En studie av lenalidomid hos pediatriske personer med tilbakefall eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

- Deltakere må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

1. Mann eller kvinne er 1 til ≤ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke / skjema for informert samtykke (ICF/IAF).
2. Deltakere (når det er aktuelt, foreldre/juridisk representant) må forstå og frivillig gi tillatelse til ICF/IAF før de utfører noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer.

3. Deltakerne har residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi etter minst 2 tidligere induksjonsforsøk:

   • Benmargsaspirat eller biopsi må ha ≥ 5 % blaster ved morfologi og/eller flowcytometri.
   • Hver blokk med kjemoterapi er et eget gjeninnføringsforsøk.
   • Donorlymfocyttinfusjon (DLI) regnes som et gjeninnføringsforsøk.
4. Deltakerne er villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
5. Deltakerne har en Karnofsky-score på ≥ 50 % (deltakere ≥ 16 år) eller en Lansky-score på ≥ 50 % (deltakere < 16 år).
6. Deltakerne har en hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 40 % oppnådd ved ekkokardiografi.
7. Deltakerne har kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før første dose. All tidligere behandlingsrelatert toksisitet må ha forsvunnet til ≤ grad 2 før påmelding.

8. Når det gjelder strålebehandling, tid som gikk før første dose lenalidomid:

   • 2 uker for lokal palliativ strålebehandling (XRT).
   • 8 uker hvis tidligere kraniospinal kjemoradiasjonsterapi (CRT) eller hvis ≥ 50 % stråling av bekkenet.
   • 6 uker hvis annen benmargsstråling er gitt.

9. Kriterier for graft-versus-host-sykdom:

   • Deltakerne må være minst 2 måneder (fra første dose lenalidomid) fra stamcelleinfusjon.
   • Deltakerne må ikke ha tegn på aktiv akutt eller kronisk GVHD (grad 0) i 4 uker før første dose lenalidomid.

   • Hvis deltakerne har en historie med maksimal grad 1 eller 2 GVHD som ble behandlet med systemisk steroid (≥ 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter) eller annen ikke-steroid systemisk IST, må deltakeren være fri for all IST i minst 2 uker , og må ha avsluttet behandlingsdoser av steroider for GVHD (≥ 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter) i minst 4 uker.

     • Hvis deltakerne har en historie med grad 3 eller høyere GVHD, må deltakerne være av med all systemisk IST i 4 uker
     • Lokal terapi er tillatt og innebærer ikke at deltakerne har aktiv akutt eller kronisk GVHD.
   • Fysiologisk dosering av hydrokortison er tillatt.
10. Minst 4 uker (fra første dose) gikk fra donorlymfocyttinfusjon (DLI) uten kondisjonering.

11. Deltakerne har tilstrekkelig nyrefunksjon, som er definert som:

    - Kreatininclearance beregnet ved bruk av Schwartz-formelen, eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

12. Deltakerne har tilstrekkelig leverfunksjon, som er definert som:

    • Totalt bilirubin er ≤ 2 mg/dL med mindre økningen i bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST) er ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder. For formålet med denne studien er ULN for AST 50 U/L.
    • Alanintransaminase (ALT) er ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder. For formålet med denne studien er ULN for ALT 45 U/L.
13. Female Children of Childbearing Potential (FCCBP), Female of Childbearing Potential (FCBP) og mannlige deltakere som har nådd puberteten må godta å gjennomgå lege-godkjent reproduksjonsutdanning og diskutere bivirkningene av studieterapien på reproduksjon med foreldrene og/ eller verge(r).

14. Alle deltakere og/eller foreldre/foresatte må ha forståelse for at lenalidomid kan ha en potensiell teratogen risiko. Kvinnelige barn i fertil alder, er definert som kvinner som har oppnådd menarke og/eller brystutvikling i Tanner Stage 2 eller høyere og ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi og FCBP definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral. ooforektomi og ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) må oppfylle følgende betingelser nedenfor (Merk: Amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet):

    • Medisinsk overvåket serumgraviditetstester med en sensitivitet på minst 25 mIU/mL må utføres i FCCBP/FCBP, inkludert de som forplikter seg til fullstendig avholdenhet*. FCCBP/FCBP må ha to graviditetstester (med en minimumsfølsomhet på 25 mIU/ml) før behandling med lenalidomid startes. Den første graviditetstesten må utføres innen 10 - 14 dager før oppstart av lenalidomidbehandling og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før behandling med lenalidomid startes.

MERK: Graviditetstesten 10 til 14 dager før oppstart av lenalidomid kan utelates, etter etterforskerens skjønn, for enhver FCCBP/FCBP som har en sykdom med høy skarphet som krever umiddelbar behandling med lenalidomid. Graviditetstesten innen 24 timer før første dose lenalidomid er nødvendig.

Deltakerne kan ikke motta Investigational Product (IP) før etterforskeren har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene utført på syklus 1 dag 1 er negative. FCCBP/FCBP med regelmessige eller ingen menstruasjonssykluser må samtykke i å ha graviditetstester ukentlig de første 28 dagene av studiedeltakelsen og deretter hver 28. dag mens du er på studien, ved studiebesøket behandlingsavbrudd og på dag 28 etter seponering av IP. Hvis menstruasjonssyklusen er uregelmessig, må graviditetstestingen foregå ukentlig de første 28 dagene og deretter hver 14. dag under studiet, ved seponeringsbesøk for studiebehandling og på dag 14 og 28 etter seponering av IP.

• Kvinnelige deltakere må, avhengig av alder og etter studieforskerens skjønn, enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis) og/eller godta bruken av to pålitelige former for godkjent og effektive prevensjonsmetoder samtidig. De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere) metode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intra-uterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) uten avbrudd, 28 dager før oppstart av lenalidomidbehandling, gjennom hele varigheten av studiebehandlingen inkludert doseavbrudd og 28 dager etter avsluttet studiebehandling.

• Alle mannlige og kvinnelige deltakere må følge alle kravene definert i Graviditetsforebyggingsprogrammet.

  16. Mannlige deltakere, avhengig av alder og studielegens skjønn:

• Må praktisere ekte avholdenhet* eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens hun deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av lenalidomid, selv om han har gjennomgått en vellykket behandling. vasektomi eller praktiserer fullstendig avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakerne har Downs syndrom.
2. Deltakerne har fransk-amerikansk-britisk klassifisering (FAB) type M3 leukemi (akutt promyelocytisk leukemi) eller identifikasjon av t(15;17).
3. Deltakerne har isolert involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller ekstramedullært tilbakefall. (Deltakere med kombinert CNS/marg tilbakefall kan bli påmeldt).
4. Deltakerne hadde tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi innen 2 uker etter første dose lenalidomid med unntak av hydroksyurea (tillatt før første dose lenalidomid og gjennom dag 14 av syklus 1) og intratekal (IT) cytarabin vil bli administrert innen 2 uker før administrering av lenalidomid.
5. Deltakerne har tidligere hatt behandling med biologiske antineoplastiske midler mindre enn 7 dager før første dose lenalidomid. For midler som har kjente bivirkninger (AE) som oppstår utover 7 dager etter administrering (dvs. monoklonale antistoffer), må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at akutte AEer oppstår.
6. Deltakerne har tidligere hatt behandling med lenalidomid.
7. Deltakeren er gravid eller ammer.
8. Deltakerne har en ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling).
9. Deltakerne har kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) (deltakere som får antiretroviral behandling for HIV-sykdom).
10. Deltakerne har tidligere hatt andre maligniteter enn AML med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år fra første dose lenalidomid.

11. Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra påmelding:

    • Deltakerne har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre deltakeren fra å delta i studien.
    • Deltakerne har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
    • Deltakerne har en hvilken som helst tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
12. Deltakerne har hjertesykdommer (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.03 grad 3 eller 4).
13. Deltakerne har en historie med godt dokumentert tidligere veno-okklusiv sykdom (VOD).
14. Deltakerne har annen organdysfunksjon (CTCAE versjon 4.03 grad 4) som vil forstyrre administreringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.