データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで
反応期間は、最初に観察された反応（CR、CRi、またはPR）の日から、反応を達成した参加者のみの形態学的再発、分子/細胞遺伝学的再発、または死亡までの時間として定義されました。 関連データが不足しているため、反応期間を分析することは現実的ではなく、意味もありませんでした。 回答を得たのは 1 人の参加者のみで、同意が撤回されたため、参加者はすぐに検閲されました。反応期間を計算できません。
初めて完全奏効が観察された日から、治療が失敗するかさらに悪化するまで。データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで
形態学的完全寛解、形態学的完全寛解、不完全または部分寛解の最良の反応を達成した参加者の数
時間枠：反応は、サイクル 1、2、3 の 21 日間の治療期間の終了時に評価されました。

全体的な奏効率は、CR、CRi、または PR の最良の反応を示した参加者の数として定義されました。

CR は次のように定義されました。

  1. ANC ≥ 1000/μL および血小板 ≥ 100,000 輸血および/または外因性増殖因子のサポートなし (評価から 7 日以内に輸血または外因性増殖因子なし)。
  2. BM < 5% は三系統造血の証拠を示す。
  3. 髄外疾患の証拠はありません。

CRi は次のように定義されました。

  1. ANC < 1000/μL、および血小板 < 100,000/μL、または血小板回復なしの > 100,000/μL (評価後 7 日以内の輸血が必要)。
  2. 芽球が 5% 未満で三系統造血の証拠がある BM。
  3. 髄外疾患の証拠はありません。

PR は次のように定義されました。

  1. 輸血および/または外因性増殖因子のサポートなしでANCが1000/μL以上、血小板が100,000以上（評価から7日以内に輸血も外因性増殖因子もなし）。
  2. 5%～25%の芽球があり、BM芽球パーセントがベースラインから少なくとも50%減少しているBM。
  3. 髄外疾患の証拠はありません。
反応は、サイクル 1、2、3 の 21 日間の治療期間の終了時に評価されました。
サイクル 1、2、および 3 で形態学的 CR、CRi、PR、または治療失敗を示した参加者の数
時間枠：反応は、サイクル 1、2、3 の 21 日間の治療期間の終了時に評価されました。

チェソン基準に基づくサイクル 1 ～ 3 の終了時の疾患評価結果:

形態学的 CR =

  1. ANC ≥ 1000/μL および血小板 ≥ 100,000 輸血および/または外因性増殖因子のサポートなし (評価後 7 日以内に輸血または外因性増殖因子なし)
  2. BM < 5% 芽球は三系統造血の証拠となる
  3. 髄外疾患の証拠なし 形態学的 CRi =

1. ANC < 1000/μL および血小板 < 100,000/μL、または血小板回復なしの > 100,000/μL (評価後 7 日以内の輸血が必要) 2. < 5% 芽球および三系統造血の証拠を伴う BM 3. 髄外疾患の証拠なし PR =

  1. ANC ≥ 1000/μL および血小板 ≥ 100,000（輸血および/または外因性増殖因子のサポートなし）
  2. BM芽球数が5%～25%未満で、BM芽球パーセントがベースラインから少なくとも50%減少しているBM
  3. 髄外疾患の証拠がない 治療失敗 = 耐性疾患。治療後7日以上の生存。 CR、CRi、または PR を達成できなかったが、持続的な AML で安定している
反応は、サイクル 1、2、3 の 21 日間の治療期間の終了時に評価されました。
造血幹細胞移植（HSCT）を受けた参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からHSCT後5年後まで
造血幹細胞移植を受けた参加者の数は、ITT 集団の参加者の総数に対して計算されました。 移植がIP投与後の最初、2回目、またはその後の移植であるかどうかに基づいてパーセンテージも計算されました。
治験薬の初回投与からHSCT後5年後まで
治療による緊急有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後28日まで；データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで。治療期間は最長12週間でした
TEAEは、レナリドマイドの最初の治療時またはその後、最後の投与後28日以内に発生または悪化した有害事象（AE）として定義されました。 重篤な AE = 死に至るあらゆる AE。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常です。重要な医療イベントを構成します。 AE の重症度は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.3 に基づいて、次のスケールに基づいて等級付けされました: グレード 1 = 軽度 グレード 2 = 中等度 グレード 3 = 重度 グレード 4 = 生命を脅かす グレード 5 =死。
治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後28日まで；データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで。治療期間は最長12週間でした
移植片対宿主病（GVHD）を患っている参加者の割合
時間枠：治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後28日まで；データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで。治療期間は最長12週間だった
急性移植片対宿主病は通常、同種造血幹細胞移植後に発生します。 これは、宿主組織に対するドナー免疫細胞の反応です。 急性 GVHD が影響を及ぼす 3 つの主な組織は、皮膚、肝臓、胃腸管です。 慢性GVHDは、国立衛生研究所のコンセンサス会議の等級付けシステムに従ってスコア化されます。 慢性GVHDの臨床症状には、扁平苔癬に似た皮膚病変や強皮症の皮膚症状が含まれます。消化管の潰瘍形成および硬化を伴う乾燥した口腔粘膜。そして血清ビリルビン濃度の上昇。
治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後28日まで；データ締切日の 2017 年 12 月 31 日まで。治療期間は最長12週間だった
時間 0 からレナリドマイドの最後の定量可能な濃度 (AUC-t) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：薬物動態（PK）サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点：0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
時間 0 から最後の定量可能な濃度までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積。濃度が増加している場合は線形台形法、濃度が減少している場合は対数台形法によって計算されます。
薬物動態（PK）サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点：0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
レナリドマイドの 0 から無限大 (AUC-inf、AUC0∞) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積。[AUCt + Ct/λz] として計算されます。 Ct は定量可能な最後の濃度です。 信頼性の低い λz では AUC 外挿は実行されませんでした。
薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
レナリドマイドの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：PKサンプリングは、サイクル1でのレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点：0.5、1、2、4、6、8および24時間での体重に依存した。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
観察された最大血漿濃度。観察された濃度対時間データから直接得られます。
PKサンプリングは、サイクル1でのレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点：0.5、1、2、4、6、8および24時間での体重に依存した。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
レナリドマイドの最大濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：Ｐｋサンプリングは、サイクル１でのレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点：０．５、１、２、４、６、８および２４時間での体重に依存した。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
Ｃｍａｘまでの時間は、観察された濃度対時間のデータから直接得られた。
Ｐｋサンプリングは、サイクル１でのレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点：０．５、１、２、４、６、８および２４時間での体重に依存した。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
レナリドマイドの終末半減期 (t1/2)
時間枠：薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
血漿中の終末期の半減期、[(ln 2)/λz] として計算されます。 最終半減期は、λz の信頼できる推定値が得られた場合にのみ計算されました。
薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
レナリドマイドの見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
見かけの分布体積。[(CL/F)/λz] として計算されます。
薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
レナリドマイドの見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
見かけの分布体積。[(CL/F)/λz] として計算されます。
薬物動態サンプリングは、サイクル 1 のレナリドマイド投与後に実施され、これらの時点: 0.5、1、2、4、6、8 および 24 時間での体重に依存していました。 24 時間の PK サンプルは、2 日目のレナリドマイド投与前に採取されました。
末梢白血球数、芽球絶対数および細胞遺伝学とレナリドマイドに対する反応との相関
時間枠：行われていません
末梢白血球数、芽球絶対数および細胞遺伝学とレナリドマイドに対する反応との相関関係は、形態学的 CR/CRi の主要有効性評価項目を達成した参加者が 1 名のみであり、関連データが不足しているため、実用的または意味がなかったため、実施されませんでした。分析して、血球数とレナリドミドへの反応に関する分析を実行します。
行われていません

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月19日

一次修了 (実際)

2017年7月22日

研究の完了 (実際)

2019年1月11日

試験登録日

最初に提出

2015年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月31日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月17日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CC-5013-AML-002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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