En undersøgelse af lenalidomid hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

- Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde er 1 til ≤ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form / Informed Assent Form (ICF/IAF).
2. Deltagere (når det er relevant, forældre/juridisk repræsentant) skal forstå og frivilligt give tilladelse til ICF/IAF, før de udfører undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.

3. Deltagerne har recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi efter mindst 2 tidligere induktionsforsøg:

   • Knoglemarvsaspirat eller biopsi skal have ≥ 5 % blaster ved morfologi og/eller flowcytometri.
   • Hver blok af kemoterapi er et separat forsøg på genoptagelse.
   • Donorlymfocytinfusion (DLI) betragtes som et forsøg på genindledning.
4. Deltagerne er villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
5. Deltagerne har en Karnofsky-score på ≥ 50 % (deltagere ≥ 16 år) eller en Lansky-score på ≥ 50 % (deltagere < 16 år).
6. Deltagerne har en hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 40 % opnået ved ekkokardiografi.
7. Deltagerne er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før første dosis. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til ≤ grad 2 før tilmelding.

8. Med hensyn til strålebehandling, tid, der gik før første dosis lenalidomid:

   • 2 uger til lokal palliativ strålebehandling (XRT).
   • 8 uger ved forudgående kraniospinal kemoradiationsterapi (CRT) eller hvis ≥ 50 % bestråling af bækken.
   • 6 uger, hvis der er givet anden knoglemarvsstråling.

9. Graft-versus-host-sygdomskriterier:

   • Deltagerne skal være mindst 2 måneder (fra første dosis lenalidomid) fra stamcelleinfusion.
   • Deltagerne må ikke have tegn på aktiv akut eller kronisk GVHD (grad 0) i 4 uger før den første dosis lenalidomid.

   • Hvis deltagerne har en historie med maksimal grad 1 eller 2 GVHD, der blev behandlet med systemisk steroid (≥ 0,5 mg/kg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden ikke-steroid systemisk IST, skal deltageren være fri for al IST i mindst 2 uger , og skal have ophørt med behandlingsdoser af steroider for GVHD (≥ 0,5 mg/kg/dag prednisonækvivalenter) i mindst 4 uger.

     • Hvis deltagerne har en historie med grad 3 eller højere GVHD, skal deltagerne være fri for systemisk IST i 4 uger
     • Topisk terapi er tilladt og betyder ikke, at deltagerne har aktiv akut eller kronisk GVHD.
   • Fysiologisk dosering af hydrocortison er tilladt.
10. Der gik mindst 4 uger (fra første dosis) fra donorlymfocytinfusion (DLI) uden konditionering.

11. Deltagerne har tilstrækkelig nyrefunktion, som er defineret som:

    - Kreatininclearance beregnet ved hjælp af Schwartz-formlen eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

12. Deltagerne har tilstrækkelig leverfunktion, som er defineret som:

    • Total bilirubin er ≤ 2 mg/dL, medmindre stigningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST) er ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for AST 50 U/L.
    • Alanintransaminase (ALT) er ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT 45 U/L.
13. Female Children of Childbearing Potential (FCCBP), Female of Childbearing Potential (FCBP) og mandlige deltagere, der er nået puberteten, skal acceptere at gennemgå lægegodkendt reproduktionsuddannelse og diskutere bivirkningerne af undersøgelsesterapien på reproduktion med forældre og/eller eller værge(r).

14. Alle deltagere og/eller forældre/værger skal have forståelse for, at lenalidomid kan have en potentiel teratogene risiko. Kvindelige børn i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har opnået menarche og/eller brystudvikling i Tanner Stage 2 eller derover og ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi og FCBP defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi og ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) skal opfylde følgende betingelser nedenfor (Bemærk: Amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale):

    • Medicinsk overvågede serumgraviditetstests med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml skal udføres i FCCBP/FCBP, inklusive dem, der forpligter sig til fuldstændig abstinens*. FCCBP/FCBP skal have to graviditetstests (med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml) før påbegyndelse af behandling med lenalidomid. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10 - 14 dage før påbegyndelse af lenalidomidbehandling, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før påbegyndelse af behandling med lenalidomid.

BEMÆRK: Graviditetstesten 10 til 14 dage før påbegyndelse af lenalidomid kan udelades, efter investigatorens skøn, for enhver FCCBP/FCBP, som har en sygdom med høj skarphed, der kræver øjeblikkelig behandling med lenalidomid. Det er nødvendigt at udføre graviditetstesten inden for 24 timer før den første dosis lenalidomid.

Deltagerne modtager muligvis ikke Investigational Product (IP), før investigator har verificeret, at resultaterne af disse graviditetstest udført på cyklus 1 dag 1 er negative. FCCBP/FCBP med regelmæssige eller ingen menstruationscyklusser skal acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen og derefter hver 28. dag under undersøgelsen, ved undersøgelsesbesøg til afbrydelse af behandling og på dag 28 efter IP-stop. Hvis menstruationscyklussen er uregelmæssig, skal graviditetstesten udføres ugentligt i de første 28 dage og derefter hver 14. dag under undersøgelsen, ved undersøgelsesbesøg med afbrydelse af behandling og på dag 14 og 28 efter IP-seponering.

• Kvindelige deltagere skal, alt efter alder og efter undersøgelsens efterforskers skøn, enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis) og/eller acceptere brugen af ​​to pålidelige former for godkendte og samtidig effektive præventionsmetoder. De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin anordning; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner) uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af lenalidomidbehandling, gennem hele undersøgelsesbehandlingens varighed inklusive dosisafbrydelser og 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

• Alle mandlige og kvindelige deltagere skal følge alle krav, der er defineret i det graviditetsforebyggende program.

  16. Mandlige deltagere, alt efter alder og undersøgelseslægens skøn:

• Skal praktisere ægte afholdenhed* eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens hun deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af lenalidomid, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi eller praktiserer fuldstændig afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne har Downs syndrom.
2. Deltagerne har fransk-amerikansk-britisk klassifikation (FAB) type M3 leukæmi (akut promyelocytisk leukæmi) eller identifikation af t(15;17).
3. Deltagerne har isoleret involvering af centralnervesystemet (CNS) eller ekstramedullært tilbagefald. (Deltagere med kombineret CNS/marv-tilbagefald kan tilmeldes).
4. Deltagerne havde tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for 2 uger efter den første dosis lenalidomid med undtagelse af hydroxyurinstof (tilladt før den første dosis lenalidomid og gennem dag 14 af cyklus 1), og intrathecal (IT) cytarabin vil blive administreret inden for 2 uger før administration af lenalidomid.
5. Deltagerne har tidligere haft behandling med biologiske antineoplastiske midler mindre end 7 dage før den første dosis lenalidomid. For midler, der har kendte bivirkninger (AE'er), der forekommer mere end 7 dage efter administration (dvs. monoklonale antistoffer), skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor akutte AE'er vides at forekomme.
6. Deltagerne har tidligere haft behandling med lenalidomid.
7. Deltageren er gravid eller ammer.
8. Deltagerne har en ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).
9. Deltagerne har kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet (deltagere, der modtager antiretroviral behandling for HIV-sygdom).
10. Deltagerne har tidligere haft andre maligniteter end AML, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år fra første dosis lenalidomid.

11. Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding:

    • Deltagerne har enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
    • Deltagerne har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
    • Deltagerne har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
12. Deltagerne har hjertesygdomme (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 Grade 3 eller 4).
13. Deltagerne har en historie med veldokumenteret tidligere veno-okklusiv sygdom (VOD).
14. Deltagerne har enhver anden organdysfunktion (CTCAE version 4.03 Grade 4), som vil forstyrre administrationen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.