Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomiditutkimus lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

tiistai 17. joulukuuta 2019 päivittänyt: Celgene

Vaihe 2, monikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus lenalidomidin (Revlimid®) aktiivisuuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi 1–18-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.

Lenalidomidin aktiivisuuden määrittämiseksi hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (jolla on toinen tai useampi uusiutuminen tai jotka ovat refraktorisia vähintään 2 aiemmalle induktioyritykselle) mitattuna morfologisella täydellisellä vasteella, joka määritellään joko CR:ksi tai CRi:ksi 4 ensimmäisen hoitojakson aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin, yksihaarainen, vaihe 2, Simonin Optimal kaksivaiheinen suunnittelututkimus, jossa on valinnainen laajennusvaihe (OEP), joka arvioi lenalidomidin aktiivisuutta, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) lapsipotilailla. 1–18-vuotiaat, joilla on toinen tai useampi uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (rrAML). Ensisijaisen päätepisteen arviointiin tarvitaan yhteensä 43 arvioitavaa osallistujaa (18 osallistujaa vaiheessa 1 ja 25 osallistujaa lisäksi vaiheessa 2). Jotta osallistujat, joiden katsotaan olevan arvioimattomia ensisijaisen päätetapahtuman kannalta virheellisen diagnoosin vuoksi, joilla ei ole taudin arviointia seulonnan jälkeen tai jotka keskeyttivät hoidon ennen lenalidomidin saamista, voidaan ottaa mukaan enintään 4 lisäosallistujaa enintään 47 arvioitavaa potilasta varten. noin 70 sivustoa. Noin 50 % ilmoittautuneista osallistujista on alle 12-vuotiaita tarjotakseen riittävät PK-tiedot tälle ikäryhmälle.

Jos vaiheen 1 aikana vähintään 3 18 osallistujasta saavuttaa morfologisen täydellisen vasteen (joko CR tai CRi) neljän ensimmäisen tutkimushoitojakson aikana, tutkimus etenee vaiheeseen 2; muuten tutkimus keskeytetään. Vastaavasti, jos loppuanalyysissä vähintään 8 43:sta arvioitavasta koehenkilöstä vaiheissa 1 ja 2 saavuttaa vasteen (CR/CRi) neljän ensimmäisen tutkimushoitojakson aikana, päätellään, että lenalidomidilla on riittävästi aktiivisuutta lasten akuutissa myeloidissa. leukemiaa (AML) myöhemmän tutkimuksen perusteeksi. Valinnainen jatkovaihe (OEP) antaa osallistujille, jotka osoittavat kliinistä hyötyä tutkijan arvioimana 12 lenalidomidihoitojakson päätyttyä, jatkaa suun kautta annettavaa lenalidomidihoitoa, kunnes he täyttävät tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit. OEP:ssä seurataan vain turvallisuutta, annostusta, samanaikaisia ​​lääkkeitä/toimenpiteitä ja toisia primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia (SPM).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • Torento, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Yhdysvallat, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Yhdysvallat, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Mies tai nainen on 1 - ≤ 18-vuotias Ilmoitettu suostumuslomake / Ilmoitettu suostumuslomake (ICF/IAF) allekirjoitushetkellä.
  2. Osallistujien (soveltuvin osin vanhempien/laillisen edustajan) on ymmärrettävä ICF/IAF ja annettava sille vapaaehtoisesti lupa ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

  3. Osallistujilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia vähintään kahden aikaisemman induktioyrityksen jälkeen:

    • Luuytimen aspiraatiossa tai biopsiassa on oltava ≥ 5 % blasteja morfologian ja/tai virtaussytometrian mukaan.
    • Jokainen kemoterapialohko on erillinen uudelleeninduktioyritys.
    • Luovuttajien lymfosyyttiinfuusiota (DLI) pidetään uudelleeninduktioyrityksenä.
  4. Osallistujat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  5. Osallistujien Karnofsky-pistemäärä on ≥ 50 % (osallistujat ≥ 16-vuotiaat) tai Lansky-pistemäärä ≥ 50 % (osallistujat alle 16-vuotiaat).
  6. Osallistujien levossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥ 40 %, joka on saatu kaikukardiografialla.
  7. Osallistujat ovat toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen ensimmäistä annosta. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 2 ennen rekisteröintiä.

  8. Mitä tulee sädehoitoon, aika, joka kului ennen ensimmäistä lenalidomidiannosta:

    • 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa sädehoidossa (XRT).
    • 8 viikkoa, jos aiempi kraniospinaalinen kemosäteilyhoito (CRT) tai jos lantion säteily on ≥ 50 %.
    • 6 viikkoa, jos muuta luuytimen säteilyä on annettu.

  9. Siirrä isäntä -sairauskriteerit:

    • Osallistujien on oltava vähintään 2 kuukautta (ensimmäisestä lenalidomidiannoksesta) kantasoluinfuusion jälkeen.
    • Osallistujilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta akuutista tai kroonisesta GVHD:stä (aste 0) neljään viikkoon ennen ensimmäistä lenalidomidiannosta.

    • Jos osallistujilla on ollut maksimi asteen 1 tai 2 GVHD, jota on hoidettu systeemisellä steroidilla (≥ 0,5 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia) tai muulla ei-steroidisella systeemisellä IST:llä, osallistujan on oltava poissa kaikesta IST:stä vähintään 2 viikon ajan. , ja hänen on lopetettava GVHD:n steroidiannokset (≥ 0,5 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia) vähintään 4 viikon ajaksi.

      • Jos osallistujilla on 3. asteen tai sitä korkeampi GVHD, osallistujien on oltava poissa kaikesta systeemisestä IST:stä 4 viikon ajan.
      • Paikallinen hoito on sallittua, eikä se tarkoita, että osallistujilla on aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD.
    • Hydrokortisonin fysiologinen annostelu on sallittu.
  10. Ainakin 4 viikkoa (ensimmäisestä annoksesta) kului luovuttajan lymfosyytti-infuusiosta (DLI) ilman ehdollistamista.

  11. Osallistujilla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    - Kreatiniinipuhdistuma laskettuna Schwartzin kaavalla tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

  12. Osallistujilla on riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini on ≤ 2 mg/dl, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) on ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden. Tätä tutkimusta varten AST:n ULN on 50 U/L.
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) on ≤ 3,0 x iän yläraja (ULN). Tätä tutkimusta varten ALT:n ULN on 45 U/L.
  13. Naispuoliset lapset synnyttävät (FCCBP), naiset synnyttävät (FCBP) ja miespuoliset osallistujat, jotka ovat saavuttaneet murrosiän, on suostuttava lääkärin hyväksymään lisääntymiskoulutukseen ja keskusteltava tutkimushoidon sivuvaikutuksista lisääntymiseen vanhempien ja/tai vanhempien kanssa. tai huoltaja(t).

  14. Kaikkien osallistujien ja/tai vanhempien/huoltajien on ymmärrettävä, että lenalidomidilla voi olla mahdollinen teratogeeninen riski. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset lapset määritellään naisiksi, joilla on kuukautiset ja/tai rintojen kehitys Tannerin vaiheessa 2 tai sitä korkeammalla ja joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa ja FCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista leikkausta. Oophorectomy ja joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana), on täytettävä seuraavat ehdot (Huomaa: Amenorrea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois hedelmällisyyttä):

    • Lääketieteellisesti valvotut seerumin raskaustestit, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, on suoritettava FCCBP/FCBP:ssä, mukaan lukien ne, jotka sitoutuvat täydelliseen pidättymiseen*. FCCBP/FCBP:lle on tehtävä kaksi raskaustestiä (minimiherkkyys 25 mIU/ml) ennen lenalidomidihoidon aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10–14 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista.

HUOMAUTUS: Raskaustesti 10–14 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista voidaan tutkijan harkinnan mukaan jättää tekemättä minkä tahansa FCCBP/FCBP-sairauden osalta, jolla on korkealaatuinen sairaus, joka vaatii välitöntä lenalidomidihoitoa. Raskaustesti on tehtävä 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lenalidomidiannosta.

Osallistujat eivät ehkä saa tutkimustuotetta (IP), ennen kuin tutkija on varmistanut, että näiden syklin 1 päivänä 1 suoritettujen raskaustestien tulokset ovat negatiivisia. FCCBP/FCBP:n, jolla on säännöllinen tai ei kuukautiskiertoa, on suostuttava raskaustesteihin viikoittain ensimmäisten 28 päivän tutkimukseen osallistumisen ajan ja sitten joka 28. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen hoidon keskeytyskäynnillä ja 28 päivänä IP-jakson lopettamisen jälkeen. Jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, raskaustesti on tehtävä viikoittain ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 14. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen hoidon keskeytyskäynnillä ja päivinä 14 ja 28 IP-hoidon lopettamisen jälkeen.

  • Naispuolisten osallistujien on iän ja tutkijan harkinnan mukaan joko sitouduttava todelliseen pidättymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) ja/tai suostuttava käyttämään kahta luotettavaa hyväksyttyä ja samanaikaisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas (este)menetelmä (suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani) keskeytyksettä, 28 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista koko tutkimushoidon ajan, mukaan lukien annosten keskeytykset, ja 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

  • Kaikkien mies- ja naispuolisten osallistujien on noudatettava kaikkia raskauden ehkäisyohjelmassa määriteltyjä vaatimuksia.

    16. Miesosallistujat iän ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan:

  • Hänen on harjoitettava todellista raittiutta* tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia tai harjoittaa täydellistä raittiutta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujilla on Downin syndrooma.
  2. Osallistujilla on ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokitus (FAB) tyypin M3 leukemia (akuutti promyelosyyttinen leukemia) tai tunniste t(15;17).
  3. Osallistujilla on eristetty keskushermosto (CNS) tai ekstramedullaarinen uusiutuminen. (Osallistujat, joilla on yhdistetty keskushermosto/ydinrelapsi, voidaan ottaa mukaan).
  4. Osallistujat saivat aiempaa hoitoa sytotoksisella kemoterapialla 2 viikon sisällä ensimmäisestä lenalidomidiannoksesta lukuun ottamatta hydroksiureaa (sallittu ennen ensimmäistä lenalidomidiannosta ja syklin 1 päivään 14) ja intratekaalista (IT) sytarabiinia annetaan 2 viikon sisällä ennen lenalidomidin antamista.
  5. Osallistujat ovat saaneet aiempaa hoitoa biologisilla antineoplastisilla aineilla alle 7 päivää ennen ensimmäistä lenalidomidiannosta. Aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia (AE) esiintyy yli 7 päivää annon jälkeen (eli monoklonaaliset vasta-aineet), tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  6. Osallistujat ovat saaneet aiemmin lenalidomidihoitoa.
  7. Osallistuja on raskaana tai imettää.
  8. Osallistujilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
  9. Osallistujat ovat tunteneet HIV-positiivisuuden (osallistujat, jotka saavat HIV-taudin antiretroviraalista hoitoa).
  10. Osallistujilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML, ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥ 5 vuoden ajan ensimmäisestä lenalidomidiannoksesta.

  11. Minkä tahansa seuraavista läsnäolo sulkee osallistujan ilmoittautumisesta:

    • Osallistujilla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.
    • Osallistujilla on jokin ehto, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat osallistujan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
    • Osallistujilla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
  12. Osallistujilla on sydänsairauksia (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 4.03 Grade 3 tai 4).
  13. Osallistujilla on aiemmin ollut hyvin dokumentoitu veno-okklusiivinen sairaus (VOD).
  14. Osallistujilla on muita elinten toimintahäiriöitä (CTCAE versio 4.03 Grade 4), jotka häiritsevät tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lenalidomidi
Lenalidomide API:n aloitusannos on 2 mg/kg/vrk. Lenalidomidi toimitetaan joko kapselina (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg tai 25 mg) tai oraalisuspensiona (10 mg/ml).
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidia annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisen 21 päivän ajan. Aloitusannos on 2 mg/kg/vrk ja enimmäisannos 70 mg/vrk. Jaksojen lukumäärä: 12 tai kunnes on todisteita etenevästä taudista. Osallistujat keskeytetään myös, jos ilmenee protokollassa kuvattuja ratkaisemattomia toksisuuksia tai jos annosta on pienennettävä ja koehenkilö ei siedä vähimmäisannosta 1 mg/kg/vrk.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat morfologisen täydellisen vasteen neljän ensimmäisen lenalidomidihoitojakson aikana muutetun kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisen IP-annoksen päivästä syklin 4 loppuun; Vaste arvioitiin jaksojen 1, 2, 3 ja 4 21 päivän hoitojakson päätyttyä ja hoidon lopettamisen yhteydessä.

Morfologinen täydellinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien kokonaismääräksi, joilla oli morfologinen CR, joka havaittiin lenalidomidin 4 ensimmäisen syklin aikana (riippumatta siitä, havaittiinko CR/CRi syklin 1, 2, 3 vai 4 lopussa) kokonaismäärästä. tämän päätepisteen arvioitavissa oleva osallistujien määrä. Modifioitujen IWG-kriteerien mukaan morfologinen CR määriteltiin seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL ja verihiutaleet ≥ 100 000 ilman verensiirtoja ja/tai eksogeenisen kasvutekijän tukea (eli ei verensiirtoa tai eksogeenistä kasvutekijää 7 päivän kuluessa arvioinnista;
  2. Luuydin < 5 % räjäyttää merkkejä kolmilinjaisesta hematopoieesista;
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta.

Morfologinen CRi määriteltiin seuraavasti:

  1. ANC < 1000/μl ja verihiutaleet < 100 000/μl tai > 100 000/μl ilman verihiutaleiden palautumista (vaatii verensiirron 7 päivän kuluessa arvioinnista);
  2. BM < 5 % blasteja ja näyttöä kolmilinjaisesta hematopoieesista;
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta.
Ensimmäisen IP-annoksen päivästä syklin 4 loppuun; Vaste arvioitiin jaksojen 1, 2, 3 ja 4 21 päivän hoitojakson päätyttyä ja hoidon lopettamisen yhteydessä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat luuytimen vahvistetun CR/CRi:n, joka kesti 3 kuukautta (kestävä vastenopeus)
Aikaikkuna: Vahvistetun täydellisen vasteen päivästä hoidon epäonnistumiseen tai pahempaan asti; 31. joulukuuta 2017 asti
Kestävä vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat BM-vahvistetun CR/CRi:n muokatun IWG-vastearvioinnin mukaisesti, ja kesti 3 kuukautta (ajasta täydelliseen vasteeseen, joka havaittiin hoidon epäonnistumiseen tai pahempaan) tai siirtoon asti, jos aikaisemmin kaikkien osallistujien joukossa. kelvollinen kestävän vasteprosentin analyysiin edellyttäen, että CR/CRi vahvistettiin luuydinnäytteessä). Olennaisten tietojen niukkuuden vuoksi ei ollut käytännöllistä tai mielekästä analysoida kestävää vastausprosenttia. Vain yksi osallistuja sai vastauksen ja osallistuja sensuroitiin pian sen jälkeen, koska suostumus peruutettiin; ei pysty laskemaan vastauksen kestoa.
Vahvistetun täydellisen vasteen päivästä hoidon epäonnistumiseen tai pahempaan asti; 31. joulukuuta 2017 asti
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä täydellisen vasteen havaitsemisesta hoidon epäonnistumiseen tai pahempaan asti; 31. joulukuuta 2017 asti
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisen havaitun vasteen (CR, CRi tai PR) päivämäärästä morfologiseen relapsiin, molekyyli-/sytogeneettiseen relapsiin tai kuolemaan vain niille osallistujille, jotka saavuttivat vasteen. Olennaisten tietojen niukkuuden vuoksi ei ollut käytännöllistä tai mielekästä analysoida vastauksen kestoa. Vain yksi osallistuja sai vastauksen ja osallistuja sensuroitiin pian sen jälkeen, koska suostumus peruutettiin; ei pysty laskemaan vastauksen kestoa.
Ensimmäisestä täydellisen vasteen havaitsemisesta hoidon epäonnistumiseen tai pahempaan asti; 31. joulukuuta 2017 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat parhaan vasteen morfologisesta täydellisestä remissiosta, morfologisesta täydellisestä remissiosta epätäydellisestä tai osittaisesta remissiosta
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 21 päivän jaksojen 1, 2 ja 3 hoitojakson päätyttyä.

Kokonaisvastausprosentti määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla oli paras vastaus CR, CRi tai PR.

CR määriteltiin seuraavasti:

  1. ANC ≥ 1000/μL ja verihiutaleet ≥ 100 000 ilman verensiirtoja ja/tai eksogeenisen kasvutekijän tukea (ei verensiirtoa tai eksogeenistä kasvutekijää 7 päivän kuluessa arvioinnista);
  2. BM < 5 % räjäyttää todisteita kolmilinjaisesta hematopoieesista;
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta.

CRi määriteltiin seuraavasti:

  1. ANC < 1000/μl ja verihiutaleet < 100 000/μl tai > 100 000/μl ilman verihiutaleiden palautumista (vaatii verensiirron 7 päivän kuluessa arvioinnista);
  2. BM < 5 % blasteja ja näyttöä kolmilinjaisesta hematopoieesista;
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta.

PR määriteltiin seuraavasti:

  1. ANC ≥ 1000/μL ja verihiutaleet ≥ 100 000 ilman verensiirtoja ja/tai eksogeenisen kasvutekijän tukemista (ei verensiirtoa tai eksogeenistä kasvutekijää 7 päivän kuluessa arvioinnista);
  2. BM 5 % - 25 % blastilla ja vähintään 50 % BM blast -prosentin lasku lähtötasosta;
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta.
Vaste arvioitiin 21 päivän jaksojen 1, 2 ja 3 hoitojakson päätyttyä.
Niiden osallistujien määrä, joilla on morfologinen CR, CRi, PR tai hoitovirhe syklien 1, 2 ja 3 aikana
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin 21 päivän jaksojen 1, 2 ja 3 hoitojakson päätyttyä.

Sairauden arvioinnin tulos syklien 1-3 lopussa Chesonin kriteerien perusteella:

Morfologinen CR =

  1. ANC ≥ 1000/μL ja verihiutale ≥ 100 000 ilman verensiirtoja ja/tai eksogeenisen kasvutekijän tukea (ei verensiirtoa tai eksogeeninen kasvutekijä 7 päivän kuluessa arvioinnista)
  2. BM < 5 % osoittaa kolmilinjaisen hematopoieesin
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta. Morfologinen CRi =

1. ANC < 1000/μL ja verihiutaleet < 100 000/μL tai > 100 000/μL ilman verihiutaleiden palautumista (vaatii verensiirron 7 päivän kuluessa arvioinnista) 2. BM < 5 % blastihoidolla ja näyttöä kolmilinjaisesta hematopoieesista 3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta PR =

  1. ANC ≥ 1000/μL ja verihiutaleet ≥ 100 000 ilman verensiirtoja ja/tai eksogeenisen kasvutekijän tukea
  2. BM < 5–25 % blasteja ja vähintään 50 % lasku BM blastiprosenttissa lähtötasosta
  3. Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta Hoidon epäonnistuminen = resistentti sairaus; eloonjääminen ≥ 7 päivää hoidon jälkeen; ei onnistunut saavuttamaan CR-, CRi- tai PR-arvoa, mutta vakaa jatkuvan AML:n kanssa
Vaste arvioitiin 21 päivän jaksojen 1, 2 ja 3 hoitojakson päätyttyä.
Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 5 vuoteen HSCT:n jälkeen
Hematopoieettisen kantasolusiirron saaneiden osallistujien lukumäärä laskettiin ITT-populaation osallistujien kokonaismäärästä. Prosenttiosuudet laskettiin myös sen perusteella, oliko siirto ensimmäinen, toinen vai myöhempi siirto IP-antamisen jälkeen.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 5 vuoteen HSCT:n jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; 31. joulukuuta 2017 asti hoidon enimmäiskesto oli 12 viikkoa
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittatapahtumaa (AE), joka ilmenee tai pahenee ensimmäisen lenalidomidihoidon aikana tai sen jälkeen ja 28 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen. Vakava AE = mikä tahansa AE, joka johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. AE-tapausten vakavuus arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.3 perusteella ja seuraavan asteikon perusteella: Aste 1 = lievä aste 2 = kohtalainen aste 3 = vakava aste 4 = hengenvaarallinen aste 5 = Kuolema.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; 31. joulukuuta 2017 asti hoidon enimmäiskesto oli 12 viikkoa
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; 31. joulukuuta 2017 asti hoidon enimmäiskesto oli 12 viikkoa
Akuutti graft versus host -sairaus ilmenee yleensä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Se on luovuttajan immuunisolujen reaktio isäntäkudoksia vastaan. Kolme pääkudosta, joihin akuutti GVHD vaikuttaa, ovat iho, maksa ja maha-suolikanava. Krooninen GVHD pisteytetään National Institute of Healthin konsensuskonferenssin luokitusjärjestelmän mukaan. Kroonisen GVHD:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat jäkälää muistuttavat iho-oireet tai skleroderman iho-oireet; kuiva suun limakalvo, johon liittyy maha-suolikanavan haavaumia ja skleroosi; ja seerumin bilirubiinipitoisuuden nousu.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; 31. joulukuuta 2017 asti hoidon enimmäiskesto oli 12 viikkoa
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen lenalidomidipitoisuuteen (AUC-t)
Aikaikkuna: Farmakokineettinen (PK) näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien noustessa ja logaritmisella puolisuunnikkaan menetelmällä, kun pitoisuudet laskivat.
Farmakokineettinen (PK) näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue 0:sta ekstrapoloitu äärettömään (AUC-inf, AUC0∞) lenalidomidin
Aikaikkuna: Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna [AUCt + Ct/λz]. Ct on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus. AUC-ekstrapolaatiota ei suoritettu epäluotettavalla λz:llä.
Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Lenalidomidin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: PK-näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1, ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Suurin havaittu plasmakonsentraatio, saatu suoraan havaittu pitoisuus vs. aika -tiedoista.
PK-näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1, ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Aika lenalidomidin enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Pk-näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1, ja se oli painoriippuvainen näillä aikapisteillä: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Aika cmax:iin saatiin suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan funktiona -tiedoista.
Pk-näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1, ja se oli painoriippuvainen näillä aikapisteillä: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Lenalidomidin terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Terminaalifaasin puoliintumisaika plasmassa, laskettuna [(ln 2)/λz]. Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin vain, kun λz:lle voitiin saada luotettava arvio.
Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Lenalidomidin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Näennäinen jakautumistilavuus, laskettuna [(CL/F)/λz].
Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Lenalidomidin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Näennäinen jakautumistilavuus, laskettuna [(CL/F)/λz].
Farmakokineettinen näytteenotto suoritettiin lenalidomidin antamisen jälkeen syklissä 1 ja se oli painosta riippuvainen seuraavina ajankohtina: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia. 24 tunnin PK-näyte otettiin ennen lenalidomidiannostusta päivänä 2.
Perifeeristen valkosolujen määrän, absoluuttisen blastimäärän ja sytogenetiikan korrelaatio lenalidomidivasteen kanssa
Aikaikkuna: Ei suoritettu
Perifeeristen valkosolujen määrän, absoluuttisen blastimäärän ja sytogenetiikan korrelaatiota lenalidomidivasteen kanssa ei tehty, koska vain yksi osallistuja täytti ensisijaisen tehokkuuden päätepisteen morfologisen CR/CRi:n, ja asiaankuuluvien tietojen niukkuuden vuoksi ei ollut käytännöllistä tai mielekästä analysoida veriarvojen ja lenalidomidivasteen analysoimiseksi.
Ei suoritettu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 22. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC-5013-AML-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa