Une étude sur le lénalidomide chez des sujets pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
17 décembre 2019 mis à jour par: Celgene
Une étude ouverte de phase 2, multicentrique, à un seul bras pour évaluer l'activité, l'innocuité et la pharmacocinétique du lénalidomide (Revlimid®) chez des sujets pédiatriques âgés de 1 à = 18 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.
Déterminer l'activité du lénalidomide dans le traitement des sujets pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute/réfractaire (avec une deuxième rechute ou plus ou réfractaire à au moins 2 tentatives d'induction antérieures) mesurée par une réponse morphologique complète définie comme une RC ou une RCi dans les 4 premiers cycles de traitement.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase 2, de conception optimale en deux étapes de Simon, avec une phase d'extension facultative (OEP), qui évaluera l'activité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du lénalidomide chez les sujets pédiatriques de 1 à ≤ 18 ans avec une deuxième leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMAr) ou plus. Un total de 43 participants évaluables (18 participants à l'étape 1 et 25 participants supplémentaires à l'étape 2) sont requis pour l'évaluation du critère d'évaluation principal. Pour permettre aux participants jugés non évaluables pour le critère d'évaluation principal en raison d'un diagnostic incorrect, de l'absence d'évaluation de la maladie après le dépistage ou de l'arrêt avant de recevoir le lénalidomide, jusqu'à 4 participants supplémentaires peuvent être inscrits pour un maximum de 47 sujets évaluables à travers environ 70 emplacements. Environ 50 % des participants inscrits auront moins de 12 ans pour fournir des données pharmacocinétiques adéquates pour ce sous-ensemble d'âge.
Si, au cours de l'étape 1, au moins 3 participants sur 18 obtiennent une réponse morphologique complète (RC ou RCi) au cours des 4 premiers cycles de traitement de l'étude, l'étude passera alors à l'étape 2 ; sinon, l'étude sera terminée. De même, si lors de l'analyse finale, au moins 8 des 43 sujets évaluables aux stades 1 et 2 obtiennent une réponse (RC/RCi) au cours des 4 premiers cycles de traitement à l'étude, il sera conclu que le lénalidomide a une activité suffisante dans la myéloïde aiguë pédiatrique. Leucémie (AML) pour justifier une étude ultérieure. La phase d'extension facultative (OEP) permettra aux participants qui démontrent un bénéfice clinique, tel qu'évalué par l'investigateur à la fin de 12 cycles de traitement par lénalidomide, de continuer à recevoir du lénalidomide par voie orale jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères d'arrêt de l'étude. Dans l'OEP, seuls la sécurité, la posologie, les médicaments/procédures concomitants et les seconds cancers primitifs (MPS) seront surveillés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Torento, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Center
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Children's Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Miller Children's Hospital
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
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Madera, California, États-Unis, 93636
- Valley Children's Hospital
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
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San Bernardino, California, États-Unis, 92408
- Loma Linda University
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Colorado Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's Hospital National Medical Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
- Advocate Chilldren's Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children at IU Health
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kosair Children's Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
- Children's Hospital New Orleans
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- Children's Specialty Center of Nevada
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Morristown Memorial Hosp
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Inst
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Healthcare System
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent satisfaire aux critères suivants pour être inclus dans l'étude :
- L'homme ou la femme est âgé de 1 à ≤ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé / formulaire d'assentiment éclairé (ICF/IAF).
- Les participants (le cas échéant, parent/représentant légal) doivent comprendre et fournir volontairement leur autorisation à l'ICF/IAF avant de procéder à toute évaluation/procédure liée à l'étude.
Les participants ont une leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire après au moins 2 tentatives d'induction antérieures :
- L'aspiration ou la biopsie de moelle osseuse doit contenir ≥ 5 % de blastes par morphologie et/ou cytométrie en flux.
- Chaque bloc de chimiothérapie est une tentative de réinduction distincte.
- La perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) est considérée comme une tentative de réinduction.
- Les participants sont disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Les participants ont un score de Karnofsky ≥ 50 % (participants ≥ 16 ans) ou un score de Lansky ≥ 50 % (participants < 16 ans).
- Les participants ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos ≥ 40 % obtenue par échocardiographie.
- Les participants se sont remis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant la première dose. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent avoir résolu à ≤ Grade 2 avant l'inscription.
Concernant la radiothérapie, temps écoulé avant la première dose de lénalidomide :
- 2 semaines pour la radiothérapie palliative locale (XRT).
- 8 semaines si radiochimiothérapie craniospinale antérieure (CRT) ou si ≥ 50 % de radiothérapie du bassin.
- 6 semaines si une autre radiothérapie de la moelle osseuse a été administrée.
Critères de réaction du greffon contre l'hôte :
- Les participants doivent avoir au moins 2 mois (à compter de la première dose de lénalidomide) depuis la perfusion de cellules souches.
- Les participants ne doivent présenter aucun signe de GVHD aiguë ou chronique active (grade 0) pendant 4 semaines avant la première dose de lénalidomide.
Si les participants ont des antécédents de GVHD de grade 1 ou 2 maximum qui a été traité avec des stéroïdes systémiques (≥ 0,5 mg/kg/jour d'équivalents de prednisone) ou d'autres IST systémiques non stéroïdiens, le participant doit être hors de tout IST pendant au moins 2 semaines , et doit avoir cessé les doses de traitement de stéroïdes pour la GVHD (≥ 0,5 mg/kg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 4 semaines.
- Si les participants ont des antécédents de GVHD de grade 3 ou plus, les participants doivent être hors de tout IST systémique pendant 4 semaines
- La thérapie topique est autorisée et n'implique pas que les participants ont une GVHD aiguë ou chronique active.
- Le dosage physiologique de l'hydrocortisone est autorisé.
- Au moins 4 semaines (à partir de la première dose) se sont écoulées depuis la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) sans conditionnement.
Les participants ont une fonction rénale adéquate, définie comme :
- Clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Schwartz, ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 mL/min/1,73 m2.
Les participants ont une fonction hépatique adéquate, définie comme :
- La bilirubine totale est ≤ 2 mg/dL sauf si l'augmentation de la bilirubine est attribuable au syndrome de Gilbert
- L'aspartate aminotransférase (AST) est ≤ 3,0 x la limite normale supérieure (LSN) pour l'âge. Aux fins de cette étude, la LSN pour l'AST est de 50 U/L.
- L'alanine transaminase (ALT) est ≤ 3,0 x la limite normale supérieure (LSN) pour l'âge. Aux fins de cette étude, la LSN pour l'ALT est de 45 U/L.
- Les enfants de sexe féminin en âge de procréer (FCCBP), les femmes en âge de procréer (FCBP) et les participants de sexe masculin qui ont atteint la puberté doivent accepter de suivre une éducation reproductive approuvée par un médecin et discuter des effets secondaires de la thérapie à l'étude sur la reproduction avec le(s) parent(s) et/ ou tuteur(s).
Tous les participants et/ou parents/tuteurs doivent comprendre que le lénalidomide peut avoir un risque tératogène potentiel. Les filles en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont atteint la ménarche et/ou le développement mammaire au stade 2 de Tanner ou plus et qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale et FCBP définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou bilatérale ovariectomie et n'a pas été naturellement postménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doit remplir les conditions suivantes ci-dessous (Remarque : l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) :
- Des tests de grossesse sériques médicalement supervisés avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL doivent être effectués dans les FCCBP/FCBP, y compris ceux qui s'engagent à l'abstinence complète*. FCCBP/FCBP doit avoir deux tests de grossesse (avec une sensibilité minimale de 25 mUI/mL) avant de commencer le traitement par le lénalidomide. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement par le lénalidomide et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du traitement par le lénalidomide.
REMARQUE : Le test de grossesse 10 à 14 jours avant le début du lénalidomide peut être omis, à la discrétion de l'investigateur, pour tout FCCBP/FCBP qui a une maladie grave nécessitant un traitement immédiat au lénalidomide. Le test de grossesse dans les 24 heures précédant la première dose de lénalidomide doit être effectué.
Les participantes ne peuvent pas recevoir de produit expérimental (IP) tant que l'investigateur n'a pas vérifié que les résultats de ces tests de grossesse effectués le jour 1 du cycle 1 sont négatifs. Les FCCBP/FCBP avec des cycles menstruels réguliers ou sans cycle menstruel doivent accepter de passer des tests de grossesse chaque semaine pendant les 28 premiers jours de participation à l'étude, puis tous les 28 jours pendant l'étude, lors de la visite d'arrêt du traitement de l'étude et au jour 28 suivant l'arrêt de l'IP. Si les cycles menstruels sont irréguliers, le test de grossesse doit avoir lieu chaque semaine pendant les 28 premiers jours, puis tous les 14 jours pendant l'étude, lors de la visite d'arrêt du traitement de l'étude et aux jours 14 et 28 après l'arrêt de l'IP.
- Les participantes doivent, en fonction de leur âge et à la discrétion de l'investigateur de l'étude, soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée mensuellement) et/ou accepter l'utilisation de deux formes fiables de méthodes contraceptives efficaces simultanément. Les deux méthodes de contraception fiable doivent comprendre une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière) (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) sans interruption, 28 jours avant le début du traitement par lénalidomide, pendant toute la durée du traitement à l'étude, y compris les interruptions de dose, et 28 jours après la fin du traitement à l'étude.
Tous les participants masculins et féminins doivent respecter toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse.
16. Participants masculins, selon l'âge et à la discrétion du médecin de l'étude :
- Doit pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du lénalidomide, même s'il a subi un traitement réussi vasectomie ou pratique l'abstinence complète.
Critère d'exclusion:
- Les participants ont le syndrome de Down.
- Les participants ont une leucémie de type M3 (leucémie aiguë promyélocytaire) de la classification franco-américaine-britannique (FAB) ou une identification de t(15;17).
- Les participants ont une atteinte isolée du système nerveux central (SNC) ou une rechute extramédullaire. (Les participants avec une rechute combinée SNC/moelle peuvent être inscrits).
- Les participants avaient déjà reçu un traitement de chimiothérapie cytotoxique dans les 2 semaines suivant la première dose de lénalidomide, à l'exception de l'hydroxyurée (autorisée avant la première dose de lénalidomide et jusqu'au jour 14 du cycle 1) et la cytarabine intrathécale (IT) sera administrée dans les 2 semaines avant l'administration de lénalidomide.
- Les participants ont déjà reçu un traitement avec des agents antinéoplasiques biologiques moins de 7 jours avant la première dose de lénalidomide. Pour les agents qui ont des événements indésirables (EI) connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration (c'est-à-dire les anticorps monoclonaux), cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des EI aigus sont connus pour se produire.
- Les participants ont déjà reçu un traitement au lénalidomide.
- La participante est enceinte ou allaitante.
- Les participants ont une infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement).
- Les participants ont une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (participants qui reçoivent un traitement antirétroviral pour le VIH).
- Les participants ont des antécédents de tumeurs malignes autres que la LMA, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans à compter de la première dose de lénalidomide.
La présence de l'un des éléments suivants exclura un participant de l'inscription :
- Les participants ont une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le participant de participer à l'étude.
- Les participants ont n'importe quelle condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Les participants ont une condition qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.
- Les participants ont des troubles cardiaques (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 Grade 3 ou 4).
- Les participants ont des antécédents bien documentés de maladie veino-occlusive (MVO).
- Les participants ont tout autre dysfonctionnement d'organe (CTCAE version 4.03 Grade 4) qui interférera avec l'administration de la thérapie selon ce protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Lénalidomide
L'API de lénalidomide sera administré à une dose initiale de 2 mg/kg/jour.
Le lénalidomide sera fourni sous forme de gélule (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg ou 25 mg) ou de suspension buvable (10 mg/mL).
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Le lénalidomide sera administré par voie orale une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
La dose initiale sera de 2 mg/kg/jour avec une dose maximale de 70 mg/jour.
Nombre de cycles : 12, ou jusqu'à ce que la maladie progresse.
Les participants seront également interrompus si des toxicités non résolues telles que décrites dans le protocole se produisent, ou si des réductions de dose sont nécessaires et que le sujet ne tolère pas la dose minimale de 1 mg/kg/jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse morphologique complète au cours des quatre premiers cycles de traitement au lénalidomide selon les critères modifiés du groupe de travail international (IWG)
Délai: Du jour de la première dose d'IP à la fin du cycle 4 ; La réponse a été évaluée à la fin de la période de traitement de 21 jours des cycles 1, 2, 3 et 4 et à l'arrêt du traitement.
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Le taux de réponse complète morphologique a été défini comme le nombre total de participants présentant une RC morphologique observée au cours des 4 premiers cycles de lénalidomide (que la RC/RCi ait été observée à la fin du cycle 1, 2, 3 ou 4) sur le total nombre de participants évaluables pour ce paramètre. Selon les critères modifiés de l'IWG, la RC morphologique a été définie comme :
Le CRi morphologique a été défini comme :
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Du jour de la première dose d'IP à la fin du cycle 4 ; La réponse a été évaluée à la fin de la période de traitement de 21 jours des cycles 1, 2, 3 et 4 et à l'arrêt du traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant obtenu une CR/CRi confirmée de moelle osseuse pendant 3 mois (taux de réponse durable)
Délai: De la date de la réponse complète confirmée observée jusqu'à l'échec du traitement ou pire ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 31 décembre 2017
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Le taux de réponse durable a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC/RCi confirmée par BM selon l'évaluation de la réponse IWG modifiée d'une durée de 3 mois (à partir du moment où la réponse complète a été observée jusqu'à l'échec du traitement ou pire) ou jusqu'à la transplantation si plus tôt parmi tous les participants éligible pour l'analyse du taux de réponse durable, à condition que la RC/RCi ait été confirmée dans un échantillon de moelle osseuse).
En raison de la rareté des données pertinentes, il n'était ni pratique ni significatif d'analyser le taux de réponse durable.
Un seul participant a eu une réponse et le participant a été censuré peu de temps après, car le consentement a été retiré ; incapable de calculer la durée de la réponse.
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De la date de la réponse complète confirmée observée jusqu'à l'échec du traitement ou pire ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 31 décembre 2017
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Durée de la réponse
Délai: De la date de la première réponse complète observée jusqu'à l'échec du traitement ou pire ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 31 décembre 2017
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La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé depuis la date de la première réponse observée (RC, CRi ou PR) jusqu'à la rechute morphologique, la rechute moléculaire/cytogénétique ou le décès uniquement pour les participants ayant obtenu une réponse.
En raison de la rareté des données pertinentes, il n'était ni pratique ni significatif d'analyser la durée de la réponse.
Un seul participant a eu une réponse et le participant a été censuré peu de temps après, car le consentement a été retiré ; incapable de calculer la durée de la réponse.
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De la date de la première réponse complète observée jusqu'à l'échec du traitement ou pire ; jusqu'à la date d'arrêté des données du 31 décembre 2017
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Nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse de rémission morphologique complète, de rémission morphologique complète, de rémission incomplète ou de rémission partielle
Délai: La réponse a été évaluée à la fin de la période de traitement de 21 jours des cycles 1, 2, 3.
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Le taux de réponse global a été défini comme le nombre de participants avec la meilleure réponse de CR, CRi ou PR. Un RC a été défini comme :
Un CRi a été défini comme :
Un PR a été défini comme :
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La réponse a été évaluée à la fin de la période de traitement de 21 jours des cycles 1, 2, 3.
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Nombre de participants avec une RC morphologique, une RCi, une RP ou un échec du traitement aux cycles 1, 2 et 3
Délai: La réponse a été évaluée à la fin de la période de traitement de 21 jours des cycles 1, 2, 3.
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Résultat de l'évaluation de la maladie à la fin des cycles 1 à 3 sur la base des critères de Cheson : CR morphologique =
1. ANC < 1000/μL et plaquettes < 100 000/μL ou > 100 000/μL sans récupération plaquettaire (nécessitant une transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation) 2. BM avec < 5 % de blastes et signes d'hématopoïèse trilignée 3. Aucun signe de maladie extramédullaire PR =
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La réponse a été évaluée à la fin de la période de traitement de 21 jours des cycles 1, 2, 3.
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Nombre de participants ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans après la GCSH
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Le nombre de participants ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques a été calculé sur le nombre total de participants dans la population ITT.
Les pourcentages ont également été calculés selon que la transplantation était la première, la deuxième ou la transplantation subséquente après l'administration IP.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 5 ans après la GCSH
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Nombre de participants qui ont subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; jusqu'à la date butoir des données du 31 décembre 2017 ; la durée maximale du traitement était de 12 semaines
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Un TEAE a été défini comme tout événement indésirable (EI) survenant ou s'aggravant pendant ou après le premier traitement par le lénalidomide et dans les 28 jours suivant la dernière dose.
Un EI grave = tout EI entraînant la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; constitue un événement médical important.
La gravité des EI a été classée en fonction des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.3 et en fonction de l'échelle suivante : Grade 1 = Léger Grade 2 = Modéré Grade 3 = Sévère Grade 4 = Dangereux pour la vie Grade 5 = Décès.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; jusqu'à la date butoir des données du 31 décembre 2017 ; la durée maximale du traitement était de 12 semaines
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Pourcentage de participants atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; jusqu'à la date butoir des données du 31 décembre 2017 ; le traitement maximal était de 12 semaines
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La réaction aiguë du greffon contre l'hôte survient généralement après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
C'est une réaction des cellules immunitaires du donneur contre les tissus de l'hôte.
Les 3 principaux tissus touchés par la GVHD aiguë sont la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal.
La GVHD chronique est notée selon le système de notation de la conférence consensuelle du National Institute of Health.
Les manifestations cliniques de la GVHD chronique comprennent une atteinte cutanée ressemblant au lichen plan ou aux manifestations cutanées de la sclérodermie ; muqueuse buccale sèche avec ulcérations et sclérose du tractus gastro-intestinal; et une augmentation de la concentration sérique de bilirubine.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; jusqu'à la date butoir des données du 31 décembre 2017 ; le traitement maximal était de 12 semaines
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable de lénalidomide (AUC-t)
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique (PK) a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable, calculée par la méthode trapézoïdale linéaire lorsque les concentrations augmentaient et la méthode trapézoïdale logarithmique lorsque les concentrations diminuaient.
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L'échantillonnage pharmacocinétique (PK) a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps de 0 extrapolée à l'infini (AUC-inf, AUC0∞) du lénalidomide
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini, calculée comme [ASCt + Ct/ λz].
Ct est la dernière concentration quantifiable.
Aucune extrapolation de l'ASC n'a été effectuée avec un λz non fiable.
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L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Concentration maximale observée (Cmax) de lénalidomide
Délai: L'échantillonnage PK a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Concentration plasmatique maximale observée, obtenue directement à partir des données de concentration observée en fonction du temps.
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L'échantillonnage PK a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de lénalidomide
Délai: L'échantillonnage Pk a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Le temps jusqu'à cmax a été obtenu directement à partir de la concentration observée par rapport aux données de temps.
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L'échantillonnage Pk a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Demi-vie terminale (t1/2) du lénalidomide
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Demi-vie de phase terminale dans le plasma, calculée comme [(ln 2)/λz].
La demi-vie terminale n'a été calculée que lorsqu'une estimation fiable de λz a pu être obtenue.
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L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Clairance totale apparente (CL/F) du lénalidomide
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Volume de distribution apparent, calculé comme [(CL/F)/λz].
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L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Volume apparent de distribution (Vz/F) du lénalidomide
Délai: L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Volume de distribution apparent, calculé comme [(CL/F)/λz].
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L'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué après l'administration de lénalidomide au cycle 1 et était dépendant du poids à ces moments : 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures. L'échantillon PK de 24 heures a été prélevé avant la dose de lénalidomide au jour 2.
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Corrélation du nombre de globules blancs périphériques, du nombre absolu de blastes et de la cytogénétique avec la réponse au lénalidomide
Délai: Pas effectué
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La corrélation du nombre de globules blancs périphériques, du nombre absolu de blastes et de la cytogénétique avec la réponse au lénalidomide n'a pas été réalisée car un seul participant a atteint le critère principal d'évaluation de l'efficacité de la RC/RCi morphologique, et en raison de la rareté des données pertinentes, il n'était ni pratique ni significatif de analyser pour effectuer l'analyse de la numération globulaire et de la réponse au lénalidomide.
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Pas effectué
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
22 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
11 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2015
Première publication (Estimation)
2 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- CC-5013-AML-002
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