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Un estudio de lenalidomida en sujetos pediátricos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

17 de diciembre de 2019 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 2, multicéntrico, de un solo grupo, abierto para evaluar la actividad, la seguridad y la farmacocinética de lenalidomida (Revlimid®) en sujetos pediátricos de 1 a = 18 años de edad con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria.

Determinar la actividad de lenalidomida en el tratamiento de sujetos pediátricos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria (con segunda recaída o mayor o refractaria a al menos 2 intentos de inducción previos) medida por respuesta morfológica completa definida como CR o CRi dentro de los primeros 4 ciclos de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo, fase 2, diseño óptimo de Simon en dos etapas, con una fase de extensión opcional (OEP), que evaluará la actividad, seguridad y farmacocinética (PK) de lenalidomida en sujetos pediátricos. de 1 a ≤ 18 años de edad con una segunda o mayor leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (rrAML). Se requiere un total de 43 participantes evaluables (18 participantes en la Etapa 1 y 25 participantes adicionales en la Etapa 2) para la evaluación del criterio de valoración principal. Para permitir que los participantes que no se puedan evaluar para el criterio principal de valoración debido a un diagnóstico incorrecto, que no hayan tenido una evaluación de la enfermedad posterior a la selección o que hayan interrumpido antes de recibir lenalidomida, se pueden inscribir hasta 4 participantes adicionales para un máximo de 47 sujetos evaluables en todo el aproximadamente 70 sitios. Aproximadamente el 50 % de los participantes inscritos serán menores de 12 años para proporcionar datos farmacocinéticos adecuados para este subgrupo de edad.

Si durante la Etapa 1, al menos 3 de 18 participantes logran una respuesta morfológica completa (ya sea RC o CRi) dentro de los primeros 4 ciclos del tratamiento del estudio, entonces el estudio pasará a la Etapa 2; de lo contrario, el estudio será terminado. De manera similar, si en el análisis final, al menos 8 de 43 sujetos evaluables en las Etapas 1 y 2 logran una respuesta (CR/CRi) dentro de los primeros 4 ciclos de tratamiento del estudio, se concluirá que la lenalidomida tiene actividad suficiente en el mieloide agudo pediátrico. Leucemia (AML) para justificar un estudio posterior. La fase de extensión opcional (OEP) permitirá a los participantes que demuestren un beneficio clínico, según lo evaluado por el investigador al completar 12 ciclos de terapia con lenalidomida, continuar recibiendo lenalidomida oral hasta que cumplan con los criterios para la interrupción del estudio. En el OEP, solo se controlarán la seguridad, la dosificación, los medicamentos/procedimientos concomitantes y las segundas neoplasias malignas primarias (SPM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Torento, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Estados Unidos, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

- Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. Hombre o mujer tiene entre 1 y ≤ 18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado / Formulario de Asentimiento Informado (ICF/IAF).
  2. Los participantes (cuando corresponda, los padres/representantes legales) deben comprender y proporcionar voluntariamente permiso a la ICF/IAF antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

  3. Los participantes tienen leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria después de al menos 2 intentos de inducción previos:

    • El aspirado o biopsia de médula ósea debe tener ≥ 5% de blastos por morfología y/o citometría de flujo.
    • Cada bloque de quimioterapia es un intento de reinducción por separado.
    • La infusión de linfocitos de donante (DLI) se considera un intento de reinducción.
  4. Los participantes están dispuestos y son capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  5. Los participantes tienen una puntuación de Karnofsky ≥ 50 % (participantes ≥ 16 años) o una puntuación de Lansky ≥ 50 % (participantes < 16 años).
  6. Los participantes tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo de ≥ 40% obtenida por ecocardiografía.
  7. Los participantes se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores a la primera dosis. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto a ≤ Grado 2 antes de la inscripción.

  8. Con respecto a la radioterapia, tiempo transcurrido antes de la primera dosis de lenalidomida:

    • 2 semanas para radioterapia paliativa local (XRT).
    • 8 semanas si la quimiorradioterapia (QRT) craneoespinal previa o si ≥ 50 % de radiación de la pelvis.
    • 6 semanas si se ha administrado otra radiación de médula ósea.

  9. Criterios de enfermedad de injerto contra huésped:

    • Los participantes deben tener al menos 2 meses (desde la primera dosis de lenalidomida) desde la infusión de células madre.
    • Los participantes no deben tener evidencia de EICH aguda o crónica activa (Grado 0) durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de lenalidomida.

    • Si los participantes tienen antecedentes de EICH de grado máximo 1 o 2 que se trataron con esteroides sistémicos (≥ 0,5 mg/kg/día de equivalentes de prednisona) u otro IST sistémico no esteroideo, el participante debe estar fuera de todo IST durante al menos 2 semanas. , y debe haber interrumpido las dosis de tratamiento de esteroides para la EICH (≥ 0,5 mg/kg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 4 semanas.

      • Si los participantes tienen antecedentes de GVHD de grado 3 o superior, los participantes deben estar fuera de todo IST sistémico durante 4 semanas.
      • La terapia tópica está permitida y no implica que los participantes tengan GVHD aguda o crónica activa.
    • Se permite la dosificación fisiológica de hidrocortisona.
  10. Transcurrieron al menos 4 semanas (desde la primera dosis) desde la infusión de linfocitos del donante (DLI) sin acondicionamiento.

  11. Los participantes tienen una función renal adecuada, que se define como:

    - Depuración de creatinina calculada mediante la fórmula de Schwartz, o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m2.

  12. Los participantes tienen una función hepática adecuada, que se define como:

    • La bilirrubina total es ≤ 2 mg/dl a menos que el aumento de la bilirrubina sea atribuible al síndrome de Gilbert
    • La aspartato aminotransferasa (AST) es ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN) para la edad. Para los fines de este estudio, el ULN para AST es 50 U/L.
    • La alanina transaminasa (ALT) es ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN) para la edad. Para los fines de este estudio, el ULN para ALT es 45 U/L.
  13. Las niñas en edad fértil (FCCBP), las mujeres en edad fértil (FCBP) y los participantes masculinos que han llegado a la pubertad deben aceptar recibir educación reproductiva aprobada por un médico y discutir los efectos secundarios de la terapia del estudio sobre la reproducción con los padres y/o o tutor(es).

  14. Todos los participantes y/o padres/tutores deben saber que la lenalidomida podría tener un riesgo teratogénico potencial. Las niñas en edad fértil se definen como mujeres que han alcanzado la menarquia y/o el desarrollo mamario en la etapa 2 de Tanner o mayor y no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral y FCBP se define como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o a una ovariectomía bilateral. ooforectomía y no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) debe cumplir con las siguientes condiciones a continuación (Nota: la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos):

    • Se deben realizar pruebas de embarazo en suero supervisadas médicamente con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL en FCCBP/FCBP, incluidos aquellos que se comprometen a la abstinencia completa*. FCCBP/FCBP debe tener dos pruebas de embarazo (con una sensibilidad mínima de 25 mIU/mL) antes de comenzar el tratamiento con lenalidomida. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida.

NOTA: Se puede omitir la prueba de embarazo de 10 a 14 días antes del inicio de la lenalidomida, a discreción del investigador, para cualquier FCCBP/FCBP que tenga una enfermedad grave que requiera tratamiento inmediato con lenalidomida. Se requiere realizar la prueba de embarazo dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de lenalidomida.

Es posible que las participantes no reciban el Producto en investigación (PI) hasta que el investigador haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo realizadas en el Día 1 del Ciclo 1 son negativos. FCCBP/FCBP con ciclos menstruales regulares o sin ciclos menstruales deben aceptar realizarse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 28 días mientras esté en el estudio, en la visita de interrupción del tratamiento del estudio y el día 28 después de la interrupción IP. Si los ciclos menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse semanalmente durante los primeros 28 días y luego cada 14 días durante el estudio, en la visita de interrupción del tratamiento del estudio y en los días 14 y 28 después de la interrupción IP.

  • Las participantes femeninas deben, según corresponda a la edad y a discreción del investigador del estudio, comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) y/o aceptar el uso de dos formas confiables de métodos anticonceptivos efectivos simultáneamente. Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera) (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) sin interrupción, 28 días antes de comenzar el tratamiento con lenalidomida, durante toda la duración del tratamiento del estudio, incluidas las interrupciones de la dosis, y 28 días después del final del tratamiento del estudio.

  • Todos los participantes masculinos y femeninos deben cumplir con todos los requisitos definidos en el Programa de Prevención de Embarazo.

    16. Participantes masculinos, según corresponda a la edad y al criterio del médico del estudio:

  • Debe practicar la verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de la lenalidomida, incluso si se ha sometido a una prueba exitosa. vasectomía o prácticas de abstinencia completa.

Criterio de exclusión:

  1. Los participantes tienen síndrome de Down.
  2. Los participantes tienen leucemia tipo M3 (leucemia promielocítica aguda) de clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) o identificación de t(15;17).
  3. Los participantes tienen compromiso aislado del sistema nervioso central (SNC) o recaída extramedular. (Se pueden inscribir participantes con recaída combinada del SNC/médula).
  4. Los participantes recibieron tratamiento previo con quimioterapia citotóxica dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de lenalidomida, con la excepción de la hidroxiurea (permitida antes de la primera dosis de lenalidomida y hasta el día 14 del ciclo 1) y la citarabina intratecal (IT) se administrará dentro de las 2 semanas. antes de la administración de lenalidomida.
  5. Los participantes han recibido tratamiento previo con agentes antineoplásicos biológicos menos de 7 días antes de la primera dosis de lenalidomida. Para los agentes que tienen eventos adversos (AA) conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración (es decir, anticuerpos monoclonales), este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los AA agudos.
  6. Los participantes han recibido tratamiento previo con lenalidomida.
  7. La participante está embarazada o lactando.
  8. Los participantes tienen una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral u otro tratamiento).
  9. Los participantes tienen positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (participantes que reciben terapia antirretroviral para la enfermedad del VIH).
  10. Los participantes tienen antecedentes de neoplasias malignas distintas de la LMA, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años desde la primera dosis de lenalidomida.

  11. La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un participante de la inscripción:

    • Los participantes tienen cualquier condición médica importante, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el participante participe en el estudio.
    • Los participantes tienen cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que los coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
    • Los participantes tienen cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  12. Los participantes tienen trastornos cardíacos (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión 4.03 Grado 3 o 4).
  13. Los participantes tienen antecedentes de enfermedad venooclusiva previa (EVO) bien documentada.
  14. Los participantes tienen cualquier otra disfunción orgánica (CTCAE versión 4.03 Grado 4) que interferirá con la administración de la terapia de acuerdo con este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenalidomida
Lenalidomida API se administrará a una dosis inicial de 2 mg/kg/día. La lenalidomida se proporcionará en forma de cápsula (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg o 25 mg) o como suspensión oral (10 mg/ml).
Droga: Lenalidomida
La lenalidomida se administrará por vía oral una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. La dosis inicial será de 2 mg/kg/día con una dosis máxima de 70 mg/día. Número de ciclos: 12, o hasta evidencia de enfermedad progresiva. Los participantes también serán descontinuados si ocurren toxicidades no resueltas como se describe en el protocolo, o si se requieren reducciones de dosis y el sujeto no tolera el nivel mínimo de dosis de 1 mg/kg/día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron una respuesta morfológica completa dentro de los primeros cuatro ciclos de tratamiento con lenalidomida según los criterios modificados del Grupo de trabajo internacional (IWG)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis de IP hasta el final del ciclo 4; La respuesta se evaluó al finalizar el período de tratamiento de 21 días de los ciclos 1, 2, 3 y 4 y al suspender el tratamiento.

La tasa de respuesta morfológica completa se definió como el número total de participantes con RC morfológica observada en los primeros 4 ciclos de lenalidomida (independientemente de si se observó RC/RCi al final del Ciclo 1, 2, 3 o 4) sobre el total número de participantes evaluables para este criterio de valoración. De acuerdo con los criterios IWG modificados, la RC morfológica se definió como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL y plaquetas ≥ 100 000 sin transfusiones y/o apoyo de factor de crecimiento exógeno (es decir, sin transfusión o factor de crecimiento exógeno dentro de los 7 días de la evaluación;
  2. Médula ósea < 5% de blastos evidencia de hematopoyesis trilinaje;
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular.

El RCi morfológico se definió como:

  1. ANC < 1000/μL y plaquetas < 100 000/μL o > 100 000/μL sin recuperación de plaquetas (que requiere transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación);
  2. BM con <5% de blastos y evidencia de hematopoyesis trilinaje;
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular.
Desde el día de la primera dosis de IP hasta el final del ciclo 4; La respuesta se evaluó al finalizar el período de tratamiento de 21 días de los ciclos 1, 2, 3 y 4 y al suspender el tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron una CR/CRi confirmada por médula ósea durante 3 meses (tasa de respuesta duradera)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la respuesta completa confirmada observada hasta el fracaso del tratamiento o peor; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017
La tasa de respuesta duradera se definió como el porcentaje de participantes que lograron una RC/RCi confirmada por BM de acuerdo con la Evaluación de respuesta IWG modificada que duró 3 meses (desde el momento en que se observó una respuesta completa hasta el fracaso del tratamiento o peor) o hasta el trasplante, si es anterior, entre todos los participantes elegibles para el análisis de la tasa de respuesta duradera, siempre que la CR/CRi se haya confirmado en una muestra de médula ósea). Debido a la escasez de datos relevantes, no fue práctico ni significativo analizar la tasa de respuesta duradera. Solo 1 participante tuvo respuesta y el participante fue censurado poco después, ya que se retiró el consentimiento; incapaz de calcular la duración de la respuesta.
Desde la fecha de la respuesta completa confirmada observada hasta el fracaso del tratamiento o peor; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera vez que se observó una respuesta completa hasta el fracaso del tratamiento o peor; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta observada (RC, CRi o PR) hasta la recaída morfológica, la recaída molecular/citogenética o la muerte solo para los participantes que lograron una respuesta. Debido a la escasez de datos relevantes, no fue práctico ni significativo analizar la duración de la respuesta. Solo 1 participante tuvo respuesta y el participante fue censurado poco después, ya que se retiró el consentimiento; incapaz de calcular la duración de la respuesta.
Desde la fecha de la primera vez que se observó una respuesta completa hasta el fracaso del tratamiento o peor; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017
Número de participantes que lograron una mejor respuesta de remisión morfológica completa, remisión morfológica completa, remisión incompleta o remisión parcial
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al finalizar el período de tratamiento de 21 días de los ciclos 1, 2 y 3.

La tasa de respuesta general se definió como el número de participantes con la mejor respuesta de CR, CRi o PR.

Una CR se definió como:

  1. RAN ≥ 1000/μL y plaquetas ≥ 100 000 sin transfusiones y/o soporte de factor de crecimiento exógeno (sin transfusión o factor de crecimiento exógeno dentro de los 7 días de la evaluación);
  2. BM <5% evidencia de blastos de hematopoyesis trilinaje;
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular.

Un CRi se definió como:

  1. ANC < 1000/μL y plaquetas < 100 000/μL o > 100 000/μL sin recuperación de plaquetas (que requiere transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación);
  2. BM con <5% de blastos y evidencia de hematopoyesis trilinaje;
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular.

Un PR se definió como:

  1. RAN de ≥ 1000/μL y plaquetas ≥ 100 000 sin transfusiones y/o soporte de factor de crecimiento exógeno (sin transfusión o factor de crecimiento exógeno dentro de los 7 días de la evaluación);
  2. BM con 5% a 25% de blastos y al menos una disminución del 50% en el porcentaje de blastos de BM desde la línea de base;
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular.
La respuesta se evaluó al finalizar el período de tratamiento de 21 días de los ciclos 1, 2 y 3.
Número de participantes con RC morfológica, RCi, PR o fracaso del tratamiento en los ciclos 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al finalizar el período de tratamiento de 21 días de los ciclos 1, 2 y 3.

Resultado de la evaluación de la enfermedad al final de los Ciclos 1-3 según los criterios de Cheson:

CR morfológico =

  1. RAN ≥ 1000/μL y plaquetas ≥ 100 000 sin transfusiones y/o soporte de factor de crecimiento exógeno (sin transfusión o factor de crecimiento exógeno dentro de los 7 días de la evaluación)
  2. BM <5% evidencia de blastos de hematopoyesis trilinaje
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular CRi morfológico =

1. RAN < 1000/μl y plaquetas < 100 000/μl o > 100 000/μl sin recuperación de plaquetas (requiere transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación) 2. MO con < 5 % de blastos y evidencia de hematopoyesis trilinaje 3. Sin evidencia de enfermedad extramedular PR =

  1. RAN ≥ 1000/μL y plaquetas ≥ 100 000 sin transfusiones y/o soporte de factor de crecimiento exógeno
  2. BM con <5%-25% de blastos y al menos una disminución del 50% en el porcentaje de blastos de BM desde el inicio
  3. Sin evidencia de enfermedad extramedular Fracaso del tratamiento = enfermedad resistente; supervivencia ≥ 7 días después de la terapia; no logró RC, CRi o PR pero estable con AML persistente
La respuesta se evaluó al finalizar el período de tratamiento de 21 días de los ciclos 1, 2 y 3.
Número de participantes que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 5 años después del TCMH
El número de participantes que se habían sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas se calculó sobre el número total de participantes en la población ITT. Los porcentajes también se calcularon en función de si el trasplante fue la primera, segunda o subsiguiente administración post-IP del trasplante.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 5 años después del TCMH
Número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017; la duración máxima del tratamiento fue de 12 semanas
Un EAET se definió como cualquier evento adverso (EA) que ocurriera o empeorara durante o después del primer tratamiento con lenalidomida y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis. Un EA grave = cualquier EA que resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; constituye un evento médico importante. La gravedad de los EA se calificó según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.3 y según la siguiente escala: Grado 1 = Leve Grado 2 = Moderado Grado 3 = Severo Grado 4 = Peligro para la vida Grado 5 = Muerte.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017; la duración máxima del tratamiento fue de 12 semanas
Porcentaje de participantes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017; el tratamiento máximo fue de 12 semanas
La enfermedad aguda de injerto contra huésped generalmente ocurre después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas. Es una reacción de las células inmunitarias del donante contra los tejidos del huésped. Los 3 tejidos principales que afecta la GVHD aguda son la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal. La GVHD crónica se califica según el sistema de calificación de la conferencia de consenso del Instituto Nacional de Salud. Las manifestaciones clínicas de la GVHD crónica incluyen compromiso de la piel que se asemeja al liquen plano o las manifestaciones cutáneas de la esclerodermia; mucosa oral seca con ulceraciones y esclerosis del tracto gastrointestinal; y una concentración creciente de bilirrubina sérica.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio; hasta la fecha de corte de datos del 31 de diciembre de 2017; el tratamiento máximo fue de 12 semanas
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de lenalidomida (AUC-t)
Periodo de tiempo: El muestreo farmacocinético (PK) se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, calculada por el método trapezoidal lineal cuando las concentraciones aumentaban y por el método trapezoidal logarítmico cuando las concentraciones disminuían.
El muestreo farmacocinético (PK) se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de 0 extrapolada al infinito (AUC-inf, AUC0∞) de lenalidomida
Periodo de tiempo: El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito, calculada como [AUCt + Ct/ λz]. Ct es la última concentración cuantificable. No se realizó extrapolación de AUC con λz no fiable.
El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Concentración máxima observada (Cmax) de lenalidomida
Periodo de tiempo: El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos momentos: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Concentración plasmática máxima observada, obtenida directamente de los datos de concentración observada frente al tiempo.
El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos momentos: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de lenalidomida
Periodo de tiempo: El muestreo de Pk se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
El tiempo hasta cmax se obtuvo directamente de los datos de concentración versus tiempo observados.
El muestreo de Pk se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Semivida terminal (t1/2) de lenalidomida
Periodo de tiempo: El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Vida media de la fase terminal en plasma, calculada como [(ln 2)/λz]. La vida media terminal solo se calculó cuando se pudo obtener una estimación fiable de λz.
El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Depuración total aparente (CL/F) de lenalidomida
Periodo de tiempo: El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Volumen aparente de distribución, calculado como [(CL/F)/λz].
El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de lenalidomida
Periodo de tiempo: El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Volumen aparente de distribución, calculado como [(CL/F)/λz].
El muestreo farmacocinético se realizó después de la administración de lenalidomida en el ciclo 1 y dependía del peso en estos puntos de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. La muestra FC de 24 horas se tomó antes de la dosis de lenalidomida el día 2.
Correlación del recuento de glóbulos blancos periféricos, el recuento absoluto de blastos y la citogenética con la respuesta a la lenalidomida
Periodo de tiempo: No realizado
No se realizó la correlación del recuento de glóbulos blancos periféricos, el recuento absoluto de blastos y la citogenética con la respuesta a la lenalidomida, ya que solo 1 participante cumplió con el criterio principal de valoración de eficacia de RC/RCi morfológica y, debido a la escasez de datos relevantes, no fue práctico ni significativo analice para realizar el análisis de hemograma y respuesta a lenalidomida.
No realizado

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

22 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

11 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-5013-AML-002

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