Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar lenalidomide bij pediatrische proefpersonen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

17 december 2019 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 2, multicenter, eenarmig, open-label onderzoek om de activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van lenalidomide (Revlimid®) te evalueren bij pediatrische proefpersonen van 1 tot = 18 jaar oud met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie.

Om de activiteit van lenalidomide te bepalen bij de behandeling van pediatrische proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (met een tweede of grotere recidief of ongevoelig voor ten minste 2 eerdere inductiepogingen), gemeten aan de hand van een morfologische volledige respons gedefinieerd als ofwel een CR of CRi binnen de eerste 4 behandelingscycli.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, eenarmige, fase 2, Simon's Optimal tweefasenontwerpstudie, met een optionele verlengingsfase (OEP), die de activiteit, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van lenalidomide bij pediatrische proefpersonen zal beoordelen. van 1 tot ≤ 18 jaar met tweede of meer recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (rrAML). Er zijn in totaal 43 evalueerbare deelnemers (18 deelnemers in fase 1 en nog eens 25 deelnemers in fase 2) nodig voor de beoordeling van het primaire eindpunt. Om deelnemers toe te laten die niet evalueerbaar zijn voor het primaire eindpunt als gevolg van een onjuiste diagnose, geen ziektebeoordeling na screening hebben ondergaan of die zijn gestopt voordat ze lenalidomide kregen, kunnen maximaal 4 extra deelnemers worden ingeschreven voor maximaal 47 evalueerbare proefpersonen in circa 70 locaties. Ongeveer 50% van de ingeschreven deelnemers zal jonger zijn dan 12 jaar om adequate PK-gegevens voor deze leeftijdssubgroep te verstrekken.

Als tijdens fase 1 ten minste 3 van de 18 deelnemers een morfologische volledige respons bereiken (ofwel CR of CRi) binnen de eerste 4 cycli van studiebehandeling, dan gaat de studie verder naar fase 2; anders wordt de studie beëindigd. Evenzo, als bij de uiteindelijke analyse ten minste 8 van de 43 evalueerbare proefpersonen in fase 1 en 2 een respons (CR/CRi) bereiken binnen de eerste 4 cycli van onderzoeksbehandeling, zal worden geconcludeerd dat lenalidomide voldoende activiteit heeft bij pediatrische acute myeloïde Leukemie (AML) om vervolgonderzoek te rechtvaardigen. De optionele verlengingsfase (OEP) stelt deelnemers die klinisch voordeel aantonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker na voltooiing van 12 cycli van lenalidomidetherapie, in staat om orale lenalidomide te blijven ontvangen totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting van de studie. In de OEP worden alleen veiligheid, dosering, gelijktijdige medicatie/procedures en tweede primaire maligniteiten (SPM's) gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Torento, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Verenigde Staten, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

  1. Man of vrouw is 1 tot ≤ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form / Informed Assent Form (ICF/IAF).
  2. Deelnemers (indien van toepassing, ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moeten de ICF/IAF begrijpen en vrijwillig toestemming geven voordat ze studiegerelateerde beoordelingen/procedures uitvoeren.

  3. Deelnemers hebben recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie na ten minste 2 eerdere inductiepogingen:

    • Beenmergaspiraat of biopsie moet ≥ 5% blasten hebben volgens morfologie en/of flowcytometrie.
    • Elk blok chemotherapie is een aparte herinductiepoging.
    • Donorlymfocyteninfusie (DLI) wordt beschouwd als een poging tot herinductie.
  4. Deelnemers zijn bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  5. Deelnemers hebben een Karnofsky-score van ≥ 50% (deelnemers ≥ 16 jaar) of een Lansky-score ≥ 50% (deelnemers < 16 jaar).
  6. Deelnemers hebben een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust van ≥ 40% verkregen door echocardiografie.
  7. Deelnemers zijn hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan de eerste dosis. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot ≤ Graad 2 voorafgaand aan inschrijving.

  8. Met betrekking tot bestralingstherapie, verstreken tijd voorafgaand aan de eerste dosis lenalidomide:

    • 2 weken voor lokale palliatieve radiotherapie (XRT).
    • 8 weken bij eerdere craniospinale chemoradiatietherapie (CRT) of bij ≥ 50% bestraling van het bekken.
    • 6 weken indien andere beenmergbestraling is toegediend.

  9. Criteria voor graft-versus-hostziekte:

    • Deelnemers moeten ten minste 2 maanden (vanaf de eerste dosis lenalidomide) verwijderd zijn van stamcelinfusie.
    • Deelnemers mogen gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis lenalidomide geen bewijs hebben van actieve acute of chronische GVHD (graad 0).

    • Als de deelnemers een voorgeschiedenis hebben van maximale graad 1 of 2 GVHD die werd behandeld met systemische steroïden (≥ 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalenten) of andere niet-steroïde systemische IST, moet de deelnemer ten minste 2 weken vrij zijn van alle IST. , en moet de behandeling met steroïden voor GVHD (≥ 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt.

      • Als de deelnemers een voorgeschiedenis van graad 3 of hoger GVHD hebben, moeten de deelnemers 4 weken lang geen systemische IST hebben
      • Topische therapie is toegestaan ​​en impliceert niet dat de deelnemers actieve acute of chronische GVHD hebben.
    • Fysiologische dosering van hydrocortison is toegestaan.
  10. Er zijn ten minste 4 weken (vanaf de eerste dosis) verstreken vanaf de infusie van donorlymfocyten (DLI) zonder conditionering.

  11. Deelnemers hebben een adequate nierfunctie, die wordt gedefinieerd als:

    - Creatinineklaring berekend met behulp van de formule van Schwartz, of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

  12. Deelnemers hebben een adequate leverfunctie, die wordt gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine is ≤ 2 mg/dL tenzij de toename van bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert
    • Aspartaataminotransferase (AST) is ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Voor dit onderzoek is de ULN voor AST 50 U/L.
    • Alaninetransaminase (ALAT) is ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Voor het doel van deze studie is de ULN voor ALT 45 U/L.
  13. Vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCCBP), vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) en mannelijke deelnemers die de puberteit hebben bereikt, moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde reproductieve voorlichting te volgen en de bijwerkingen van de studietherapie op de voortplanting te bespreken met ouder(s) en/of of voogd(en).

  14. Alle deelnemers en/of ouders/verzorgers moeten begrijpen dat lenalidomide een potentieel teratogeen risico kan hebben. Vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd, wordt gedefinieerd als vrouwen die menarche en/of borstontwikkeling hebben bereikt in Tanner-stadium 2 of hoger en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan en FCBP gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie en niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet voldoen aan de volgende voorwaarden hieronder (Opmerking: amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit):

    • Zwangerschapstesten in serum onder medisch toezicht met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml moeten worden uitgevoerd bij FCCBP/FCBP, ook bij degenen die zich ertoe verbinden zich volledig te onthouden*. FCCBP/FCBP moet twee zwangerschapstesten ondergaan (met een minimale gevoeligheid van 25 mIE/ml) voordat de behandeling met lenalidomide wordt gestart. De eerste zwangerschapstest moet binnen 10 - 14 dagen vóór aanvang van de behandeling met lenalidomide worden uitgevoerd en de tweede zwangerschapstest moet binnen 24 uur vóór aanvang van de behandeling met lenalidomide worden uitgevoerd.

OPMERKING: De zwangerschapstest 10 tot 14 dagen voorafgaand aan de start van lenalidomide kan worden weggelaten, naar goeddunken van de onderzoeker, voor elke FCCBP/FCBP die een zeer scherpe ziekte heeft die onmiddellijke behandeling met lenalidomide vereist. De zwangerschapstest moet binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis lenalidomide worden uitgevoerd.

Het is mogelijk dat de deelnemers geen Investigational Product (IP) ontvangen totdat de onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten die zijn uitgevoerd op Cyclus 1 Dag 1 negatief zijn. FCCBP/FCBP met regelmatige of geen menstruele cycli moeten ermee instemmen om wekelijks een zwangerschapstest te ondergaan gedurende de eerste 28 dagen van deelname aan het onderzoek en vervolgens elke 28 dagen tijdens het onderzoek, bij het stopzettingsbezoek van de studie en op dag 28 na stopzetting van IP. Als de menstruatiecyclus onregelmatig is, moet de zwangerschapstest wekelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 28 dagen en vervolgens elke 14 dagen tijdens het onderzoek, bij het stopzettingsbezoek van de studie en op dag 14 en 28 na stopzetting van IP.

  • Vrouwelijke deelnemers moeten, afhankelijk van hun leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeker van het onderzoek, zich ofwel verbinden tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden herzien) en/of instemmen met het gebruik van twee betrouwbare vormen van goedgekeurde en effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd. De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière) methode (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) omvatten zonder onderbreking, 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met lenalidomide, gedurende de gehele duur van de studiebehandeling inclusief dosisonderbrekingen en 28 dagen na het einde van de studiebehandeling.

  • Alle mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten voldoen aan alle vereisten die zijn gedefinieerd in het Zwangerschapspreventieprogramma.

    16. Mannelijke deelnemers, afhankelijk van de leeftijd en naar goeddunken van de onderzoeksarts:

  • Moet echte onthouding* betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van lenalidomide, zelfs als hij een succesvolle vasectomie of volledige onthouding.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers hebben het syndroom van Down.
  2. Deelnemers hebben Frans-Amerikaans-Britse classificatie (FAB) type M3 leukemie (acute promyelocytische leukemie) of identificatie van t(15;17).
  3. Deelnemers hebben geïsoleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of extramedullaire terugval. (Deelnemers met een gecombineerde terugval van het CZS/merg kunnen worden ingeschreven).
  4. Deelnemers ondergingen een eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis lenalidomide, met uitzondering van hydroxyurea (toegestaan ​​voorafgaand aan de eerste dosis lenalidomide en tot en met dag 14 van cyclus 1) en intrathecaal (IT) cytarabine zal binnen 2 weken worden toegediend voorafgaand aan de toediening van lenalidomide.
  5. Deelnemers hebben minder dan 7 dagen voor de eerste dosis lenalidomide een eerdere behandeling gehad met biologische antineoplastische middelen. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen (AE's) hebben die optreden na 7 dagen na toediening (dwz monoklonale antilichamen), moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat acute AE's optreden.
  6. Deelnemers zijn eerder behandeld met lenalidomide.
  7. Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
  8. Deelnemers hebben een ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling).
  9. De deelnemer heeft positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) gekend (deelnemers die antiretrovirale therapie krijgen voor de ziekte van hiv).
  10. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan AML, tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is geweest vanaf de eerste dosis lenalidomide.

  11. De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een deelnemer uit van inschrijving:

    • Deelnemers hebben een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek kan deelnemen.
    • Deelnemers hebben een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
    • Deelnemers hebben een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  12. Deelnemers hebben hartaandoeningen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.03 Graad 3 of 4).
  13. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van goed gedocumenteerde eerdere veno-occlusieve ziekte (VOD).
  14. Deelnemers hebben een andere orgaandisfunctie (CTCAE versie 4.03 Graad 4) die de toediening van de therapie volgens dit protocol zal verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide
Lenalidomide API wordt toegediend in een startdosering van 2 mg/kg/dag. Lenalidomide wordt geleverd als capsule (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg of 25 mg) of als orale suspensie (10 mg/ml).
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide wordt gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen eenmaal daags oraal toegediend. De startdosis is 2 mg/kg/dag met een maximale dosis van 70 mg/dag. Aantal cycli: 12, of tot bewijs van progressieve ziekte. Deelnemers zullen ook worden stopgezet als onopgeloste toxiciteiten optreden, zoals beschreven in het protocol, of als dosisverlagingen nodig zijn en de patiënt de minimale dosis van 1 mg/kg/dag niet verdraagt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een morfologische volledige respons bereikte binnen de eerste vier cycli van behandeling met lenalidomide volgens de criteria van de Modified International Working Group (IWG)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis IP tot het einde van cyclus 4; De respons werd beoordeeld aan het einde van de 21-daagse behandelingsperiode van cycli 1, 2, 3 en 4 en bij stopzetting van de behandeling.

Het morfologische volledige responspercentage werd gedefinieerd als het totale aantal deelnemers met morfologische CR waargenomen binnen de eerste 4 cycli van lenalidomide (ongeacht of de CR/CRi werd waargenomen aan het einde van cyclus 1, 2, 3 of 4) over het totale aantal aantal deelnemers evalueerbaar voor dit eindpunt. Volgens de gewijzigde IWG-criteria werd morfologische CR gedefinieerd als:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/μl en bloedplaatjes ≥ 100.000 zonder transfusies en/of exogene groeifactorondersteuning (d.w.z. geen transfusie of exogene groeifactor binnen 7 dagen na beoordeling;
  2. Beenmerg < 5% ontploffing bewijs van trilineaire hematopoëse;
  3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte.

Morfologische CRi werd gedefinieerd als:

  1. ANC < 1000/μL en bloedplaatjes < 100.000/μL of > 100.000/μL zonder herstel van bloedplaatjes (transfusie vereist binnen 7 dagen na beoordeling);
  2. BM met < 5% ontploffingen en bewijs van trilineaire hematopoëse;
  3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte.
Vanaf de dag van de eerste dosis IP tot het einde van cyclus 4; De respons werd beoordeeld aan het einde van de 21-daagse behandelingsperiode van cycli 1, 2, 3 en 4 en bij stopzetting van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een door het beenmerg bevestigde CR/CRi heeft bereikt die 3 maanden aanhoudt (duurzaam responspercentage)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop een volledige respons werd waargenomen tot het falen van de behandeling of erger; tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 31 december 2017
Het percentage duurzame respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een door BM bevestigde CR/CRi bereikte volgens de Modified IWG Response Assessment Lasting 3 Months (vanaf de tijd tot complete respons waargenomen tot falen van de behandeling of erger) of tot transplantatie indien eerder onder alle deelnemers komen in aanmerking voor duurzame analyse van het responspercentage, op voorwaarde dat de CR/CRi werd bevestigd in een beenmergmonster). Vanwege een gebrek aan relevante gegevens was het niet praktisch of zinvol om het duurzame responspercentage te analyseren. Slechts 1 deelnemer had een reactie en de deelnemer werd kort daarna gecensureerd, omdat de toestemming werd ingetrokken; kan de responsduur niet berekenen.
Vanaf de datum waarop een volledige respons werd waargenomen tot het falen van de behandeling of erger; tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 31 december 2017
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste keer dat volledige respons werd waargenomen tot het falen van de behandeling of erger; tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 31 december 2017
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste waargenomen respons (CR, CRi of PR) tot morfologische terugval, moleculaire/cytogenetische terugval of overlijden alleen voor deelnemers die een respons bereikten. Vanwege een gebrek aan relevante gegevens was het niet praktisch of zinvol om de duur van de respons te analyseren. Slechts 1 deelnemer had een reactie en de deelnemer werd kort daarna gecensureerd, omdat de toestemming werd ingetrokken; kan de responsduur niet berekenen.
Vanaf de eerste keer dat volledige respons werd waargenomen tot het falen van de behandeling of erger; tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 31 december 2017
Aantal deelnemers dat een beste respons bereikte van morfologische volledige remissie, morfologische volledige remissie onvolledige of gedeeltelijke remissie
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van de 21-daagse behandelingsperiode van cycli 1, 2, 3.

Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met de beste respons van CR, CRi of PR.

Een CR werd gedefinieerd als:

  1. ANC ≥ 1000/μL en bloedplaatjes ≥ 100.000 zonder transfusies en/of exogene groeifactorondersteuning (geen transfusie of exogene groeifactor binnen 7 dagen na beoordeling);
  2. BM < 5% ontploffing bewijs van trilineaire hematopoëse;
  3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte.

Een CRi werd gedefinieerd als:

  1. ANC < 1000/μL en bloedplaatjes < 100.000/μL of > 100.000/μL zonder herstel van bloedplaatjes (transfusie vereist binnen 7 dagen na beoordeling);
  2. BM met < 5% ontploffingen en bewijs van trilineaire hematopoëse;
  3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte.

Een PR werd gedefinieerd als:

  1. ANC van ≥ 1000/μL en bloedplaatjes ≥ 100.000 zonder transfusies en/of exogene groeifactorondersteuning (geen transfusie of exogene groeifactor binnen 7 dagen na beoordeling);
  2. BM met 5% tot 25% ontploffingen en een afname van ten minste 50% in BM ontploffingspercentage ten opzichte van de basislijn;
  3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte.
De respons werd beoordeeld aan het einde van de 21-daagse behandelingsperiode van cycli 1, 2, 3.
Aantal deelnemers met een morfologische CR, CRi, PR of behandelingsfalen in cyclus 1, 2 en 3
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van de 21-daagse behandelingsperiode van cycli 1, 2, 3.

Resultaat ziektebeoordeling aan het einde van cyclus 1-3 op basis van Cheson-criteria:

Morfologische CR =

  1. ANC ≥ 1000/μL en bloedplaatjes ≥ 100.000 zonder transfusies en/of exogene groeifactorondersteuning (geen transfusie of exogene groeifactor binnen 7 dagen na beoordeling)
  2. BM < 5% ontploffing bewijs van trilineaire hematopoëse
  3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte Morfologische CRi =

1. ANC < 1000/μL en bloedplaatjes < 100.000/μL of > 100.000/μL zonder bloedplaatjesherstel (transfusie vereist binnen 7 dagen na beoordeling) 2. BM met < 5% blasten en bewijs van trilineaire hematopoëse 3. Geen bewijs van extramedullaire ziekte PR =

  1. ANC ≥ 1000/μL en bloedplaatjes ≥ 100.000 zonder transfusies en/of exogene groeifactorondersteuning
  2. BM met < 5%-25% blasten en een afname van ten minste 50% in percentage BM blasten ten opzichte van de uitgangswaarde
  3. Geen aanwijzingen voor extramedullaire ziekte Behandelingsfalen = resistente ziekte; overleving ≥ 7 dagen na therapie; slaagde er niet in om CR, CRi of PR te bereiken, maar stabiel met aanhoudende AML
De respons werd beoordeeld aan het einde van de 21-daagse behandelingsperiode van cycli 1, 2, 3.
Aantal deelnemers dat een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar na HSCT
Het aantal deelnemers dat een hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan, is berekend over het totaal aantal deelnemers in de ITT-populatie. Percentages werden ook berekend op basis van het feit of de transplantatie de eerste, tweede of daaropvolgende transplantatie na IP-toediening was.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 5 jaar na HSCT
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft ervaren Emergent Adverse Events (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; tot data cut-off datum van 31 december 2017; maximale duur van de behandeling was 12 weken
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad of verergerde tijdens of na de eerste behandeling met lenalidomide en binnen 28 dagen na de laatste dosis. Een ernstige AE = elke AE die de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; vormt een belangrijke medische gebeurtenis. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.3 en op basis van de volgende schaal: Graad 1 = licht Graad 2 = matig Graad 3 = ernstig Graad 4 = levensbedreigend Graad 5 = Dood.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; tot data cut-off datum van 31 december 2017; maximale duur van de behandeling was 12 weken
Percentage deelnemers met graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; tot data cut-off datum van 31 december 2017; maximale behandeling was 12 weken
Acute graft-versus-host-ziekte treedt meestal op na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Het is een reactie van donor-immuuncellen tegen gastheerweefsels. De 3 belangrijkste weefsels die door acute GVHD worden aangetast, zijn de huid, de lever en het maagdarmkanaal. Chronische GVHD wordt gescoord volgens het beoordelingssysteem voor consensusconferenties van het National Institute of Health. Klinische manifestaties van chronische GVHD omvatten huidbetrokkenheid die lijkt op lichen planus of de huidmanifestaties van sclerodermie; droog mondslijmvlies met zweren en sclerose van het maagdarmkanaal; en een stijgende serumbilirubineconcentratie.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; tot data cut-off datum van 31 december 2017; maximale behandeling was 12 weken
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie van lenalidomide (AUC-t)
Tijdsspanne: Farmacokinetische (PK) bemonstering werd uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en was gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie, berekend door lineaire trapeziummethode wanneer de concentraties toenamen en de logaritmische trapeziummethode wanneer concentraties afnamen.
Farmacokinetische (PK) bemonstering werd uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en was gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC-inf, AUC0∞) van Lenalidomide
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als [AUCt + Ct/λz]. Ct is de laatste meetbare concentratie. Er werd geen AUC-extrapolatie uitgevoerd met onbetrouwbare λz.
Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van lenalidomide
Tijdsspanne: PK-monstername werd uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en was gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie, rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
PK-monstername werd uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en was gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Tijd om maximale concentratie (Tmax) van lenalidomide te bereiken
Tijdsspanne: Pk-bemonstering werd uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en was gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Tijd tot cmax werd rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
Pk-bemonstering werd uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en was gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van Lenalidomide
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Halfwaardetijd in de terminale fase in plasma, berekend als [(ln 2)/λz]. De terminale halfwaardetijd werd alleen berekend wanneer een betrouwbare schatting voor λz kon worden verkregen.
Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Schijnbare totale klaring (CL/F) van lenalidomide
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Schijnbaar distributievolume, berekend als [(CL/F)/λz].
Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van lenalidomide
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Schijnbaar distributievolume, berekend als [(CL/F)/λz].
Farmacokinetische monsters werden uitgevoerd na toediening van lenalidomide in cyclus 1 en waren gewichtsafhankelijk op deze tijdstippen: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur. Het 24-uurs PK-monster werd genomen voorafgaand aan de dosis lenalidomide op dag 2.
Correlatie van het aantal perifere witte bloedcellen, het absolute aantal blasten en cytogenetica met respons op lenalidomide
Tijdsspanne: Niet uitgevoerd
Correlatie van perifere witte bloedcellen, absoluut aantal blasten en cytogenetica met respons op lenalidomide werd niet uitgevoerd aangezien slechts 1 deelnemer voldeed aan het primaire werkzaamheidseindpunt van morfologische CR/CRi, en wegens schaarste aan relevante gegevens was het niet praktisch of zinvol om analyseren om de analyse van bloedtellingen en respons op lenalidomide uit te voeren.
Niet uitgevoerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-5013-AML-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren