Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av lenalidomid hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

17 december 2019 uppdaterad av: Celgene

En fas 2, multicenter, enarmad, öppen studie för att utvärdera aktiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för lenalidomid (Revlimid®) hos pediatriska patienter från 1 till = 18 års ålder med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi.

För att bestämma aktiviteten av lenalidomid vid behandling av pediatriska patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi (AML) (med andra eller större skov eller refraktär mot minst 2 tidigare induktionsförsök) mätt med morfologisk fullständig respons definierad som antingen CR eller CRi inom de första 4 behandlingscyklerna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, enkelarmad, fas 2, Simons Optimal designstudie i två steg, med en Optional Extension Phase (OEP), som kommer att bedöma aktiviteten, säkerheten och farmakokinetiken (PK) av lenalidomid hos pediatriska försökspersoner från 1 till ≤ 18 års ålder med andra eller äldre återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (rrAML). Totalt 43 utvärderbara deltagare (18 deltagare i steg 1 och ytterligare 25 deltagare i steg 2) krävs för bedömning av det primära effektmåttet. För att möjliggöra för deltagare som befunnits vara oevaluerbara för det primära effektmåttet på grund av en felaktig diagnos, att inte ha en sjukdomsbedömning efter screening eller som avbröt behandlingen innan de fick lenalidomid, kan upp till 4 ytterligare deltagare registreras för maximalt 47 utvärderbara försökspersoner i cirka 70 platser. Ungefär 50 % av de inskrivna deltagarna kommer att vara yngre än 12 år för att tillhandahålla adekvata farmakokinetiska data för denna åldersundergrupp.

Om under Steg 1, åtminstone 3 av 18 deltagare uppnår ett morfologiskt fullständigt svar (antingen CR eller CRi) inom de första 4 cyklerna av studiebehandlingen, kommer studien att fortsätta till Steg 2; annars kommer studien att avslutas. På liknande sätt, om vid den slutliga analysen, minst 8 av 43 utvärderbara försökspersoner i steg 1 och 2 uppnår ett svar (CR/CRi) inom de första 4 cyklerna av studiebehandlingen, kommer man att dra slutsatsen att lenalidomid har tillräcklig aktivitet i pediatrisk akut myeloid Leukemi (AML) för att motivera efterföljande studie. Den valfria förlängningsfasen (OEP) kommer att tillåta deltagare som visar klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren efter avslutad 12 cykler av lenalidomidbehandling, att fortsätta att få oral lenalidomid tills de uppfyller kriterierna för avbrytande av studien. I OEP kommer endast säkerhet, dosering, samtidiga mediciner/procedurer och andra primära maligniteter (SPM) att övervakas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Förenta staterna, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Förenta staterna, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center
  • Kanada
      • Torento, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Deltagare måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

  1. Man eller kvinna är 1 till ≤ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke/formuläret för informerat samtycke (ICF/IAF).
  2. Deltagare (i tillämpliga fall, förälder/juridisk representant) måste förstå och frivilligt ge tillstånd till ICF/IAF innan de utför några studierelaterade bedömningar/procedurer.

  3. Deltagarna har återfall eller refraktär akut myeloid leukemi efter minst 2 tidigare induktionsförsök:

    • Benmärgsaspirat eller biopsi måste ha ≥ 5 % blaster enligt morfologi och/eller flödescytometri.
    • Varje block av kemoterapi är ett separat återinduktionsförsök.
    • Donatorlymfocytinfusion (DLI) anses vara ett återinduktionsförsök.
  4. Deltagarna är villiga och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  5. Deltagare har en Karnofsky-poäng på ≥ 50 % (deltagare ≥ 16 år) eller en Lansky-poäng på ≥ 50 % (deltagare < 16 år).
  6. Deltagarna har en vilande vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 40 % erhållen genom ekokardiografi.
  7. Deltagarna har återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling före den första dosen. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till ≤ grad 2 innan inskrivningen.

  8. När det gäller strålbehandling, tid som förflutit före första dosen av lenalidomid:

    • 2 veckor för lokal palliativ strålbehandling (XRT).
    • 8 veckor om tidigare kraniospinal kemoradiationsterapi (CRT) eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet.
    • 6 veckor om annan benmärgsstrålning har administrerats.

  9. Kriterier för graft-versus-host-sjukdom:

    • Deltagarna måste vara minst 2 månader (från första dosen av lenalidomid) från stamcellsinfusion.
    • Deltagarna får inte ha några tecken på aktiv akut eller kronisk GVHD (grad 0) under 4 veckor före den första dosen av lenalidomid.

    • Om deltagarna har en historia av maximal grad 1 eller 2 GVHD som behandlats med systemisk steroid (≥ 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter) eller annan icke-steroid systemisk IST, måste deltagaren vara avstängd med IST i minst 2 veckor , och måste ha upphört med behandlingsdoser av steroider för GVHD (≥ 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter) i minst 4 veckor.

      • Om deltagarna har en historia av grad 3 eller högre GVHD, måste deltagarna vara borta från all systemisk IST i 4 veckor
      • Topikal terapi är tillåten och innebär inte att deltagarna har aktiv akut eller kronisk GVHD.
    • Fysiologisk dosering av hydrokortison är tillåten.
  10. Minst 4 veckor (från första dosen) förflutit från donatorlymfocytinfusion (DLI) utan konditionering.

  11. Deltagarna har adekvat njurfunktion, vilket definieras som:

    - Kreatininclearance beräknat med Schwartz formel, eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

  12. Deltagarna har adekvat leverfunktion, vilket definieras som:

    • Totalt bilirubin är ≤ 2 mg/dL om inte ökningen av bilirubin kan tillskrivas Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferas (ASAT) är ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) för ålder. För syftet med denna studie är ULN för AST 50 U/L.
    • Alanintransaminas (ALT) är ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) för ålder. För syftet med denna studie är ULN för ALT 45 U/L.
  13. Female Children of Childbearing Potential (FCCBP), Female of Childbearing Potential (FCBP) och manliga deltagare som har nått puberteten måste gå med på att genomgå en läkare-godkänd reproduktionsutbildning och diskutera biverkningarna av studieterapin på reproduktion med föräldrar och/eller eller vårdnadshavare.

  14. Alla deltagare och/eller föräldrar/vårdnadshavare måste ha en förståelse för att lenalidomid kan ha en potentiell teratogen risk. Kvinnliga barn i fertil ålder, definieras som kvinnor som har uppnått menarke och/eller bröstutveckling i Tanner Steg 2 eller högre och inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi och FCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral. ooforektomi och inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste uppfylla följande villkor nedan (Obs: Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet):

    • Medicinskt övervakade serumgraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml måste utföras i FCCBP/FCBP, inklusive de som förbinder sig till fullständig abstinens*. FCCBP/FCBP måste ha två graviditetstester (med en minsta känslighet på 25 mIU/ml) innan behandling med lenalidomid påbörjas. Det första graviditetstestet måste utföras inom 10 - 14 dagar innan behandlingen med lenalidomid påbörjas och det andra graviditetstestet måste utföras inom 24 timmar innan behandling med lenalidomid påbörjas.

OBSERVERA: Graviditetstestet 10 till 14 dagar före start av lenalidomid kan utelämnas, efter prövarens bedömning, för alla FCCBP/FCBP som har sjukdomar med hög skärpa som kräver omedelbar behandling med lenalidomid. Graviditetstestet inom 24 timmar före den första dosen av lenalidomid måste utföras.

Deltagarna kanske inte får Investigational Product (IP) förrän utredaren har verifierat att resultaten av dessa graviditetstester utförda på cykel 1 dag 1 är negativa. FCCBP/FCBP med regelbundna eller inga menstruationscykler måste gå med på att ha graviditetstester varje vecka under de första 28 dagarna av studiedeltagandet och sedan var 28:e dag under studien, vid studiebesöket avbrytande av behandlingen och på dag 28 efter avbrott i IP. Om menstruationscyklerna är oregelbundna måste graviditetstestet utföras varje vecka under de första 28 dagarna och sedan var 14:e dag under studien, vid studiebesöket avbrytande av behandlingen och på dagarna 14 och 28 efter avbrott i IP.

  • Kvinnliga deltagare måste, beroende på ålder och efter utredarens gottfinnande, antingen förbinda sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad) och/eller samtycka till användningen av två pålitliga former av godkända och effektiva preventivmetoder samtidigt. De två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste inkludera en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv (barriär)metod (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) utan avbrott, 28 dagar innan behandling med lenalidomid påbörjas, under hela studiebehandlingens varaktighet inklusive dosavbrott och 28 dagar efter avslutad studiebehandling.

  • Alla manliga och kvinnliga deltagare måste följa alla krav som definieras i det graviditetsförebyggande programmet.

    16. Manliga deltagare, beroende på ålder och bedömning av studieläkaren:

  • Måste utöva sann abstinens* eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder under deltagande i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter utsättande av lenalidomid, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi eller utövar fullständig abstinens.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagarna har Downs syndrom.
  2. Deltagarna har fransk-amerikansk-brittisk klassificering (FAB) typ M3 leukemi (akut promyelocytisk leukemi) eller identifiering av t(15;17).
  3. Deltagarna har isolerat inblandning i centrala nervsystemet (CNS) eller extramedullärt återfall. (Deltagare med kombinerat CNS/märg-relaps kan inkluderas).
  4. Deltagarna hade tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi inom 2 veckor efter den första dosen av lenalidomid med undantag för hydroxiurea (tillåtet före den första dosen av lenalidomid och till och med dag 14 av cykel 1) och intratekal (IT) cytarabin kommer att administreras inom 2 veckor före administrering av lenalidomid.
  5. Deltagarna har tidigare haft behandling med biologiska antineoplastiska medel mindre än 7 dagar före den första dosen av lenalidomid. För medel som har kända biverkningar (AE) som inträffar mer än 7 dagar efter administrering (dvs. monoklonala antikroppar), måste denna period förlängas utöver den tid under vilken akuta AE är kända för att inträffa.
  6. Deltagarna har tidigare haft behandling med lenalidomid.
  7. Deltagaren är gravid eller ammar.
  8. Deltagarna har en okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling).
  9. Deltagarna har känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) (deltagare som får antiretroviral behandling för HIV-sjukdom).
  10. Deltagarna har tidigare haft andra maligniteter än AML såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år från första dosen av lenalidomid.

  11. Närvaron av något av följande kommer att utesluta en deltagare från registrering:

    • Deltagarna har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra deltagaren från att delta i studien.
    • Deltagarna har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter deltagaren för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
    • Deltagarna har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  12. Deltagarna har hjärtsjukdomar (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 Grad 3 eller 4).
  13. Deltagarna har en historia av väldokumenterad tidigare veno-ocklusiv sjukdom (VOD).
  14. Deltagarna har någon annan organdysfunktion (CTCAE version 4.03 Grad 4) som kommer att störa administreringen av behandlingen enligt detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenalidomid
Lenalidomide API kommer att administreras i en startdos på 2 mg/kg/dag. Lenalidomid tillhandahålls antingen som en kapsel (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg eller 25 mg) eller som en oral suspension (10 mg/ml).
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kommer att administreras oralt en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel. Startdosen kommer att vara 2 mg/kg/dag med en maximal dos på 70 mg/dag. Antal cykler: 12, eller tills tecken på progressiv sjukdom. Deltagarna kommer också att avbrytas om olösta toxiciteter som beskrivs i protokollet inträffar, eller om dosreduktioner krävs och patienten inte tolererar en lägsta dosnivå på 1 mg/kg/dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde ett morfologiskt fullständigt svar inom de fyra första cyklerna av lenalidomidbehandling enligt IWG-kriterierna (Modified International Working Group)
Tidsram: Från dagen för den första dosen av IP till slutet av cykel 4; Responsen utvärderades efter avslutad behandlingsperiod på 21 dagar av cyklerna 1, 2, 3 och 4 och vid avbrytande av behandlingen.

Den morfologiska fullständiga svarsfrekvensen definierades som det totala antalet deltagare med morfologisk CR som observerades inom de första 4 cyklerna av lenalidomid (oavsett om CR/CRi observerades i slutet av cykel 1, 2, 3 eller 4) över den totala antal deltagare som kan utvärderas för denna effektpunkt. Enligt modifierade IWG-kriterier definierades morfologisk CR som:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/μL och trombocyter ≥ 100 000 utan transfusioner och/eller stöd för exogen tillväxtfaktor (d.v.s. ingen transfusion eller exogen tillväxtfaktor inom 7 dagar efter bedömningen;
  2. Benmärg < 5 % blaster tecken på trilineage hematopoiesis;
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom.

Morfologisk CRi definierades som:

  1. ANC < 1000/μL och trombocyter < 100 000/μL eller > 100 000/μL utan blodplättsåtervinning (kräver transfusion inom 7 dagar efter bedömning);
  2. BM med < 5 % blaster och tecken på trilineage hematopoiesis;
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom.
Från dagen för den första dosen av IP till slutet av cykel 4; Responsen utvärderades efter avslutad behandlingsperiod på 21 dagar av cyklerna 1, 2, 3 och 4 och vid avbrytande av behandlingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde en benmärgsbekräftad CR/CRi som varar i 3 månader (varaktig svarsfrekvens)
Tidsram: Från datum för bekräftat fullständigt svar observerat till behandlingsmisslyckande eller värre; fram till datastoppdatum den 31 december 2017
Varaktig svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde en BM-bekräftad CR/CRi enligt den modifierade IWG-svarsbedömningen som varar i 3 månader (från tidpunkten till fullständigt svar observerat till behandlingsmisslyckande eller värre) eller till transplantation om tidigare bland alla deltagare kvalificerad för varaktig svarsfrekvensanalys, förutsatt att CR/CRi bekräftades i ett benmärgsprov). På grund av bristen på relevanta data var det inte praktiskt eller meningsfullt att analysera den varaktiga svarsfrekvensen. Endast 1 deltagare hade ett svar och deltagaren censurerades kort därefter, eftersom samtycket drogs tillbaka; det går inte att beräkna svarstiden.
Från datum för bekräftat fullständigt svar observerat till behandlingsmisslyckande eller värre; fram till datastoppdatum den 31 december 2017
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för första gången av fullständigt svar observerats tills behandlingssvikt eller värre; fram till datastoppdatum den 31 december 2017
Varaktighet av svar definierades som tiden från datumet för det första observerade svaret (CR, CRi eller PR) till morfologiskt återfall, molekylärt/cytogenetiskt återfall eller död endast för deltagare som uppnådde ett svar. På grund av bristen på relevanta data var det inte praktiskt eller meningsfullt att analysera svarstiden. Endast 1 deltagare hade ett svar och deltagaren censurerades kort därefter, eftersom samtycket drogs tillbaka; det går inte att beräkna svarstiden.
Från datum för första gången av fullständigt svar observerats tills behandlingssvikt eller värre; fram till datastoppdatum den 31 december 2017
Antal deltagare som uppnådde det bästa svaret av morfologisk fullständig remission, morfologisk fullständig remission ofullständig eller partiell remission
Tidsram: Svaret utvärderades efter avslutad 21-dagars behandlingsperiod av cyklerna 1, 2, 3.

Den totala svarsfrekvensen definierades som antalet deltagare med bäst svar av CR, CRi eller PR.

En CR definierades som:

  1. ANC ≥ 1000/μL och trombocyter ≥ 100 000 utan transfusioner och/eller stöd för exogen tillväxtfaktor (ingen transfusion eller exogen tillväxtfaktor inom 7 dagar efter bedömning);
  2. BM < 5% blaster tecken på trilineage hematopoiesis;
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom.

En CRi definierades som:

  1. ANC < 1000/μL och trombocyter < 100 000/μL eller > 100 000/μL utan blodplättsåtervinning (kräver transfusion inom 7 dagar efter bedömning);
  2. BM med < 5 % blaster och tecken på trilineage hematopoiesis;
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom.

En PR definierades som:

  1. ANC på ≥ 1000/μL och trombocyter ≥ 100 000 utan transfusioner och/eller stöd för exogen tillväxtfaktor (ingen transfusion eller exogen tillväxtfaktor inom 7 dagar efter bedömning);
  2. BM med 5 % till 25 % sprängningar och minst en 50 % minskning av BM sprängningsprocent från baslinjen;
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom.
Svaret utvärderades efter avslutad 21-dagars behandlingsperiod av cyklerna 1, 2, 3.
Antal deltagare med morfologiskt CR, CRi, PR eller behandlingsfel vid cyklerna 1, 2 och 3
Tidsram: Svaret utvärderades efter avslutad 21-dagars behandlingsperiod av cyklerna 1, 2, 3.

Sjukdomsbedömningsresultat i slutet av cykel 1-3 baserat på Cheson-kriterier:

Morfologisk CR =

  1. ANC ≥ 1000/μL och trombocyter ≥ 100 000 utan transfusioner och/eller stöd för exogen tillväxtfaktor (ingen transfusion eller exogen tillväxtfaktor inom 7 dagar efter bedömning)
  2. BM < 5% blaster tecken på trilineage hematopoiesis
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom Morfologisk CRi =

1. ANC< 1 000/μL och trombocyter < 100 000/μL eller > 100 000/μL utan blodplättsåtervinning (kräver transfusion inom 7 dagar efter bedömning) 2. BM med < 5 % blaster och tecken på trilineage hematopoiesis 3. Inga tecken på extramedullär sjukdom PR =

  1. ANC ≥ 1000/μL och trombocyter ≥ 100 000 utan transfusioner och/eller stöd för exogen tillväxtfaktor
  2. BM med < 5 %-25 % sprängningar och minst en 50 % minskning av BM blastprocent från baslinjen
  3. Inga tecken på extramedullär sjukdom Behandlingsfel = resistent sjukdom; överlevnad ≥ 7 dagar efter behandling; misslyckades med att uppnå CR, CRi eller PR men stabil med ihållande AML
Svaret utvärderades efter avslutad 21-dagars behandlingsperiod av cyklerna 1, 2, 3.
Antal deltagare som fick en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till 5 år efter HSCT
Antalet deltagare som hade genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation beräknades över det totala antalet deltagare i ITT-populationen. Procentsatserna beräknades också baserat på om transplantationen var den första, andra eller efterföljande transplantationen efter IP-administrering.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till 5 år efter HSCT
Antal deltagare som upplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; upp till brytdatum för data den 31 december 2017; maximal behandlingslängd var 12 veckor
En TEAE definierades som varje biverkning (AE) som inträffar eller förvärras på eller efter den första behandlingen med lenalidomid och inom 28 dagar efter den sista dosen. En allvarlig AE = alla AE som leder till döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; utgör en viktig medicinsk händelse. Allvarligheten av biverkningar graderades utifrån National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.3 och baserat på följande skala: Grad 1 = Mild grad 2 = Måttlig grad 3 = Allvarlig grad 4 = Livshotande grad 5 = Död.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; upp till brytdatum för data den 31 december 2017; maximal behandlingslängd var 12 veckor
Andel deltagare med graft versus värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; upp till brytdatum för data den 31 december 2017; maximal behandling var 12 veckor
Akut transplantat-mot-värdsjukdom inträffar i allmänhet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Det är en reaktion av donatorimmunceller mot värdvävnader. De tre huvudsakliga vävnaderna som akut GVHD påverkar är huden, levern och mag-tarmkanalen. Kronisk GVHD poängsätts enligt National Institute of Healths konsensuskonferensbetygssystem. Kliniska manifestationer av kronisk GVHD inkluderar hudinblandning som liknar lichen planus eller de kutana manifestationerna av sklerodermi; torr munslemhinna med sår och skleros i mag-tarmkanalen; och en stigande serumbilirubinkoncentration.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; upp till brytdatum för data den 31 december 2017; maximal behandling var 12 veckor
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen av lenalidomid (AUC-t)
Tidsram: Farmakokinetisk (PK) provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen, beräknad med linjär trapetsmetod när koncentrationerna ökade och den logaritmiska trapetsmetoden när koncentrationerna minskade.
Farmakokinetisk (PK) provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från 0 extrapolerad till oändlighet (AUC-inf, AUC0∞) för lenalidomid
Tidsram: Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet, beräknad som [AUCt + Ct/λz]. Ct är den sista kvantifierbara koncentrationen. Ingen AUC-extrapolering utfördes med opålitlig λz.
Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Maximal observerad koncentration (Cmax) av lenalidomid
Tidsram: PK-provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Maximal observerad plasmakoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata.
PK-provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av lenalidomid
Tidsram: Pk-provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Tid till cmax erhölls direkt från den observerade koncentrationen mot tiden.
Pk-provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Terminal halveringstid (t1/2) för Lenalidomide
Tidsram: Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Halveringstid i terminal fas i plasma, beräknad som [(ln 2)/λz]. Terminal halveringstid beräknades endast när en tillförlitlig uppskattning för λz kunde erhållas.
Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Synbar total clearance (CL/F) av lenalidomid
Tidsram: Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Skenbar distributionsvolym, beräknad som [(CL/F)/λz].
Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för lenalidomid
Tidsram: Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Skenbar distributionsvolym, beräknad som [(CL/F)/λz].
Farmakokinetisk provtagning utfördes efter administrering av lenalidomid vid cykel 1 och var viktberoende vid dessa tidpunkter: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar. 24-timmars PK-provet togs före lenalidomiddosen på dag 2.
Korrelation av perifert antal vita blodkroppar, absolut blastantal och cytogenetik med respons på lenalidomid
Tidsram: Ej utförd
Korrelation av perifert antal vita blodkroppar, absolut blastantal och cytogenetik med svar på lenalidomid utfördes inte eftersom endast 1 deltagare uppfyllde det primära effektmåttet för morfologisk CR/CRi, och på grund av bristen på relevanta data var det inte praktiskt eller meningsfullt att analysera för att utföra analysen av blodvärden och svar på lenalidomid.
Ej utförd

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

11 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

2 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CC-5013-AML-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera