此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

来那度胺在患有复发性或难治性急性髓性白血病的儿科受试者中的研究

2019年12月17日 更新者：Celgene

一项 2 期、多中心、单臂、开放标签研究，旨在评估来那度胺 (Revlimid®) 在 1 至 = 18 岁患有复发性或难治性急性髓性白血病的儿科受试者中的活性、安全性和药代动力学。

确定来那度胺在治疗患有复发/难治性急性髓性白血病 (AML)（第二次或多次复发或对至少 2 次诱导尝试无效）的儿童受试者中的活性，通过定义为 CR 或 CRi 的形态学完全反应来测量在前 4 个治疗周期内。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签、单组、第 2 期、Simon 的最佳两阶段设计研究，具有可选扩展期 (OEP)，将评估来那度胺在儿科受试者中的活性、安全性和药代动力学 (PK) 1 至 ≤ 18 岁患有第二次或更严重的复发性或难治性急性髓性白血病 (rrAML)。 评估主要终点总共需要 43 名可评估参与者（18 名第一阶段参与者和另外 25 名第二阶段参与者）。 为了允许因诊断不正确、筛选后未进行疾病评估或在接受来那度胺前停药而被发现无法评估主要终点的参与者，最多可再招募 4 名参与者，最多 47 名可评估受试者大约 70 个站点。 大约 50% 的登记参与者将小于 12 岁，以便为该年龄段提供足够的 PK 数据。

如果在第 1 阶段期间，18 名参与者中至少有 3 人在研究治疗的前 4 个周期内达到形态学完全缓解（CR 或 CRi），则研究将进入第 2 阶段；否则，研究将被终止。 同样，如果在最终分析中，第 1 阶段和第 2 阶段的 43 名可评估受试者中至少有 8 人在研究治疗的前 4 个周期内达到反应 (CR/CRi)，则可以得出结论，来那度胺在小儿急性髓细胞白血病中具有足够的活性白血病 (AML) 以保证后续研究。 可选的延长期 (OEP) 将允许研究者在完成 12 个周期的来那度胺治疗后证明具有临床益处的参与者继续接受口服来那度胺，直到他们达到研究中断的标准。 在 OEP 中，将仅监测安全性、剂量、伴随药物/程序和第二原发性恶性肿瘤 (SPM)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Torento、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera、California、美国、93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino、California、美国、92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Midwest Children's Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

- 参与者必须满足以下条件才能参加研究：

  1. 男性或女性在签署知情同意书/知情同意书 (ICF/IAF) 时为 1 至 ≤ 18 岁。
  2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，参与者（如适用，父母/法定代表）必须了解并自愿向 ICF/IAF 提供许可。

  3. 在至少 2 次先前的诱导尝试后，参与者患有复发或难治性急性髓性白血病：

    • 通过形态学和/或流式细胞术，骨髓抽吸或活检必须有 ≥ 5% 的原始细胞。
    • 每个化疗块都是一次单独的再诱导尝试。
    • 供体淋巴细胞输注 (DLI) 被认为是一种再诱导尝试。
  4. 参与者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  5. 参与者的 Karnofsky 评分≥ 50%（参与者≥16 岁）或 Lansky 评分≥50%（参与者 <16 岁）。
  6. 通过超声心动图获得的参与者静息左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%。
  7. 参与者已从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性毒性作用中恢复过来。 所有先前与治疗相关的毒性反应必须在入组前解决至 ≤ 2 级。

  8. 关于放射治疗，第一次服用来那度胺之前经过的时间：

    • 局部姑息性放射治疗 (XRT) 为期 2 周。
    • 如果之前接受过颅脊髓放化疗 (CRT) 或骨盆放疗 ≥ 50%，则为 8 周。
    • 如果已进行其他骨髓放射治疗，则为 6 周。

  9. 移植物抗宿主病标准：

    • 参与者必须距离干细胞输注至少 2 个月（从第一剂来那度胺开始）。
    • 在首次服用来那度胺之前的 4 周内，参与者必须没有活动性急性或慢性 GVHD（0 级）的证据。

    • 如果参与者有最大 1 级或 2 级 GVHD 的病史，并接受了全身性类固醇（≥ 0.5 mg/kg/天泼尼松当量）或其他非类固醇全身 IST 治疗，则参与者必须停止所有 IST 至少 2 周，并且必须停止 GVHD 类固醇治疗剂量（≥ 0.5 mg/kg/day 泼尼松当量）至少 4 周。

      • 如果参与者有 3 级或更高级别的 GVHD 病史，则参与者必须停止所有全身 IST 4 周
      • 局部治疗是允许的，并不意味着参与者患有活动性急性或慢性 GVHD。
    • 允许生理剂量的氢化可的松。
  10. 从供体淋巴细胞输注 (DLI) 开始至少 4 周（从第一次给药开始），无需调节。

  11. 参与者具有足够的肾功能，其定义为：

    - 使用 Schwartz 公式或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 计算的肌酐清除率 > 70 mL/min/1.73 平方米。

  12. 参与者具有足够的肝功能，其定义为：

    • 总胆红素≤ 2 mg/dL，除非胆红素升高可归因于吉尔伯特综合征
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3.0 x 年龄正常上限 (ULN)。 出于本研究的目的，AST 的 ULN 为 50 U/L。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 年龄正常上限 (ULN)。 出于本研究的目的，ALT 的 ULN 为 45 U/L。
  13. 育龄女性儿童 (FCCBP)、育龄女性 (FCBP) 和已进入青春期的男性参与者必须同意接受医生批准的生殖教育，并与父母和/或讨论研究治疗对生殖的副作用或监护人。

  14. 所有参与者和/或父母/监护人必须了解来那度胺可能具有潜在的致畸风险。 有生育能力的女童定义为月经初潮和/或乳房发育达到 Tanner 2 期或更高阶段且未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性，FCBP 定义为未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的性成熟女性卵巢切除术并且至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）必须满足以下条件（注意：癌症治疗后闭经不排除生育能力）：

    • 必须在 FCCBP/FCBP 中进行灵敏度至少为 25 mIU/mL 的受医学监督的血清妊娠试验，包括那些承诺完全禁欲的人*。 在开始使用来那度胺治疗之前，FCCBP/FCBP 必须进行两次妊娠试验（最低灵敏度为 25 mIU/mL）。 第一次妊娠试验必须在来那度胺治疗开始前 10 - 14 天内进行，第二次妊娠试验必须在来那度胺治疗开始前 24 小时内进行。

注：对于任何患有需要立即用来那度胺治疗的高度敏锐度疾病的 FCCBP/FCBP，在开始使用来那度胺之前 10 至 14 天的妊娠试验可能会被省略，由研究者自行决定。 需要在首次服用来那度胺前 24 小时内进行妊娠试验。

在研究人员确认在第 1 周期第 1 天进行的这些妊娠试验结果为阴性之前，参与者可能不会收到研究产品 (IP)。 月经周期规律或无月经周期的 FCCBP/FCBP 必须同意在参与研究的前 28 天每周进行一次妊娠试验，然后在研究期间每 28 天一次、在研究治疗中断访视时以及 IP 中断后第 28 天进行一次。 如果月经周期不规律，妊娠测试必须在前 28 天每周进行一次，然后在研究期间每 14 天一次，在研究治疗中断访视时，以及 IP 中断后的第 14 天和第 28 天进行。

  • 女性参与者必须根据年龄和研究调查员的判断，承诺真正禁欲*异性接触（必须每月审查一次）和/或同意使用两种可靠的经批准和同时采取有效的避孕方法。 两种可靠的避孕方法必须包括一种高效方法和一种附加有效（屏障）方法（口服、注射或植入的激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或结扎输精管的伴侣）不间断，开始来那度胺治疗前 28 天、整个研究治疗期间（包括剂量中断）和研究治疗结束后 28 天。

  • 所有男性和女性参与者都必须遵守怀孕预防计划中规定的所有要求。

    16. 男性参与者，根据年龄和研究医师的判断：

  • 必须实行真正的禁欲*或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及来那度胺停药后至少 28 天内使用安全套，即使他已经成功地进行了输精管切除术或实行完全禁欲。

排除标准：

  1. 参与者患有唐氏综合症。
  2. 参与者患有法国-美国-英国分类 (FAB) M3 型白血病（急性早幼粒细胞白血病）或 t(15;17) 的鉴定。
  3. 参与者有孤立的中枢神经系统 (CNS) 受累或髓外复发。 （合并有中枢神经系统/骨髓复发的参与者可能会被纳入）。
  4. 参与者在第一次服用来那度胺后 2 周内接受过细胞毒性化疗，但羟基脲除外（允许在第一次服用来那度胺之前和第 1 周期的第 14 天）和鞘内 (IT) 阿糖胞苷将在 2 周内给药来那度胺给药前。
  5. 参与者在首次服用来那度胺前不到 7 天接受过生物抗肿瘤药物治疗。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件 (AE) 的药物（即单克隆抗体），该期限必须延长到已知发生急性 AE 的时间之后。
  6. 参与者之前接受过来那度胺治疗。
  7. 参与者怀孕或哺乳。
  8. 参与者有不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）。
  9. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的参与者（正在接受 HIV 疾病抗逆转录病毒治疗的参与者）。
  10. 参与者既往有除 AML 以外的恶性肿瘤病史，除非受试者自首次服用来那度胺后已无该病 ≥ 5 年。

  11. 存在以下任何一项将使参与者无法注册：

    • 参与者有任何会阻止参与者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
    • 参与者有任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使参与者处于不可接受的风险中。
    • 参与者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
  12. 参与者患有心脏疾病（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 4.03 3 级或 4 级）。
  13. 参与者有充分记录的先前静脉闭塞病 (VOD) 病史。
  14. 参与者有任何其他器官功能障碍（CTCAE 4.03 版 4 级），这些功能障碍将干扰根据本协议进行的治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：来那度胺
来那度胺 API 将以 2 mg/kg/天的起始剂量给药。 来那度胺将以胶囊（2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg、20 mg 或 25 mg）或口服混悬液（10 mg/mL）的形式提供。
药品：来那度胺
来那度胺将在每 28 天周期的前 21 天每天口服一次。 起始剂量为 2 mg/kg/天，最大剂量为 70 mg/天。 周期数：12，或直到出现疾病进展的证据。 如果协议中描述的未解决的毒性发生，或者如果需要减少剂量并且受试者不能耐受 1mg/kg/天的最低剂量水平，参与者也将停止。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据修改后的国际工作组 (IWG) 标准，在来那度胺治疗的前四个周期内达到形态学完全缓解的参与者人数
大体时间：从第一次 IP 给药的那天到第 4 周期结束；在第 1、2、3 和 4 周期的 21 天治疗期结束时和治疗停止时评估反应。

形态学完全缓解率定义为在来那度胺的前 4 个周期内观察到形态学 CR 的参与者总数（无论 CR/CRi 是否在第 1、2、3 或 4 个周期结束时观察到）占总数可为此端点评估的参与者数量。 根据修改后的 IWG 标准，形态学 CR 定义为：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/μL 和血小板 ≥ 100,000，无输血和/或外源生长因子支持（即评估后 7 天内无输血或外源生长因子；
  2. 骨髓 < 5% 母细胞三系造血证据；
  3. 没有髓外疾病的证据。

形态学 CRi 定义为：

  1. ANC < 1000/μL 和血小板 < 100,000/μL 或 > 100,000/μL 无血小板恢复（需要在评估后 7 天内输血）；
  2. 原始细胞 < 5% 和三系造血证据的 BM；
  3. 没有髓外疾病的证据。
从第一次 IP 给药的那天到第 4 周期结束；在第 1、2、3 和 4 周期的 21 天治疗期结束时和治疗停止时评估反应。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到骨髓确认 CR/CRi 持续 3 个月的参与者人数（持久反应率）
大体时间：从观察到确认的完全反应之日起直至治疗失败或更糟；截至数据截止日期 2017 年 12 月 31 日
持久反应率定义为根据修改后的 IWG 反应评估持续 3 个月（从观察到的完全反应时间到治疗失败或更糟）或直到移植（如果在所有参与者中更早）达到 BM 确认的 CR/CRi 的参与者百分比有资格进行持久反应率分析，前提是在骨髓样本中确认了 CR/CRi）。 由于缺乏相关数据，分析持久反应率不切实际或没有意义。 只有 1 名参与者做出了回应，参与者很快就被审查了，因为同意被撤回了；无法计算反应持续时间。
从观察到确认的完全反应之日起直至治疗失败或更糟；截至数据截止日期 2017 年 12 月 31 日
反应持续时间
大体时间：从第一次观察到完全反应的日期到治疗失败或更糟；截至数据截止日期 2017 年 12 月 31 日
反应持续时间定义为从第一次观察到的反应（CR、CRi 或 PR）到形态学复发、分子/细胞遗传学复发或仅达到反应的参与者死亡的时间。 由于缺乏相关数据，分析反应持续时间不切实际或没有意义。 只有 1 名参与者做出了回应，参与者很快就被审查了，因为同意被撤回了；无法计算反应持续时间。
从第一次观察到完全反应的日期到治疗失败或更糟；截至数据截止日期 2017 年 12 月 31 日
获得形态学完全缓解、形态学完全缓解不完全或部分缓解最佳反应的参与者人数
大体时间：在第 1、2、3 周期的 21 天治疗期结束时评估反应。

总体反应率定义为具有 CR、CRi 或 PR 最佳反应的参与者人数。

CR 定义为：

  1. ANC ≥ 1000/μL 和血小板 ≥ 100,000，无输血和/或外源生长因子支持（评估后 7 天内无输血或外源生长因子）；
  2. BM < 5% 母细胞三系造血证据；
  3. 没有髓外疾病的证据。

CRi 被定义为：

  1. ANC < 1000/μL 和血小板 < 100,000/μL 或 > 100,000/μL 无血小板恢复（需要在评估后 7 天内输血）；
  2. 原始细胞 < 5% 和三系造血证据的 BM；
  3. 没有髓外疾病的证据。

PR 被定义为：

  1. ANC ≥ 1000/μL 和血小板 ≥ 100,000，无输血和/或外源生长因子支持（评估后 7 天内无输血或外源生长因子）；
  2. BM 具有 5% 至 25% 原始细胞，并且 BM 原始细胞百分比从基线至少降低 50%；
  3. 没有髓外疾病的证据。
在第 1、2、3 周期的 21 天治疗期结束时评估反应。
在第 1、2 和 3 周期出现形态学 CR、CRi、PR 或治疗失败的参与者人数
大体时间：在第 1、2、3 周期的 21 天治疗期结束时评估反应。

基于 Cheson 标准的第 1-3 周期结束时的疾病评估结果：

形态学 CR =

  1. ANC ≥ 1000/μL 和血小板 ≥ 100,000 无输血和/或外源生长因子支持（评估后 7 天内无输血或外源生长因子）
  2. BM < 5% 母细胞三系造血证据
  3. 无髓外疾病的证据 形态学 CRi =

1. ANC< 1000/μL 和血小板 < 100,000/μL 或 > 100,000/μL 血小板未恢复（需要在评估后 7 天内输血） 2. BM 原始细胞 < 5% 和三系造血证据 3. 无髓外疾病证据 PR =

  1. ANC ≥ 1000/μL 和血小板 ≥ 100,000 无输血和/或外源性生长因子支持
  2. BM 母细胞 < 5%-25% 且 BM 母细胞百分比较基线至少降低 50%
  3. 没有髓外疾病的证据 治疗失败 = 耐药疾病；治疗后存活 ≥ 7 天；未能达到 CR、CRi 或 PR，但稳定且持续存在 AML
在第 1、2、3 周期的 21 天治疗期结束时评估反应。
接受造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到 HSCT 后 5 年
接受造血干细胞移植的参与者人数是根据 ITT 人群中的参与者总数计算的。 还根据移植是 IP 管理后的第一次、第二次或后续移植来计算百分比。
从首次服用研究药物到 HSCT 后 5 年
经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 28 天；截至数据截止日 2017 年 12 月 31 日；最长治疗时间为 12 周
TEAE 被定义为在第一次来那度胺治疗期间或之后以及最后一次给药后 28 天内发生或恶化的任何不良事件 (AE)。 严重的 AE = 任何导致死亡的 AE；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；构成重大医学事件。 AE 的严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.3 版和以下等级进行分级：1 级 = 轻度 2 级 = 中度 3 级 = 严重 4 级 = 危及生命 5 级 =死亡。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 28 天；截至数据截止日 2017 年 12 月 31 日；最长治疗时间为 12 周
患有移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 28 天；截至数据截止日 2017 年 12 月 31 日；最长治疗时间为 12 周
急性移植物抗宿主病一般发生在异基因造血干细胞移植后。 它是供体免疫细胞对宿主组织的反应。 急性 GVHD 影响的 3 个主要组织是皮肤、肝脏和胃肠道。 慢性 GVHD 根据美国国立卫生研究院共识会议分级系统进行评分。 慢性 GVHD 的临床表现包括类似扁平苔藓的皮肤受累或硬皮病的皮肤表现；口腔粘膜干燥，伴有胃肠道溃疡和硬化；和血清胆红素浓度升高。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 28 天；截至数据截止日 2017 年 12 月 31 日；最长治疗时间为 12 周
从时间 0 到最后可定量的来那度胺浓度 (AUC-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学 (PK) 取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
从时间 0 到最后可量化浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，当浓度增加时通过线性梯形法计算，当浓度降低时通过对数梯形法计算。
在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学 (PK) 取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
来那度胺的血浆浓度时间曲线下面积从 0 外推到无穷大（AUC-inf，AUC0∞）
大体时间：在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
从时间 0 外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积，计算为 [AUCt + Ct/λz]。 Ct 是最后可量化的浓度。 没有使用不可靠的 λz 进行 AUC 外推。
在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
来那度胺的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：PK 取样是在第 1 周期给予来那度胺后进行的，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
最大观察到的血浆浓度，直接从观察到的浓度随时间变化的数据中获得。
PK 取样是在第 1 周期给予来那度胺后进行的，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
达到来那度胺最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：Pk 取样是在第 1 周期给予来那度胺后进行的，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
达到 cmax 的时间直接从观察到的浓度对时间数据获得。
Pk 取样是在第 1 周期给予来那度胺后进行的，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
来那度胺的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
血浆中的末期半衰期，计算为 [(ln 2)/λz]。 只有在可以获得 λz 的可靠估计值时才计算终末半衰期。
在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
来那度胺的表观总清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
表观分布容积，计算为 [(CL/F)/λz]。
在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
来那度胺的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
表观分布容积，计算为 [(CL/F)/λz]。
在第 1 周期给予来那度胺后进行药代动力学取样，并且在这些时间点依赖于体重：0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时。 24 小时 PK 样本是在第 2 天的来那度胺剂量之前采集的。
外周血白细胞计数、母细胞绝对计数和细胞遗传学与来那度胺反应的相关性
大体时间：不执行
未进行外周血白细胞计数、原始细胞绝对计数和细胞遗传学与来那度胺反应的相关性，因为只有 1 名参与者达到了形态学 CR/CRi 的主要疗效终点，并且由于缺乏相关数据，它不实用或有意义analyze 对血细胞计数和对来那度胺的反应进行分析。
不执行

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月19日

初级完成 (实际的)

2017年7月22日

研究完成 (实际的)

2019年1月11日

研究注册日期

首次提交

2015年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月31日

首次发布 (估计)

2015年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月17日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CC-5013-AML-002

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅