Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lenalidomidu u pacjentów pediatrycznych z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

17 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy 2 oceniające aktywność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę lenalidomidu (Revlimid®) u dzieci w wieku od 1 do 18 lat z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.

Określenie aktywności lenalidomidu w leczeniu pacjentów pediatrycznych z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) (z drugim lub kolejnym nawrotem lub oporną na co najmniej 2 wcześniejsze próby indukcji) mierzoną na podstawie całkowitej odpowiedzi morfologicznej zdefiniowanej jako CR lub CRi w pierwszych 4 cyklach leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, fazy 2, dwuetapowe badanie Simon's Optimal z opcjonalną fazą przedłużenia (OEP), które oceni aktywność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę (PK) lenalidomidu u dzieci od 1 do ≤ 18 lat z drugą lub większą nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (rrAML). Do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego potrzebnych jest łącznie 43 uczestników podlegających ocenie (18 uczestników na Etapie 1 i dodatkowych 25 uczestników na Etapie 2). Aby umożliwić uczestnikom, których nie można było ocenić pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego z powodu nieprawidłowej diagnozy, braku oceny choroby po badaniu przesiewowym lub którzy przerwali leczenie przed otrzymywaniem lenalidomidu, można zapisać do 4 dodatkowych uczestników dla maksymalnie 47 pacjentów kwalifikujących się do oceny w całym około 70 miejsc. Około 50% zapisanych uczestników będzie miało mniej niż 12 lat, aby zapewnić odpowiednie dane farmakokinetyczne dla tej podgrupy wiekowej.

Jeśli podczas Etapu 1 co najmniej 3 z 18 uczestników uzyska całkowitą odpowiedź morfologiczną (CR lub CRi) w ciągu pierwszych 4 cykli badanego leczenia, wówczas badanie przejdzie do Etapu 2; w przeciwnym razie badanie zostanie przerwane. Podobnie, jeśli w końcowej analizie co najmniej 8 z 43 ocenianych pacjentów na etapach 1 i 2 uzyska odpowiedź (CR/CRi) w ciągu pierwszych 4 cykli badanego leczenia, zostanie wyciągnięty wniosek, że lenalidomid ma wystarczającą aktywność w ostrym szpikowym zapaleniu szpiku u dzieci i młodzieży. Białaczka (AML), aby uzasadnić dalsze badania. Opcjonalna faza przedłużenia (OEP) umożliwi uczestnikom, którzy wykażą korzyści kliniczne, ocenione przez badacza po zakończeniu 12 cykli leczenia lenalidomidem, dalsze przyjmowanie doustnego lenalidomidu do czasu spełnienia kryteriów przerwania badania. W OEP monitorowane będą tylko bezpieczeństwo, dawkowanie, jednocześnie stosowane leki/procedury i wtórne pierwotne nowotwory złośliwe (SPM).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Torento, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Stany Zjednoczone, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Mężczyzna lub kobieta ma od 1 do ≤ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody / formularza świadomej zgody (ICF/IAF).
  2. Uczestnicy (w stosownych przypadkach przedstawiciel rodziców/prawnych) muszą zrozumieć i dobrowolnie udzielić zgody ICF/IAF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

  3. U uczestników wystąpiła nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa po co najmniej 2 wcześniejszych próbach indukcji:

    • Aspirat szpiku kostnego lub biopsja musi wykazywać ≥ 5% blastów na podstawie morfologii i/lub cytometrii przepływowej.
    • Każdy blok chemioterapii to osobna próba reindukcji.
    • Infuzja limfocytów dawcy (DLI) jest uważana za próbę reindukcji.
  4. Uczestnicy są chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  5. Uczestnicy mają wynik Karnofsky'ego ≥ 50% (uczestnicy w wieku ≥ 16 lat) lub wynik Lansky'ego ≥ 50% (uczestnicy w wieku < 16 lat).
  6. Uczestnicy mają spoczynkową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 40% uzyskaną za pomocą echokardiografii.
  7. Uczestnicy wyzdrowiali z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed pierwszą dawką. Przed włączeniem do badania wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem musiały ustąpić do stopnia ≤ 2.

  8. Jeśli chodzi o radioterapię, czas, jaki upłynął przed podaniem pierwszej dawki lenalidomidu:

    • 2 tygodnie na miejscową radioterapię paliatywną (XRT).
    • 8 tygodni w przypadku wcześniejszej radiochemioterapii czaszkowo-rdzeniowej (CRT) lub w przypadku ≥ 50% napromieniania miednicy.
    • 6 tygodni, jeśli zastosowano inne napromienianie szpiku kostnego.

  9. Kryteria choroby przeszczep przeciw gospodarzowi:

    • Uczestnicy muszą mieć co najmniej 2 miesiące (od pierwszej dawki lenalidomidu) od infuzji komórek macierzystych.
    • Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na aktywną ostrą lub przewlekłą GVHD (stopień 0) przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki lenalidomidu.

    • Jeśli u uczestników wystąpiła w przeszłości maksymalna GVHD stopnia 1 lub 2, która była leczona ogólnoustrojowym steroidem (≥ 0,5 mg/kg/dobę równoważnika prednizonu) lub innym niesteroidowym ogólnoustrojowym IST, uczestnik musi być wyłączony ze wszystkich IST przez co najmniej 2 tygodnie i musi zaprzestać stosowania dawek terapeutycznych steroidów w przypadku GVHD (≥ 0,5 mg/kg mc./dobę równoważnika prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie.

      • Jeśli uczestnicy mają historię GVHD stopnia 3 lub wyższego, uczestnicy muszą być wyłączeni ze wszystkich systemowych IST przez 4 tygodnie
      • Terapia miejscowa jest dozwolona i nie oznacza, że ​​uczestnicy mają aktywną ostrą lub przewlekłą GVHD.
    • Dozwolone jest fizjologiczne dawkowanie hydrokortyzonu.
  10. Co najmniej 4 tygodnie (od pierwszej dawki) upłynęły od infuzji limfocytów dawcy (DLI) bez kondycjonowania.

  11. Uczestnicy mają odpowiednią czynność nerek, którą definiuje się jako:

    - Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Schwartza lub radioizotopowego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.

  12. Uczestnicy mają odpowiednią czynność wątroby, którą definiuje się jako:

    • Bilirubina całkowita wynosi ≤ 2 mg/dl, chyba że wzrost stężenia bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) wynosi ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Na potrzeby tego badania GGN dla AST wynosi 50 U/l.
    • Transaminaza alaninowa (ALT) wynosi ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Na potrzeby tego badania GGN dla ALT wynosi 45 U/l.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym (FCCBP), kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) i mężczyźni, którzy osiągnęli dojrzałość płciową, muszą wyrazić zgodę na poddanie się zatwierdzonej przez lekarza edukacji reprodukcyjnej i omówić skutki uboczne badanej terapii na reprodukcję z rodzicem (rodzicami) i/ lub opiekun (opiekunowie).

  14. Wszyscy uczestnicy i/lub rodzice/opiekunowie muszą mieć świadomość, że lenalidomid może mieć potencjalne ryzyko teratogenne. Dzieci płci żeńskiej w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i/lub rozwój piersi w stopniu Tannera 2 lub wyższym i nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, a FCBP definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która nie przeszła histerektomii ani obustronnego po usunięciu jajników i która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) musi spełniać poniższe warunki (Uwaga: Brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę):

    • Testy ciążowe z surowicy pod nadzorem medycznym o czułości co najmniej 25 mIU/ml muszą być wykonywane w FCCBP/FCBP, w tym u osób, które zobowiązują się do całkowitej abstynencji*. FCCBP/FCBP muszą wykonać dwa testy ciążowe (o minimalnej czułości 25 mIU/ml) przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, a drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem.

UWAGA: Test ciążowy 10 do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem może zostać pominięty, według uznania badacza, w przypadku każdego FCCBP/FCBP, u którego występuje choroba o ostrym przebiegu wymagająca natychmiastowego leczenia lenalidomidem. Konieczne jest wykonanie testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki lenalidomidu.

Uczestniczki nie mogą otrzymać badanego produktu (IP), dopóki badacz nie potwierdzi, że wyniki testów ciążowych przeprowadzonych w dniu 1. cyklu 1 są negatywne. FCCBP/FCBP z regularnymi cyklami miesiączkowymi lub bez cykli miesiączkowych muszą wyrazić zgodę na wykonywanie testów ciążowych co tydzień przez pierwsze 28 dni udziału w badaniu, a następnie co 28 dni podczas badania, podczas wizyty w celu przerwania leczenia w ramach badania oraz w 28. dniu po przerwaniu IP. Jeśli cykle miesiączkowe są nieregularne, test ciążowy musi być wykonywany co tydzień przez pierwsze 28 dni, a następnie co 14 dni podczas badania, podczas wizyty w celu przerwania leczenia w ramach badania oraz w 14. i 28. dniu po przerwaniu IP.

  • Uczestniczki muszą, stosownie do wieku i według uznania badacza, albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc) i/lub zgodzić się na użycie dwóch wiarygodnych form zatwierdzonych i skuteczne metody antykoncepcji jednocześnie. Dwie metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną (barierową) metodę (doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne; podwiązanie jajowodów; wkładka wewnątrzmaciczna; mechaniczne środki antykoncepcyjne ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii) bez przerwy, 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, przez cały czas trwania badanego leczenia, w tym przerwy w podawaniu oraz 28 dni po zakończeniu badanego leczenia.

  • Wszyscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wszystkich wymagań określonych w Programie Zapobiegania Ciąży.

    16. Uczestnicy płci męskiej, odpowiednio do wieku i uznania lekarza prowadzącego badanie:

  • Musi praktykować prawdziwą abstynencję* lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu lenalidomidu, nawet jeśli przeszedł pomyślnie wazektomii lub praktykuje całkowitą abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy mają zespół Downa.
  2. Uczestnicy mają francusko-amerykańsko-brytyjską klasyfikację (FAB) typu białaczki M3 (ostra białaczka promielocytowa) lub identyfikację t(15;17).
  3. Uczestnicy mają izolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nawrót pozaszpikowy. (Uczestnicy z połączonym nawrotem ośrodkowego układu nerwowego/szpiku mogą zostać zapisani).
  4. Uczestnicy otrzymali wcześniej chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki lenalidomidu, z wyjątkiem hydroksymocznika (dozwolony przed podaniem pierwszej dawki lenalidomidu i do 14. przed podaniem lenalidomidu.
  5. Uczestnicy byli wcześniej leczeni biologicznymi środkami przeciwnowotworowymi mniej niż 7 dni przed pierwszą dawką lenalidomidu. W przypadku środków, dla których znane są zdarzenia niepożądane (AE) występujące powyżej 7 dni po podaniu (tj. przeciwciała monoklonalne), okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły ostre AE.
  6. Uczestnicy byli wcześniej leczeni lenalidomidem.
  7. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
  8. U uczestników występuje niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia).
  9. Uczestnicy, u których stwierdzono obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (uczestnicy, którzy otrzymują terapię przeciwretrowirusową z powodu choroby HIV).
  10. U uczestników występowały w przeszłości nowotwory złośliwe inne niż AML, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat od podania pierwszej dawki lenalidomidu.

  11. Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji:

    • Uczestnicy mają jakiekolwiek poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
    • U uczestników występują jakiekolwiek schorzenia, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku wzięcia udziału w badaniu.
    • Uczestnicy mają jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
  12. Uczestnicy mają zaburzenia serca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.03 stopień 3 lub 4).
  13. Uczestnicy mają historię dobrze udokumentowanej wcześniejszej choroby zarostowej żył (VOD).
  14. Uczestnicy mają jakąkolwiek inną dysfunkcję narządu (CTCAE wersja 4.03 stopień 4), która będzie kolidować z podawaniem terapii zgodnie z tym protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenalidomid
Lenalidomid API będzie podawany w dawce początkowej 2 mg/kg/dzień. Lenalidomid będzie dostępny w postaci kapsułki (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg lub 25 mg) lub zawiesiny doustnej (10 mg/ml).
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie raz dziennie przez pierwsze 21 dni każdego 28-dniowego cyklu. Dawka początkowa wynosi 2 mg/kg mc./dobę, a dawka maksymalna wynosi 70 mg/dobę. Liczba cykli: 12 lub do wystąpienia objawów postępującej choroby. Uczestnicy zostaną również przerwani, jeśli wystąpią nierozwiązane objawy toksyczności opisane w protokole lub jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki, a pacjent nie toleruje minimalnej dawki wynoszącej 1 mg/kg/dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź morfologiczną w ciągu pierwszych czterech cykli leczenia lenalidomidem zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG)
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki IP do końca cyklu 4; Odpowiedź oceniano po zakończeniu 21-dniowego okresu leczenia cykli 1, 2, 3 i 4 oraz po przerwaniu leczenia.

Odsetek całkowitej odpowiedzi morfologicznej zdefiniowano jako całkowitą liczbę uczestników z morfologiczną CR zaobserwowaną w ciągu pierwszych 4 cykli lenalidomidu (niezależnie od tego, czy CR/CRi zaobserwowano pod koniec cyklu 1, 2, 3 czy 4) w całym liczbę uczestników możliwych do oceny pod kątem tego parametru docelowego. Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG morfologiczna CR została zdefiniowana jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μl i płytki krwi ≥ 100 000 bez transfuzji i/lub wspomagania egzogennym czynnikiem wzrostu (tj. bez transfuzji lub egzogennego czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od oceny;
  2. Szpik kostny < 5% blastów świadczy o trójliniowej hematopoezie;
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową.

Morfologiczna CRi została zdefiniowana jako:

  1. ANC < 1000/μL i płytki krwi < 100 000/μL lub > 100 000/μL bez regeneracji płytek krwi (wymagające transfuzji w ciągu 7 dni od oceny);
  2. BM z < 5% blastów i dowodem trójliniowej hematopoezy;
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową.
Od dnia pierwszej dawki IP do końca cyklu 4; Odpowiedź oceniano po zakończeniu 21-dniowego okresu leczenia cykli 1, 2, 3 i 4 oraz po przerwaniu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których uzyskano potwierdzoną CR/CRi w szpiku kostnym utrzymującą się przez 3 miesiące (odsetek trwałych odpowiedzi)
Ramy czasowe: Od daty potwierdzonej całkowitej odpowiedzi zaobserwowanej do niepowodzenia leczenia lub gorzej; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r
Wskaźnik trwałej odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRi potwierdzoną przez BM zgodnie ze Zmodyfikowaną oceną odpowiedzi IWG trwającą 3 miesiące (od czasu do całkowitej odpowiedzi zaobserwowanej do niepowodzenia leczenia lub gorszego) lub do przeszczepu, jeśli wśród wszystkich uczestników było to wcześniej kwalifikujące się do analizy odsetka trwałych odpowiedzi, pod warunkiem potwierdzenia CR/CRi w próbce szpiku kostnego). Ze względu na niedostatek odpowiednich danych analiza odsetka trwałych odpowiedzi nie była praktyczna ani sensowna. Tylko 1 uczestnik otrzymał odpowiedź, a uczestnik został wkrótce ocenzurowany, ponieważ zgoda została wycofana; nie można obliczyć czasu trwania odpowiedzi.
Od daty potwierdzonej całkowitej odpowiedzi zaobserwowanej do niepowodzenia leczenia lub gorzej; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zaobserwowania całkowitej odpowiedzi do niepowodzenia leczenia lub gorzej; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi (CR, CRi lub PR) do nawrotu morfologicznego, nawrotu molekularnego/cytogenetycznego lub śmierci tylko dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź. Z powodu niedoboru odpowiednich danych analiza czasu trwania odpowiedzi nie była praktyczna ani sensowna. Tylko 1 uczestnik otrzymał odpowiedź, a uczestnik został wkrótce ocenzurowany, ponieważ zgoda została wycofana; nie można obliczyć czasu trwania odpowiedzi.
Od daty pierwszego zaobserwowania całkowitej odpowiedzi do niepowodzenia leczenia lub gorzej; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r
Liczba uczestników, którzy uzyskali najlepszą odpowiedź całkowitej remisji morfologicznej, całkowitej remisji morfologicznej, remisji niepełnej lub częściowej
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano po zakończeniu 21-dniowego okresu leczenia cykli 1, 2, 3.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę uczestników z najlepszą odpowiedzią CR, CRi lub PR.

CR zdefiniowano jako:

  1. ANC ≥ 1000/μl i płytki krwi ≥ 100 000 bez transfuzji i/lub wspomagania egzogennym czynnikiem wzrostu (brak transfuzji lub egzogennego czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od oceny);
  2. BM <5% blastów świadczy o trójliniowej hematopoezie;
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową.

CRi zdefiniowano jako:

  1. ANC < 1000/μL i płytki krwi < 100 000/μL lub > 100 000/μL bez regeneracji płytek krwi (wymagające transfuzji w ciągu 7 dni od oceny);
  2. BM z < 5% blastów i dowodem trójliniowej hematopoezy;
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową.

PR został zdefiniowany jako:

  1. ANC ≥ 1000/μl i płytki krwi ≥ 100 000 bez transfuzji i/lub wspomagania egzogennym czynnikiem wzrostu (brak transfuzji lub egzogennego czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od oceny);
  2. BM z 5% do 25% blastów i co najmniej 50% spadkiem procentu blastów BM od wartości wyjściowej;
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową.
Odpowiedź oceniano po zakończeniu 21-dniowego okresu leczenia cykli 1, 2, 3.
Liczba uczestników z morfologiczną CR, CRi, PR lub niepowodzeniem leczenia w cyklach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano po zakończeniu 21-dniowego okresu leczenia cykli 1, 2, 3.

Wynik oceny choroby na koniec cykli 1-3 w oparciu o kryteria Chesona:

Morfologiczny CR =

  1. ANC ≥ 1000/μl i płytki krwi ≥ 100 000 bez transfuzji i/lub wspomagania egzogennym czynnikiem wzrostu (brak transfuzji lub egzogennego czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od oceny)
  2. BM <5% blastów świadczy o trójliniowej hematopoezie
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową Morfologiczne CRi =

1. ANC < 1000/μl i płytki krwi < 100 000/μl lub > 100 000/μl bez regeneracji płytek krwi (wymagające transfuzji w ciągu 7 dni od oceny) 2. BM z < 5% blastów i dowodem hematopoezy trójliniowej 3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową PR =

  1. ANC ≥ 1000/μl i płytki krwi ≥ 100 000 bez transfuzji i/lub wspomagania egzogennym czynnikiem wzrostu
  2. BM z < 5%-25% blastów i co najmniej 50% zmniejszeniem procentu blastów BM w stosunku do wartości wyjściowej
  3. Brak dowodów na chorobę pozaszpikową Niepowodzenie leczenia = choroba oporna; przeżycie ≥ 7 dni po terapii; nie udało się osiągnąć CR, CRi lub PR, ale stabilna z uporczywą AML
Odpowiedź oceniano po zakończeniu 21-dniowego okresu leczenia cykli 1, 2, 3.
Liczba uczestników, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 5 lat po HSCT
Liczbę uczestników, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, obliczono na podstawie całkowitej liczby uczestników w populacji ITT. Procenty obliczono również na podstawie tego, czy przeszczep był pierwszym, drugim czy kolejnym przeszczepem po podaniu IP.
Od pierwszej dawki badanego leku do 5 lat po HSCT
Liczba uczestników, u których wystąpiły nagłe zdarzenia niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r.; maksymalny czas trwania leczenia wynosił 12 tygodni
TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane (AE), które wystąpiło lub nasiliło się w trakcie lub po pierwszym leczeniu lenalidomidem oraz w ciągu 28 dni po ostatniej dawce. Poważne zdarzenie niepożądane = każde zdarzenie niepożądane, którego skutkiem jest śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; stanowi ważne zdarzenie medyczne. Stopień ciężkości zdarzeń niepożądanych oceniono na podstawie kryteriów CTCAE (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), wersja 4.3, w oparciu o następującą skalę: Stopień 1 = Łagodne Stopień 2 = Umiarkowane Stopień 3 = Ciężki Stopień 4 = Zagrażające życiu Stopień 5 = Śmierć.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r.; maksymalny czas trwania leczenia wynosił 12 tygodni
Odsetek uczestników z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r.; maksymalny czas leczenia wynosił 12 tygodni
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi zwykle występuje po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Jest to reakcja komórek odpornościowych dawcy na tkanki gospodarza. Trzy główne tkanki, na które wpływa ostra GVHD, to skóra, wątroba i przewód pokarmowy. Przewlekła GVHD jest oceniana zgodnie z konsensusowym systemem klasyfikacji konferencji National Institute of Health. Objawy kliniczne przewlekłej GVHD obejmują zajęcie skóry przypominające liszaj płaski lub skórne objawy twardziny; sucha błona śluzowa jamy ustnej z owrzodzeniami i stwardnieniem przewodu pokarmowego; i wzrastające stężenie bilirubiny w surowicy.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; do daty granicznej danych 31 grudnia 2017 r.; maksymalny czas leczenia wynosił 12 tygodni
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia lenalidomidu (AUC-t)
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych (PK) przeprowadzono po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 i było zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia, obliczone metodą trapezów liniowych, gdy stężenia wzrastały, i metodą trapezów logarytmicznych, gdy stężenia spadały.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych (PK) przeprowadzono po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 i było zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC-inf, AUC0∞) lenalidomidu
Ramy czasowe: Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności, obliczone jako [AUCt + Ct/λz]. Ct to ostatnie mierzalne stężenie. Nie przeprowadzono ekstrapolacji AUC przy niewiarygodnym λz.
Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) lenalidomidu
Ramy czasowe: Pobieranie próbek farmakokinetycznych przeprowadzono po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 i było zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu, uzyskane bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie.
Pobieranie próbek farmakokinetycznych przeprowadzono po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 i było zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) lenalidomidu
Ramy czasowe: Pobieranie próbek Pk przeprowadzono po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 i było zależne od masy ciała w tych punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Czas do Cmax uzyskano bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w funkcji czasu.
Pobieranie próbek Pk przeprowadzono po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 i było zależne od masy ciała w tych punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Końcowy okres półtrwania (t1/2) lenalidomidu
Ramy czasowe: Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Okres półtrwania w fazie końcowej w osoczu, obliczony jako [(ln 2)/λz]. Końcowy okres półtrwania obliczono tylko wtedy, gdy można było uzyskać wiarygodne oszacowanie λz.
Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pozorny całkowity klirens (CL/F) lenalidomidu
Ramy czasowe: Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pozorna objętość dystrybucji obliczona jako [(CL/F)/λz].
Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) lenalidomidu
Ramy czasowe: Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Pozorna objętość dystrybucji obliczona jako [(CL/F)/λz].
Po podaniu lenalidomidu w cyklu 1 pobierano próbki farmakokinetyczne, które były zależne od masy ciała w następujących punktach czasowych: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny. Próbkę PK po 24 godzinach pobrano przed podaniem dawki lenalidomidu w dniu 2.
Korelacja liczby białych krwinek obwodowych, bezwzględnej liczby komórek blastycznych i cytogenetyki z odpowiedzią na lenalidomid
Ramy czasowe: Nie przeprowadzono
Nie przeprowadzono korelacji liczby białych krwinek obwodowych, bezwzględnej liczby komórek blastycznych i cytogenetyki z odpowiedzią na lenalidomid, ponieważ tylko 1 uczestnik osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności morfologicznego CR/CRi, a ze względu na niedostatek odpowiednich danych nie było praktyczne ani sensowne przeprowadzić analizę morfologii krwi i odpowiedzi na lenalidomid.
Nie przeprowadzono

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-5013-AML-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mieloidalna

Badania kliniczne na Lenalidomid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj