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Um estudo da lenalidomida em pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

17 de dezembro de 2019 atualizado por: Celgene

Um estudo aberto de fase 2, multicêntrico, de braço único para avaliar a atividade, segurança e farmacocinética da lenalidomida (Revlimid®) em pacientes pediátricos de 1 a = 18 anos de idade com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária.

Determinar a atividade da lenalidomida no tratamento de pacientes pediátricos com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária (com segunda ou maior recidiva ou refratária a pelo menos 2 tentativas de indução anteriores) medida pela resposta morfológica completa definida como CR ou CRi nos primeiros 4 ciclos de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, Fase 2, Simon's Optimal em dois estágios, com uma Fase de Extensão Opcional (OEP), que avaliará a atividade, segurança e farmacocinética (PK) da lenalidomida em pacientes pediátricos de 1 a ≤ 18 anos de idade com segundo ou mais Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária (rrAML). Um total de 43 participantes avaliáveis ​​(18 participantes no Estágio 1 e 25 participantes adicionais no Estágio 2) são necessários para a avaliação do endpoint primário. Para permitir que os participantes considerados não avaliáveis ​​para o endpoint primário devido a um diagnóstico incorreto, não tendo uma avaliação da doença após a triagem ou que descontinuaram antes de receber lenalidomida, até 4 participantes adicionais podem ser inscritos para um máximo de 47 indivíduos avaliáveis ​​em aproximadamente 70 locais. Aproximadamente 50% dos participantes inscritos terão menos de 12 anos de idade para fornecer dados farmacocinéticos adequados para esse subconjunto de idade.

Se durante o Estágio 1, pelo menos 3 dos 18 participantes atingirem uma resposta morfológica completa (RC ou CRi) nos primeiros 4 ciclos de tratamento do estudo, o estudo prosseguirá para o Estágio 2; caso contrário, o estudo será encerrado. Da mesma forma, se na análise final, pelo menos 8 dos 43 indivíduos avaliáveis ​​nos Estágios 1 e 2 atingirem uma resposta (CR/CRi) nos primeiros 4 ciclos de tratamento do estudo, será concluído que a lenalidomida tem atividade suficiente na Mielóide Aguda pediátrica Leucemia (LMA) para justificar estudo subsequente. A fase de extensão opcional (OEP) permitirá que os participantes que demonstrem benefício clínico, conforme avaliado pelo investigador na conclusão de 12 ciclos de terapia com lenalidomida, continuem recebendo lenalidomida oral até que atendam aos critérios para descontinuação do estudo. No OEP, apenas segurança, dosagem, medicações/procedimentos concomitantes e segunda malignidade primária (SPMs) serão monitorados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Torento, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Estados Unidos, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

- Os participantes devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Homem ou mulher tem 1 a ≤ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido/Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (ICF/IAF).
  2. Os participantes (quando aplicável, os pais/representantes legais) devem entender e voluntariamente fornecer permissão ao ICF/IAF antes de realizar quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.

  3. Os participantes têm leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária após pelo menos 2 tentativas de indução anteriores:

    • O aspirado ou biópsia de medula óssea deve ter ≥ 5% de blastos por morfologia e/ou citometria de fluxo.
    • Cada bloco de quimioterapia é uma tentativa separada de reindução.
    • A infusão de linfócitos doadores (DLI) é considerada uma tentativa de reindução.
  4. Os participantes estão dispostos e aptos a aderir ao cronograma de visitas do estudo e a outros requisitos do protocolo.
  5. Os participantes têm uma pontuação de Karnofsky ≥ 50% (participantes ≥ 16 anos de idade) ou uma pontuação de Lansky ≥ 50% (participantes < 16 anos de idade).
  6. Os participantes têm uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso de ≥ 40% obtida por ecocardiografia.
  7. Os participantes se recuperaram dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores à primeira dose. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ter resolvido para ≤ Grau 2 antes da inscrição.

  8. Em relação à radioterapia, tempo decorrido antes da primeira dose de lenalidomida:

    • 2 semanas para radioterapia paliativa local (XRT).
    • 8 semanas se terapia de quimiorradiação cranioespinhal (CRT) anterior ou se ≥ 50% de radiação da pelve.
    • 6 semanas se outra radiação da medula óssea tiver sido administrada.

  9. Critérios da doença do enxerto contra o hospedeiro:

    • Os participantes devem ter pelo menos 2 meses (desde a primeira dose de lenalidomida) da infusão de células-tronco.
    • Os participantes não devem ter evidência de GVHD aguda ou crônica ativa (Grau 0) por 4 semanas antes da primeira dose de lenalidomida.

    • Se os participantes tiverem um histórico de GVHD máximo de Grau 1 ou 2 que foi tratado com esteroides sistêmicos (≥ 0,5 mg/kg/dia equivalentes de prednisona) ou outros IST sistêmicos não esteroides, o participante deve suspender todos os IST por pelo menos 2 semanas , e deve ter cessado as doses de tratamento de esteróides para GVHD (≥ 0,5 mg/kg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 4 semanas.

      • Se os participantes tiverem um histórico de GVHD de Grau 3 ou maior, os participantes devem interromper todos os IST sistêmicos por 4 semanas
      • A terapia tópica é permitida e não implica que os participantes tenham GVHD aguda ou crônica ativa.
    • A dosagem fisiológica de hidrocortisona é permitida.
  10. Pelo menos 4 semanas (desde a primeira dose) se passaram desde a infusão de linfócitos do doador (DLI) sem condicionamento.

  11. Os participantes têm função renal adequada, que é definida como:

    - Depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Schwartz ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) > 70 mL/min/1,73 m2.

  12. Os participantes têm função hepática adequada, que é definida como:

    • A bilirrubina total é ≤ 2 mg/dL, a menos que o aumento da bilirrubina seja atribuível à síndrome de Gilbert
    • Aspartato aminotransferase (AST) é ≤ 3,0 x limite superior normal (LSN) para a idade. Para o propósito deste estudo, o LSN para AST é de 50 U/L.
    • Alanina transaminase (ALT) é ≤ 3,0 x limite superior normal (ULN) para a idade. Para o propósito deste estudo, o LSN para ALT é 45 U/L.
  13. Crianças do sexo feminino com potencial para engravidar (FCCBP), mulheres com potencial para engravidar (FCBP) e participantes do sexo masculino que atingiram a puberdade devem concordar em se submeter à educação reprodutiva aprovada pelo médico e discutir os efeitos colaterais da terapia do estudo na reprodução com os pais e/ou ou tutor(es).

  14. Todos os participantes e/ou pais/responsáveis ​​devem estar cientes de que a lenalidomida pode ter um potencial risco teratogênico. Crianças do sexo feminino com potencial para engravidar são definidas como mulheres que atingiram a menarca e/ou desenvolvimento mamário no Estágio 2 de Tanner ou superior e não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral e FCBP definido como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral ooforectomia e não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tenha menstruado em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) deve atender às seguintes condições abaixo (Nota: Amenorréia após terapia de câncer não exclui potencial para engravidar):

    • Testes séricos de gravidez medicamente supervisionados com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL devem ser realizados em FCCBP/FCBP, incluindo aqueles que se comprometem com a abstinência completa*. FCCBP/FCBP deve fazer dois testes de gravidez (com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/mL) antes de iniciar o tratamento com lenalidomida. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado 10 a 14 dias antes do início do tratamento com lenalidomida e o segundo teste de gravidez deve ser realizado 24 horas antes do início do tratamento com lenalidomida.

NOTA: O teste de gravidez 10 a 14 dias antes do início da lenalidomida pode ser omitido, a critério do investigador, para qualquer FCCBP/FCBP que tenha doença de alta acuidade que requeira tratamento imediato com lenalidomida. É necessário realizar o teste de gravidez nas 24 horas anteriores à primeira dose de lenalidomida.

As participantes não podem receber o Produto Investigacional (IP) até que o investigador tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez realizados no Ciclo 1 Dia 1 são negativos. FCCBP/FCBP com ciclos menstruais regulares ou inexistentes devem concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias durante o estudo, na Visita de Descontinuação do Tratamento do estudo e no Dia 28 após a descontinuação do IP. Se os ciclos menstruais forem irregulares, o teste de gravidez deve ocorrer semanalmente durante os primeiros 28 dias e depois a cada 14 dias durante o estudo, na visita de interrupção do tratamento do estudo e nos dias 14 e 28 após a descontinuação do IP.

  • As participantes do sexo feminino devem, de acordo com a idade e a critério do investigador do estudo, comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) e/ou concordar com o uso de duas formas confiáveis ​​de métodos aprovados e métodos contraceptivos eficazes simultaneamente. Os dois métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira) (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) sem interrupção, 28 dias antes do início do tratamento com lenalidomida, durante toda a duração do tratamento do estudo, incluindo interrupções de dose e 28 dias após o final do tratamento do estudo.

  • Todos os participantes do sexo masculino e feminino devem seguir todos os requisitos definidos no Programa de Prevenção da Gravidez.

    16. Participantes do sexo masculino, de acordo com a idade e a critério do médico do estudo:

  • Deve praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação da lenalidomida, mesmo que tenha passado por um teste bem-sucedido vasectomia ou pratica abstinência completa.

Critério de exclusão:

  1. Os participantes têm síndrome de Down.
  2. Os participantes têm classificação franco-americana-britânica (FAB) tipo M3 leucemia (leucemia promielocítica aguda) ou identificação de t(15;17).
  3. Os participantes têm envolvimento isolado do sistema nervoso central (SNC) ou recidiva extramedular. (Participantes com recidiva combinada do SNC/medula podem ser inscritos).
  4. Os participantes tiveram tratamento prévio com quimioterapia citotóxica dentro de 2 semanas após a primeira dose de lenalidomida, com exceção da hidroxiureia (permitida antes da primeira dose de lenalidomida e até o Dia 14 do Ciclo 1) e a citarabina intratecal (IT) será administrada dentro de 2 semanas antes da administração de lenalidomida.
  5. Os participantes tiveram tratamento prévio com agentes antineoplásicos biológicos menos de 7 dias antes da primeira dose de lenalidomida. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos (EAs) ocorrendo além de 7 dias após a administração (ou seja, anticorpos monoclonais), esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs agudos são conhecidos.
  6. Os participantes tiveram tratamento anterior com lenalidomida.
  7. A participante está grávida ou amamentando.
  8. Os participantes têm uma infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento).
  9. Os participantes têm positividade conhecida para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (participantes que estão recebendo terapia antirretroviral para a doença do HIV).
  10. Os participantes têm um histórico anterior de malignidades além da LMA, a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 5 anos desde a primeira dose de lenalidomida.

  11. A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o participante da inscrição:

    • Os participantes têm qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o participante de participar do estudo.
    • Os participantes têm qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o participante em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
    • Os participantes têm qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  12. Os participantes têm distúrbios cardíacos (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão 4.03 Grau 3 ou 4).
  13. Os participantes têm um histórico bem documentado de doença veno-oclusiva (VOD).
  14. Os participantes têm qualquer outra disfunção orgânica (CTCAE versão 4.03 Grau 4) que irá interferir na administração da terapia de acordo com este protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenalidomida
O API de lenalidomida será administrado em uma dose inicial de 2 mg/kg/dia. A lenalidomida será fornecida como uma cápsula (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg ou 25 mg) ou como uma suspensão oral (10 mg/mL).
Medicamento: Lenalidomida
A lenalidomida será administrada por via oral uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias. A dose inicial será de 2 mg/kg/dia com uma dose máxima de 70 mg/dia. Número de ciclos: 12, ou até evidência de doença progressiva. Os participantes também serão descontinuados se ocorrerem toxicidades não resolvidas, conforme descrito no protocolo, ou se forem necessárias reduções de dose e o sujeito não tolerar o nível de dose mínima de 1 mg/kg/dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que obtiveram uma resposta morfológica completa nos primeiros quatro ciclos de tratamento com lenalidomida de acordo com os critérios modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG)
Prazo: Desde o dia da primeira dose de IP até o final do ciclo 4; A resposta foi avaliada na conclusão do período de tratamento de 21 dias dos ciclos 1, 2, 3 e 4 e na descontinuação do tratamento.

A taxa de resposta morfológica completa foi definida como o número total de participantes com RC morfológica observada nos primeiros 4 ciclos de lenalidomida (independentemente de RC/CRi ter sido observada no final do ciclo 1, 2, 3 ou 4) ao longo do total número de participantes avaliáveis ​​para este endpoint. De acordo com os critérios modificados do IWG, a RC morfológica foi definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL e plaquetas ≥ 100.000 sem transfusões e/ou suporte de fator de crescimento exógeno (ou seja, sem transfusão ou fator de crescimento exógeno dentro de 7 dias da avaliação;
  2. Medula óssea < 5% evidência de blastos de hematopoiese de trilinhagem;
  3. Sem evidência de doença extramedular.

O CRi morfológico foi definido como:

  1. CAN < 1000/μL e plaquetas < 100.000/μL ou > 100.000/μL sem recuperação plaquetária (necessitando transfusão até 7 dias após a avaliação);
  2. MO com < 5% de blastos e evidência de hematopoiese trilinhagem;
  3. Sem evidência de doença extramedular.
Desde o dia da primeira dose de IP até o final do ciclo 4; A resposta foi avaliada na conclusão do período de tratamento de 21 dias dos ciclos 1, 2, 3 e 4 e na descontinuação do tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que obtiveram CR/CRi confirmados na medula óssea com duração de 3 meses (taxa de resposta durável)
Prazo: Desde a data da resposta completa confirmada observada até a falha do tratamento ou pior; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017
A taxa de resposta durável foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram CR/CRi confirmados pela BM de acordo com a Avaliação de resposta modificada do IWG com duração de 3 meses (desde o tempo até a resposta completa observada até a falha do tratamento ou pior) ou até o transplante, se anterior entre todos os participantes elegível para análise de taxa de resposta durável, desde que o CR/CRi tenha sido confirmado em uma amostra de medula óssea). Devido à escassez de dados relevantes, não foi prático ou significativo analisar a taxa de resposta durável. Apenas 1 participante respondeu e o participante foi censurado logo em seguida, pois o consentimento foi retirado; incapaz de calcular a duração da resposta.
Desde a data da resposta completa confirmada observada até a falha do tratamento ou pior; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017
Duração da resposta
Prazo: Desde a data da primeira resposta completa observada até a falha do tratamento ou pior; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017
A duração da resposta foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta observada (CR, CRi ou PR) até a recaída morfológica, recaída molecular/citogenética ou morte apenas para os participantes que obtiveram uma resposta. Devido à escassez de dados relevantes, não foi prático ou significativo analisar a duração da resposta. Apenas 1 participante respondeu e o participante foi censurado logo em seguida, pois o consentimento foi retirado; incapaz de calcular a duração da resposta.
Desde a data da primeira resposta completa observada até a falha do tratamento ou pior; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017
Número de participantes que obtiveram a melhor resposta de remissão morfológica completa, remissão morfológica completa incompleta ou remissão parcial
Prazo: A resposta foi avaliada na conclusão do período de tratamento de 21 dias dos ciclos 1, 2, 3.

A taxa de resposta geral foi definida como o número de participantes com melhor resposta de CR, CRi ou PR.

Um CR foi definido como:

  1. CAN ≥ 1000/μL e plaquetas ≥ 100.000 sem transfusões e/ou suporte de fator de crescimento exógeno (sem transfusão ou fator de crescimento exógeno dentro de 7 dias da avaliação);
  2. BM < 5% evidência de blastos de hematopoiese trilinhagem;
  3. Sem evidência de doença extramedular.

Um CRi foi definido como:

  1. CAN < 1000/μL e plaquetas < 100.000/μL ou > 100.000/μL sem recuperação plaquetária (necessitando transfusão até 7 dias após a avaliação);
  2. MO com < 5% de blastos e evidência de hematopoiese trilinhagem;
  3. Sem evidência de doença extramedular.

Um PR foi definido como:

  1. CAN de ≥ 1000/μL e plaquetas ≥ 100.000 sem transfusões e/ou suporte de fator de crescimento exógeno (sem transfusão ou fator de crescimento exógeno dentro de 7 dias da avaliação);
  2. BM com 5% a 25% de blastos e pelo menos uma redução de 50% na porcentagem de blastos de BM desde o início;
  3. Sem evidência de doença extramedular.
A resposta foi avaliada na conclusão do período de tratamento de 21 dias dos ciclos 1, 2, 3.
Número de participantes com CR morfológica, CRi, PR ou falha no tratamento nos ciclos 1, 2 e 3
Prazo: A resposta foi avaliada na conclusão do período de tratamento de 21 dias dos ciclos 1, 2, 3.

Resultado da avaliação da doença no final dos ciclos 1-3 com base nos critérios de Cheson:

CR morfológico =

  1. CAN ≥ 1000/μL e plaquetas ≥ 100.000 sem transfusões e/ou suporte de fator de crescimento exógeno (sem transfusão ou fator de crescimento exógeno dentro de 7 dias da avaliação)
  2. BM < 5% evidência de blastos de hematopoiese trilinhagem
  3. Nenhuma evidência de doença extramedular Morfológica CRi =

1. ANC < 1000/μL e Plaquetas < 100.000/μL ou > 100.000/μL sem recuperação de plaquetas (requer transfusão dentro de 7 dias após a avaliação) 2. BM com < 5% de blastos e evidência de hematopoiese de trilinhagem 3. Sem evidência de doença extramedular PR =

  1. CAN ≥ 1000/μL e plaquetas ≥ 100.000 sem transfusões e/ou suporte de fator de crescimento exógeno
  2. BM com < 5%-25% de blastos e pelo menos uma redução de 50% na porcentagem de blastos de BM desde o início
  3. Sem evidência de doença extramedular Falha no tratamento = doença resistente; sobrevida ≥ 7 dias pós-terapia; falhou em atingir CR, CRi ou PR, mas estável com LMA persistente
A resposta foi avaliada na conclusão do período de tratamento de 21 dias dos ciclos 1, 2, 3.
Número de participantes que receberam um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 5 anos após o TCTH
O número de participantes que se submeteram a um transplante de células-tronco hematopoiéticas foi calculado sobre o número total de participantes na população ITT. As porcentagens também foram calculadas com base em se o transplante foi o primeiro, o segundo ou o transplante subsequente após a administração de IP.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 5 anos após o TCTH
Número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose do medicamento em estudo; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017; a duração máxima do tratamento foi de 12 semanas
Um TEAE foi definido como qualquer evento adverso (EA) ocorrendo ou piorando durante ou após o primeiro tratamento de lenalidomida e dentro de 28 dias após a última dose. Um EA grave = qualquer EA que resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; constitui um evento médico importante. A gravidade dos EAs foi classificada com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.3 e com base na seguinte escala: Grau 1 = Leve Grau 2 = Moderado Grau 3 = Grave Grau 4 = Risco de vida Grau 5 = Morte.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose do medicamento em estudo; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017; a duração máxima do tratamento foi de 12 semanas
Porcentagem de participantes com doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose do medicamento em estudo; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017; tratamento máximo foi de 12 semanas
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro geralmente ocorre após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. É uma reação das células imunes do doador contra os tecidos do hospedeiro. Os 3 principais tecidos afetados pela DECH aguda são a pele, o fígado e o trato gastrointestinal. A GVHD crônica é classificada de acordo com o sistema de classificação da conferência de consenso do National Institute of Health. As manifestações clínicas da DECH crônica incluem envolvimento da pele semelhante ao líquen plano ou manifestações cutâneas da esclerodermia; mucosa oral seca com ulcerações e esclerose do trato gastrointestinal; e uma concentração crescente de bilirrubina sérica.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose do medicamento em estudo; até a data limite de dados de 31 de dezembro de 2017; tratamento máximo foi de 12 semanas
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável de lenalidomida (AUC-t)
Prazo: A amostragem farmacocinética (PK) foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável, calculada pelo método trapezoidal linear quando as concentrações estão aumentando e pelo método trapezoidal logarítmico quando as concentrações estão diminuindo.
A amostragem farmacocinética (PK) foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 extrapolado ao infinito (AUC-inf, AUC0∞) de lenalidomida
Prazo: A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolado ao infinito, calculada como [AUCt + Ct/ λz]. Ct é a última concentração quantificável. Nenhuma extrapolação AUC foi realizada com λz não confiável.
A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Concentração Máxima Observada (Cmax) de Lenalidomida
Prazo: A amostragem PK foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Concentração plasmática máxima observada, obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo.
A amostragem PK foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de Lenalidomida
Prazo: A amostragem de Pk foi conduzida após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e era dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
O tempo para cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados.
A amostragem de Pk foi conduzida após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e era dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Meia-vida terminal (t1/2) da Lenalidomida
Prazo: A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Meia-vida da fase terminal no plasma, calculada como [(ln 2)/λz]. A meia-vida terminal só foi calculada quando uma estimativa confiável para λz pôde ser obtida.
A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Depuração Total Aparente (CL/F) de Lenalidomida
Prazo: A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Volume aparente de distribuição, calculado como [(CL/F)/λz].
A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Lenalidomida
Prazo: A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Volume aparente de distribuição, calculado como [(CL/F)/λz].
A amostragem farmacocinética foi realizada após a administração de lenalidomida no Ciclo 1 e foi dependente do peso nestes pontos de tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas. A amostra PK de 24 horas foi coletada antes da dose de lenalidomida no Dia 2.
Correlação da contagem de glóbulos brancos periféricos, contagem absoluta de blastos e citogenética com resposta à lenalidomida
Prazo: Não realizada
A correlação da contagem de glóbulos brancos periféricos, contagem absoluta de blastos e citogenética com resposta à lenalidomida não foi realizada, pois apenas 1 participante atingiu o objetivo primário de eficácia de CR/CRi morfológico e, devido à escassez de dados relevantes, não foi prático ou significativo para analisar para realizar a análise de hemogramas e resposta à lenalidomida.
Não realizada

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

22 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

11 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-5013-AML-002

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