Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lenalidomidu u pediatrických pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

17. prosince 2019 aktualizováno: Celgene

Fáze 2, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie k vyhodnocení aktivity, bezpečnosti a farmakokinetiky lenalidomidu (Revlimid®) u pediatrických pacientů ve věku od 1 do = 18 let s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií.

Stanovit aktivitu lenalidomidu při léčbě pediatrických pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) (s druhým nebo větším relapsem nebo refrakterní na alespoň 2 předchozí pokusy o indukci) měřenou morfologickou kompletní odpovědí definovanou buď jako CR nebo CRi během prvních 4 cyklů léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná, fáze 2, Simon's Optimal dvoustupňová designová studie s volitelnou prodlužovací fází (OEP), která bude hodnotit aktivitu, bezpečnost a farmakokinetiku (PK) lenalidomidu u pediatrických subjektů od 1 do ≤ 18 let s druhou nebo větší recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (rrAML). K posouzení primárního cílového bodu je zapotřebí celkem 43 hodnotitelných účastníků (18 účastníků ve fázi 1 a dalších 25 účastníků ve fázi 2). Aby se umožnilo účastníkům, u kterých bylo zjištěno, že jsou nehodnotitelní pro primární cílový bod kvůli nesprávné diagnóze, kteří nemají hodnocení onemocnění po screeningu nebo kteří přestali užívat lenalidomid, mohou být zařazeni až 4 další účastníci pro maximálně 47 hodnotitelných subjektů napříč asi 70 míst. Přibližně 50 % zapsaných účastníků bude mladších 12 let, aby byla poskytnuta adekvátní PK data pro tuto věkovou podskupinu.

Pokud během fáze 1 dosáhnou alespoň 3 z 18 účastníků morfologické kompletní odpovědi (buď CR nebo CRi) během prvních 4 cyklů studijní léčby, pak studie postoupí do fáze 2; jinak bude studium ukončeno. Podobně, pokud v konečné analýze alespoň 8 ze 43 hodnotitelných subjektů ve stupních 1 a 2 dosáhne odpovědi (CR/CRi) během prvních 4 cyklů studijní léčby, dojde k závěru, že lenalidomid má dostatečnou aktivitu u pediatrických akutních myeloidů Leukémie (AML), aby bylo možné provést následnou studii. Volitelná prodloužená fáze (OEP) umožní účastníkům, kteří prokážou klinický přínos, podle hodnocení zkoušejícího po dokončení 12 cyklů léčby lenalidomidem, pokračovat v podávání perorálního lenalidomidu, dokud nesplní kritéria pro přerušení studie. V OEP bude sledována pouze bezpečnost, dávkování, souběžná medikace/postupy a druhé primární malignity (SPM).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Torento, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Spojené státy, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

  1. Muž nebo žena je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu / formuláře informovaného souhlasu (ICF/IAF) ve věku 1 až ≤ 18 let.
  2. Účastníci (pokud je to možné, rodiče/zákonní zástupci) musí rozumět a dobrovolně poskytnout svolení ICF/IAF před prováděním jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

  3. Účastníci mají relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii po alespoň 2 předchozích pokusech o indukci:

    • Aspirát nebo biopsie kostní dřeně musí mít podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie ≥ 5 % blastů.
    • Každý blok chemoterapie je samostatným reindukčním pokusem.
    • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) je považována za pokus o reindukci.
  4. Účastníci jsou ochotni a schopni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  5. Účastníci mají skóre Karnofsky ≥ 50 % (účastníci ≥ 16 let) nebo Lansky skóre ≥ 50 % (účastníci < 16 let).
  6. Účastníci mají klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 40 % získanou echokardiografií.
  7. Účastníci se zotavili z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie před první dávkou. Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí před zařazením vymizet na ≤ 2. stupeň.

  8. Pokud jde o radiační terapii, doba, která uplynula před první dávkou lenalidomidu:

    • 2 týdny na lokální paliativní radiační terapii (XRT).
    • 8 týdnů, pokud předcházela kraniospinální chemoradiační terapie (CRT) nebo pokud ≥ 50 % ozáření pánve.
    • 6 týdnů, pokud bylo podáno jiné záření kostní dřeně.

  9. Kritéria reakce štěpu proti hostiteli:

    • Účastníci musí být alespoň 2 měsíce (od první dávky lenalidomidu) od infuze kmenových buněk.
    • Účastníci nesmí mít žádné známky aktivní akutní nebo chronické GVHD (stupeň 0) po dobu 4 týdnů před první dávkou lenalidomidu.

    • Pokud mají účastníci v anamnéze maximální GVHD 1. nebo 2. stupně, kteří byli léčeni systémovými steroidy (≥ 0,5 mg/kg/den ekvivalentů prednisonu) nebo jinými nesteroidními systémovými IST, musí být účastník bez všech IST po dobu alespoň 2 týdnů a musí vysadit léčebné dávky steroidů pro GVHD (≥ 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu) po dobu alespoň 4 týdnů.

      • Pokud mají účastníci v anamnéze GVHD 3. nebo vyššího stupně, musí být účastníci mimo veškeré systémové IST po dobu 4 týdnů
      • Lokální terapie je povolena a neznamená, že účastníci mají aktivní akutní nebo chronickou GVHD.
    • Fyziologické dávkování hydrokortizonu je povoleno.
  10. Od infuze dárcovských lymfocytů (DLI) bez kondicionování uplynuly alespoň 4 týdny (od první dávky).

  11. Účastníci mají adekvátní funkci ledvin, která je definována jako:

    - Clearance kreatininu vypočtená pomocí Schwartzova vzorce nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

  12. Účastníci mají adekvátní funkci jater, která je definována jako:

    • Celkový bilirubin je ≤ 2 mg/dl, pokud zvýšení bilirubinu nelze přičíst Gilbertovu syndromu
    • Aspartátaminotransferáza (AST) je ≤ 3,0 x horní normální hranice (ULN) pro věk. Pro účely této studie je ULN pro AST 50 U/L.
    • Alanin transamináza (ALT) je ≤ 3,0 x horní normální hranice (ULN) pro věk. Pro účely této studie je ULN pro ALT 45 U/l.
  13. Ženy v plodném věku (FCCBP), ženy v plodném věku (FCBP) a mužští účastníci, kteří dosáhli puberty, musí souhlasit s tím, že podstoupí lékařsky schválené reprodukční vzdělávání, a projednat vedlejší účinky studijní terapie na reprodukci s rodiči a/nebo rodiči. nebo opatrovník(ů).

  14. Všichni účastníci a/nebo rodiče/opatrovníci musí chápat, že lenalidomid může představovat potenciální teratogenní riziko. Děti ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které dosáhly menarche a/nebo vývoje prsou v Tannerově stadiu 2 nebo vyšším a nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a FCBP je definován jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomie a nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) musí splňovat následující podmínky (Poznámka: Amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění):

    • V FCCBP/FCBP musí být provedeny těhotenské testy v séru pod lékařským dohledem s citlivostí alespoň 25 mIU/ml, včetně těch, které se zavázaly k úplné abstinenci*. FCCBP/FCBP musí před zahájením léčby lenalidomidem provést dva těhotenské testy (s minimální citlivostí 25 mIU/ml). První těhotenský test musí být proveden během 10 - 14 dnů před zahájením léčby lenalidomidem a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením léčby lenalidomidem.

POZNÁMKA: Těhotenský test 10 až 14 dní před zahájením léčby lenalidomidem lze podle uvážení zkoušejícího vynechat u jakéhokoli FCCBP/FCBP, který má onemocnění s vysokou ostrostí vyžadující okamžitou léčbu lenalidomidem. Těhotenský test je nutné provést do 24 hodin před první dávkou lenalidomidu.

Účastníci nesmějí obdržet Investigational Product (IP), dokud zkoušející neověří, že výsledky těchto těhotenských testů provedených v cyklu 1, den 1, jsou negativní. FCCBP/FCBP s pravidelnými nebo žádnými menstruačními cykly musí souhlasit s prováděním těhotenských testů týdně po dobu prvních 28 dnů účasti ve studii a poté každých 28 dnů během studie, při návštěvě při ukončení léčby ve studii a v den 28 po přerušení IP. Pokud jsou menstruační cykly nepravidelné, těhotenský test se musí provádět týdně po dobu prvních 28 dnů a poté každých 14 dnů během studie, při návštěvě studie při přerušení léčby a ve dnech 14 a 28 po přerušení IP.

  • Účastnice se musí, podle věku a podle uvážení řešitele studie, buď zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být kontrolováno každý měsíc) a/nebo souhlasit s použitím dvou spolehlivých forem schválených a účinné antikoncepční metody současně. Dvě metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií) bez přerušení, 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem, po celou dobu trvání studijní léčby včetně přerušení dávkování a 28 dní po ukončení studijní léčby.

  • Všichni účastníci, muži a ženy, musí dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství.

    16. Mužští účastníci, podle věku a uvážení lékaře studie:

  • Musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 28 dnů po vysazení lenalidomidu, i když podstoupil úspěšnou vasektomii nebo praktikuje úplnou abstinenci.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci mají Downův syndrom.
  2. Účastníci mají francouzsko-americko-britskou klasifikaci (FAB) leukémie typu M3 (akutní promyelocytární leukémie) nebo identifikaci t(15;17).
  3. Účastníci mají izolované postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo extramedulární relaps. (Můžou být zařazeni účastníci s kombinovanou recidivou CNS/dřeně).
  4. Účastníci podstoupili předchozí léčbu cytotoxickou chemoterapií do 2 týdnů od první dávky lenalidomidu s výjimkou hydroxymočoviny (povolená před první dávkou lenalidomidu a do 14. dne cyklu 1) a intratekální (IT) cytarabin bude podán do 2 týdnů před podáním lenalidomidu.
  5. Účastníci byli dříve léčeni biologickými antineoplastickými látkami méně než 7 dní před první dávkou lenalidomidu. U činidel, u kterých jsou známé nežádoucí účinky (AE) vyskytující se po 7 dnech po podání (tj. monoklonální protilátky), musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se akutní AE vyskytují.
  6. Účastníci již dříve podstoupili léčbu lenalidomidem.
  7. Účastnice je těhotná nebo kojící.
  8. Účastníci mají nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci (definovanou jako pokračující příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě).
  9. Účastníci mají známou pozitivitu viru lidské imunodeficience (HIV) (účastníci, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu onemocnění HIV).
  10. Účastníci mají v anamnéze jiné malignity než AML, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let od první dávky lenalidomidu.

  11. Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

    • Účastníci mají jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránily v účasti ve studii.
    • Účastníci mají jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
    • Účastníci mají jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
  12. Účastníci mají srdeční poruchy (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.03, stupeň 3 nebo 4).
  13. Účastníci mají v anamnéze dobře zdokumentované předchozí venookluzivní onemocnění (VOD).
  14. Účastníci mají jakoukoli jinou orgánovou dysfunkci (CTCAE verze 4.03 stupeň 4), která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomid
Lenalidomid API se bude podávat v počáteční dávce 2 mg/kg/den. Lenalidomid bude poskytován buď jako tobolka (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg nebo 25 mg) nebo jako perorální suspenze (10 mg/ml).
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván perorálně jednou denně po dobu prvních 21 dnů každého 28denního cyklu. Počáteční dávka bude 2 mg/kg/den s maximální dávkou 70 mg/den. Počet cyklů: 12 nebo do průkazu progresivního onemocnění. Účastníci budou také přerušeni, pokud se objeví nevyřešená toxicita, jak je popsáno v protokolu, nebo pokud je vyžadováno snížení dávky a subjekt netoleruje minimální dávku 1 mg/kg/den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli morfologické úplné odpovědi během prvních čtyř cyklů léčby lenalidomidem podle kritérií modifikované mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
Časové okno: Ode dne první dávky IP do konce 4. cyklu; Odpověď byla hodnocena po dokončení 21denního léčebného období cyklů 1, 2, 3 a 4 a při přerušení léčby.

Míra morfologické kompletní odpovědi byla definována jako celkový počet účastníků s morfologickou CR pozorovanou během prvních 4 cyklů lenalidomidu (bez ohledu na to, zda byla CR/CRi pozorována na konci cyklu 1, 2, 3 nebo 4) z celkového počtu počet účastníků hodnotitelných pro tento koncový bod. Podle modifikovaných kritérií IWG byla morfologická CR definována jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/μl a krevní destičky ≥ 100 000 bez transfuzí a/nebo podpory exogenním růstovým faktorem (tj. bez transfuze nebo exogenního růstového faktoru do 7 dnů od posouzení;
  2. Kostní dřeň < 5 % vykazuje známky trojliniové hematopoézy;
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění.

Morfologická CRi byla definována jako:

  1. ANC < 1000/μL a krevní destičky < 100 000/μL nebo > 100 000/μL bez obnovy krevních destiček (vyžadující transfuzi do 7 dnů od posouzení);
  2. BM s < 5 % blastů a průkazem trojliniové hematopoézy;
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění.
Ode dne první dávky IP do konce 4. cyklu; Odpověď byla hodnocena po dokončení 21denního léčebného období cyklů 1, 2, 3 a 4 a při přerušení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli kostní dřeně potvrzené CR/CRi trvající 3 měsíce (trvalá míra odezvy)
Časové okno: Od data potvrzené úplné pozorované odpovědi do selhání léčby nebo horšího; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017
Míra trvalé odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli BM potvrzené CR/CRi podle Modified IWG Response Assessment trvající 3 měsíce (od doby do úplné odpovědi pozorované do selhání léčby nebo do horšího) nebo do transplantace, pokud dříve, mezi všemi účastníky. vhodné pro analýzu míry trvalé odpovědi za předpokladu, že CR/CRi byla potvrzena ve vzorku kostní dřeně). Kvůli nedostatku relevantních údajů nebylo praktické ani smysluplné analyzovat míru trvalé odezvy. Pouze 1 účastník měl odpověď a účastník byl brzy poté cenzurován, protože souhlas byl odvolán; nelze vypočítat dobu trvání odpovědi.
Od data potvrzené úplné pozorované odpovědi do selhání léčby nebo horšího; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017
Doba odezvy
Časové okno: Od data první pozorované úplné odpovědi do selhání léčby nebo ještě horšího; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od data první pozorované odpovědi (CR, CRi nebo PR) do morfologického relapsu, molekulárního/cytogenetického relapsu nebo smrti pouze u účastníků, kteří dosáhli odpovědi. Kvůli nedostatku relevantních údajů nebylo praktické ani smysluplné analyzovat dobu trvání odpovědi. Pouze 1 účastník měl odpověď a účastník byl brzy poté cenzurován, protože souhlas byl odvolán; nelze vypočítat dobu trvání odpovědi.
Od data první pozorované úplné odpovědi do selhání léčby nebo ještě horšího; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017
Počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi morfologické kompletní remise, morfologické kompletní remise neúplné nebo částečné remise
Časové okno: Odpověď byla hodnocena po dokončení 21denního léčebného období cyklů 1, 2, 3.

Celková míra odpovědí byla definována jako počet účastníků s nejlepší odpovědí CR, CRi nebo PR.

CR byl definován jako:

  1. ANC ≥ 1000/μL a trombocyty ≥ 100 000 bez transfuzí a/nebo podpory exogenním růstovým faktorem (bez transfuze nebo exogenního růstového faktoru do 7 dnů od hodnocení);
  2. BM < 5 % blastů důkaz trojliniové hematopoézy;
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění.

CRi byl definován jako:

  1. ANC < 1000/μL a krevní destičky < 100 000/μL nebo > 100 000/μL bez obnovy krevních destiček (vyžadující transfuzi do 7 dnů od posouzení);
  2. BM s < 5 % blastů a průkazem trojliniové hematopoézy;
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění.

PR byl definován jako:

  1. ANC ≥ 1000/μl a krevní destičky ≥ 100 000 bez transfuzí a/nebo podpory exogenním růstovým faktorem (bez transfuze nebo exogenního růstového faktoru do 7 dnů od hodnocení);
  2. BM s 5% až 25% blasty a alespoň 50% poklesem procenta BM blast od výchozí hodnoty;
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění.
Odpověď byla hodnocena po dokončení 21denního léčebného období cyklů 1, 2, 3.
Počet účastníků s morfologickým CR, CRi, PR nebo selháním léčby v cyklech 1, 2 a 3
Časové okno: Odpověď byla hodnocena po dokončení 21denního léčebného období cyklů 1, 2, 3.

Výsledek hodnocení onemocnění na konci cyklů 1-3 na základě kritérií Cheson:

Morfologická CR =

  1. ANC ≥ 1000/μl a trombocyty ≥ 100 000 bez transfuzí a/nebo podpory exogenním růstovým faktorem (bez transfuze nebo exogenního růstového faktoru do 7 dnů od posouzení)
  2. BM < 5 % blastů svědčí o trojliniové hematopoéze
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění Morfologické CRi =

1. ANC< 1000/μL a trombocyty < 100 000/μL nebo > 100 000/μL bez obnovy trombocytů (vyžadující transfuzi do 7 dnů od posouzení) 2. BM s < 5 % blastů a průkazem trojliniové hematopoézy 3. Žádný důkaz extramedulárního onemocnění PR =

  1. ANC ≥ 1000/μl a krevní destičky ≥ 100 000 bez transfuzí a/nebo podpory exogenního růstového faktoru
  2. BM s < 5%-25% výbuchy a alespoň 50% poklesem procenta BM výbuchů oproti výchozí hodnotě
  3. Žádné známky extramedulárního onemocnění Selhání léčby = rezistentní onemocnění; přežití ≥ 7 dní po terapii; nepodařilo dosáhnout CR, CRi nebo PR, ale stabilní s přetrvávající AML
Odpověď byla hodnocena po dokončení 21denního léčebného období cyklů 1, 2, 3.
Počet účastníků, kteří obdrželi transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 5 let po HSCT
Počet účastníků, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk, byl vypočítán z celkového počtu účastníků v populaci ITT. Procenta byla také vypočtena na základě toho, zda transplantace byla první, druhá nebo následná transplantace po IP podání.
Od první dávky studovaného léku do 5 let po HSCT
Počet účastníků, kteří zažili naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017; maximální délka léčby byla 12 týdnů
TEAE byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) vyskytující se nebo zhoršující se při nebo po první léčbě lenalidomidem a do 28 dnů po poslední dávce. Závažná AE = jakákoli AE, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; představuje významnou lékařskou událost. Závažnost AEs byla odstupňována na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute for Adverse Events, verze 4.3 a na základě následující stupnice: Stupeň 1 = mírný stupeň 2 = střední stupeň 3 = závažný stupeň 4 = život ohrožující stupeň 5 = Smrt.
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017; maximální délka léčby byla 12 týdnů
Procento účastníků s onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017; maximální léčba byla 12 týdnů
Akutní reakce štěpu proti hostiteli se obecně vyskytuje po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Jde o reakci imunitních buněk dárce proti tkáním hostitele. 3 hlavní tkáně, které akutní GVHD postihuje, jsou kůže, játra a gastrointestinální trakt. Chronická GVHD je hodnocena podle konsensuálního systému klasifikace konsenzu Národního institutu zdraví. Klinické projevy chronické GVHD zahrnují postižení kůže připomínající lichen planus nebo kožní projevy sklerodermie; suchá sliznice dutiny ústní s ulceracemi a sklerózou gastrointestinálního traktu; a stoupající koncentrace sérového bilirubinu.
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; do data uzávěrky dat 31. prosince 2017; maximální léčba byla 12 týdnů
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace lenalidomidu (AUC-t)
Časové okno: Farmakokinetické (PK) vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace, vypočtená lineární lichoběžníkovou metodou, když se koncentrace zvyšovaly, a logaritmickou lichoběžníkovou metodou, když koncentrace klesaly.
Farmakokinetické (PK) vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 extrapolováno do nekonečna (AUC-inf, AUC0∞) lenalidomidu
Časové okno: Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako [AUCt + Ct/λz]. Ct je poslední kvantifikovatelná koncentrace. Nebyla provedena žádná extrapolace AUC s nespolehlivým λz.
Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) lenalidomidu
Časové okno: PK odběr vzorků byl proveden po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byl závislý na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě, získaná přímo z pozorované koncentrace proti času.
PK odběr vzorků byl proveden po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byl závislý na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) lenalidomidu
Časové okno: Odběr vzorků Pk byl proveden po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byl závislý na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Čas do cmax byl získán přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas.
Odběr vzorků Pk byl proveden po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byl závislý na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Terminální poločas (t1/2) lenalidomidu
Časové okno: Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Poločas terminální fáze v plazmě, vypočtený jako [(ln 2)/λz]. Terminální poločas byl vypočítán pouze tehdy, když bylo možné získat spolehlivý odhad pro λz.
Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Zjevná celková clearance (CL/F) lenalidomidu
Časové okno: Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Zdánlivý distribuční objem, vypočtený jako [(CL/F)/λz].
Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) lenalidomidu
Časové okno: Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Zdánlivý distribuční objem, vypočtený jako [(CL/F)/λz].
Farmakokinetické vzorky byly provedeny po podání lenalidomidu v cyklu 1 a byly závislé na hmotnosti v těchto časových bodech: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin. 24hodinový PK vzorek byl odebrán před dávkou lenalidomidu v den 2.
Korelace počtu periferních bílých krvinek, absolutního počtu blastů a cytogenetiky s reakcí na lenalidomid
Časové okno: Neprovedeno
Korelace počtu periferních bílých krvinek, absolutního počtu blastů a cytogenetiky s odpovědí na lenalidomid nebyla provedena, protože pouze 1 účastník splnil primární cílový parametr účinnosti morfologické CR/CRi, a kvůli nedostatku relevantních údajů nebylo praktické ani smysluplné analyzovat za účelem provedení analýzy krevního obrazu a odpovědi na lenalidomid.
Neprovedeno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-5013-AML-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit