Исследование леналидомида у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом
17 декабря 2019 г. обновлено: Celgene
Многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки активности, безопасности и фармакокинетики леналидомида (Ревлимид®) у детей в возрасте от 1 до 18 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом.
Для определения активности леналидомида при лечении детей с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (со вторым или более рецидивом или рефрактерным как минимум к 2 предшествующим попыткам индукции), измеряемой по морфологическому полному ответу, определяемому как CR или CRi в течение первых 4 циклов лечения.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, одногрупповое, двухэтапное исследование Simon's Optimal фазы 2 с двухэтапным дизайном и дополнительной фазой (OEP), в ходе которого будут оцениваться активность, безопасность и фармакокинетика (ФК) леналидомида у детей. от 1 до ≤ 18 лет со вторым или более рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (rrAML). Всего для оценки первичной конечной точки требуется 43 участника (18 участников на этапе 1 и еще 25 участников на этапе 2). Чтобы учесть участников, признанных неподходящими для оценки первичной конечной точки из-за неправильного диагноза, отсутствия оценки заболевания после скрининга или тех, кто прекратил до получения леналидомида, могут быть зарегистрированы до 4 дополнительных участников максимум для 47 поддающихся оценке субъектов по всем около 70 сайтов. Приблизительно 50% зарегистрированных участников будут моложе 12 лет, чтобы предоставить адекватные данные фармакокинетики для этой возрастной подгруппы.
Если на этапе 1 по крайней мере 3 из 18 участников достигают морфологически полного ответа (либо CR, либо CRi) в течение первых 4 циклов исследуемого лечения, тогда исследование переходит к этапу 2; в противном случае исследование будет прекращено. Аналогичным образом, если при окончательном анализе по крайней мере 8 из 43 подлежащих оценке субъектов на стадиях 1 и 2 достигают ответа (ПО/ПО) в течение первых 4 циклов исследуемого лечения, будет сделан вывод, что леналидомид обладает достаточной активностью при остром миелоидном раке у детей. Лейкемия (AML), чтобы гарантировать последующее исследование. Необязательная дополнительная фаза (OEP) позволит участникам, демонстрирующим клиническую пользу, по оценке исследователя по завершении 12 циклов терапии леналидомидом, продолжать прием перорального леналидомида до тех пор, пока они не будут соответствовать критериям прекращения исследования. В OEP будут контролироваться только безопасность, дозировка, сопутствующие лекарства/процедуры и вторые первичные злокачественные новообразования (SPM).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Torento, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- IWK Health Center
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Children's Hospital
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
-
San Bernardino, California, Соединенные Штаты, 92408
- Loma Linda University
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Colorado Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
- Children's Hospital National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
- Advocate Chilldren's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children at IU Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Children's Specialty Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Morristown Memorial Hosp
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Inst
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Healthcare System
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Для включения в исследование участники должны соответствовать следующим критериям:
- Возраст мужчины или женщины от 1 до ≤ 18 лет на момент подписания Формы информированного согласия/Формы информированного согласия (ICF/IAF).
- Участники (если применимо, родители/законные представители) должны понять и добровольно предоставить разрешение ICF/IAF до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
У участников рецидив или рефрактерный острый миелоидный лейкоз после как минимум 2 предыдущих попыток индукции:
- Аспират или биопсия костного мозга должны содержать ≥ 5% бластов по данным морфологии и/или проточной цитометрии.
- Каждый блок химиотерапии представляет собой отдельную попытку реиндукции.
- Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) считается попыткой реиндукции.
- Участники желают и могут соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
- Участники имеют показатель Карновски ≥ 50% (участники в возрасте ≥ 16 лет) или показатель Лански ≥ 50% (участники < 16 лет).
- У участников фракция выброса левого желудочка в покое (ФВЛЖ) ≥ 40%, полученная с помощью эхокардиографии.
- Участники выздоровели от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до первой дозы. Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны были разрешиться до степени ≤ 2 до включения в исследование.
Что касается лучевой терапии, время, прошедшее до введения первой дозы леналидомида:
- 2 недели для местной паллиативной лучевой терапии (XRT).
- 8 недель, если ранее проводилась краниоспинальная химиолучевая терапия (ХЛТ) или если ≥ 50% облучения таза.
- 6 недель, если проводилось другое облучение костного мозга.
Критерии реакции «трансплантат против хозяина»:
- Участникам должно быть не менее 2 месяцев (с момента первой дозы леналидомида) после инфузии стволовых клеток.
- У участников не должно быть признаков активной острой или хронической РТПХ (уровень 0) в течение 4 недель до первой дозы леналидомида.
Если у участников в анамнезе была максимальная РТПХ 1 или 2 степени, которую лечили системными стероидами (эквивалентами преднизолона ≥ 0,5 мг/кг/день) или другими нестероидными системными ИСТ, участник должен отказаться от всех ИСТ в течение как минимум 2 недель. и должны прекратить прием стероидов для лечения РТПХ (≥ 0,5 мг/кг/день в эквиваленте преднизолона) как минимум на 4 недели.
- Если у участников в анамнезе РТПХ 3 степени или выше, участники должны отказаться от всех системных ИСТ в течение 4 недель.
- Местная терапия разрешена и не подразумевает наличие у участников активной острой или хронической РТПХ.
- Допускается физиологическое дозирование гидрокортизона.
- Прошло не менее 4 недель (с первой дозы) после инфузии донорских лимфоцитов (DLI) без кондиционирования.
У участников адекватная функция почек, которая определяется как:
- Клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Шварца, или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) > 70 мл/мин/1,73. м2.
У участников адекватная функция печени, которая определяется как:
- Общий билирубин ≤ 2 мг/дл, если только повышение уровня билирубина не связано с синдромом Жильбера.
- Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН) для данного возраста. Для целей данного исследования ВГН для АСТ составляет 50 ЕД/л.
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН) для данного возраста. Для целей данного исследования ВГН для АЛТ составляет 45 ЕД/л.
- Дети женского пола с репродуктивным потенциалом (FCCP), женщины с репродуктивным потенциалом (FCBP) и участники-мужчины, достигшие половой зрелости, должны согласиться пройти одобренное врачом репродуктивное обучение и обсудить побочные эффекты исследуемой терапии на репродуктивную функцию с родителем (родителями) и/ или опекун (ы).
Все участники и/или родители/опекуны должны понимать, что леналидомид может иметь потенциальный тератогенный риск. Дети женского пола детородного возраста определяются как женщины, которые достигли менархе и/или развития груди на стадии Таннера 2 или выше и не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, а FCBP определяется как половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или двусторонней удаление яичников и отсутствие естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) должны соответствовать следующим условиям (Примечание: аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения):
- Тесты сыворотки крови на беременность под медицинским наблюдением с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл должны проводиться при ФККБП/ФКБП, включая тех, кто придерживается полного воздержания*. FCCBP/FCBP должны пройти два теста на беременность (с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл) до начала лечения леналидомидом. Первый тест на беременность должен быть выполнен в течение 10-14 дней до начала лечения леналидомидом, а второй тест на беременность должен быть проведен в течение 24 часов до начала лечения леналидомидом.
ПРИМЕЧАНИЕ. Тест на беременность за 10-14 дней до начала лечения леналидомидом может быть пропущен по усмотрению исследователя для любого FCCBP/FCBP с острым заболеванием, требующим немедленного лечения леналидомидом. Необходимо провести тест на беременность в течение 24 часов до приема первой дозы леналидомида.
Участницы не могут получать Исследовательский продукт (ИС) до тех пор, пока исследователь не подтвердит, что результаты этих тестов на беременность, проведенных в День 1 цикла 1, являются отрицательными. FCCBP/FCBP с регулярными или отсутствующими менструальными циклами должны согласиться на проведение тестов на беременность еженедельно в течение первых 28 дней участия в исследовании, а затем каждые 28 дней во время исследования, во время визита для прекращения лечения в исследовании и на 28-й день после прекращения IP. Если менструальные циклы нерегулярны, тестирование на беременность должно проводиться еженедельно в течение первых 28 дней, а затем каждые 14 дней во время исследования, во время визита для прекращения лечения в исследовании и на 14-й и 28-й дни после прекращения IP.
- Участники женского пола должны, в зависимости от возраста и по усмотрению исследователя, либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно) и/или согласиться на использование двух надежных форм утвержденных и эффективные методы контрацепции одновременно. Два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод (пероральный, инъекционный или имплантируемый гормональный контрацептив, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерный контрацептив со спермицидом или вазэктомия партнера) без перерыва, за 28 дней до начала лечения леналидомидом, на протяжении всей продолжительности исследуемого лечения, включая перерывы в дозировке, и через 28 дней после окончания исследуемого лечения.
Все участники мужского и женского пола должны соблюдать все требования, определенные в Программе предотвращения беременности.
16. Участники мужского пола в зависимости от возраста и на усмотрение врача-исследователя:
- Должен практиковать истинное воздержание* или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировке и в течение не менее 28 дней после прекращения приема леналидомида, даже если он успешно прошел вазэктомия или практикует полное воздержание.
Критерий исключения:
- У участников синдром Дауна.
- Участники имеют франко-американо-британскую классификацию (FAB) лейкоза типа М3 (острый промиелоцитарный лейкоз) или идентификацию t(15;17).
- У участников было изолированное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или экстрамедуллярный рецидив. (Могут быть зачислены участники с комбинированным рецидивом ЦНС/мозга).
- Участники проходили предварительное лечение цитотоксической химиотерапией в течение 2 недель после первой дозы леналидомида, за исключением гидроксимочевины (разрешено до первой дозы леналидомида и до 14-го дня цикла 1), и интратекально (ИТ) цитарабин будет вводиться в течение 2 недель. до введения леналидомида.
- Участники ранее получали биологические противоопухолевые препараты менее чем за 7 дней до первой дозы леналидомида. Для агентов, для которых известны нежелательные явления (НЯ), возникающие в течение более 7 дней после введения (например, моноклональные антитела), этот период должен быть продлен за период, в течение которого известно, что возникают острые НЯ.
- Участники ранее получали лечение леналидомидом.
- Участница беременна или кормит грудью.
- У участников имеется неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение).
- У участников был положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (участники, получающие антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ-инфекции).
- У участников в анамнезе были злокачественные новообразования, отличные от ОМЛ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет после первой дозы леналидомида.
Наличие любого из следующего исключает участника из регистрации:
- У участников есть какое-либо серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые не позволяют участнику участвовать в исследовании.
- У участников есть какие-либо заболевания, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которые подвергают участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
- У участников есть какие-либо условия, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
- У участников есть сердечные заболевания (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.03, класс 3 или 4).
- У участников в анамнезе хорошо задокументированная предшествующая веноокклюзионная болезнь (VOD).
- У участников есть любая другая органная дисфункция (CTCAE версии 4.03, степень 4), которая будет мешать проведению терапии в соответствии с этим протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леналидомид
АФИ леналидомида будет вводиться в начальной дозе 2 мг/кг/день.
Леналидомид будет выпускаться либо в виде капсул (2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг или 25 мг), либо в виде суспензии для приема внутрь (10 мг/мл).
|
Леналидомид будет вводиться перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
Начальная доза будет составлять 2 мг/кг/день с максимальной дозой 70 мг/день.
Количество циклов: 12 или до признаков прогрессирования заболевания.
Участники также будут исключены из исследования, если возникнут неустраненные проявления токсичности, как описано в протоколе, или если потребуется снижение дозы, а субъект не переносит минимальный уровень дозы 1 мг/кг/день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших полного морфологического ответа в течение первых четырех циклов лечения леналидомидом в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы (IWG)
Временное ограничение: Со дня первой дозы IP до конца цикла 4; Ответ оценивали по завершении 21-дневного периода лечения циклов 1, 2, 3 и 4 и при прекращении лечения.
|
Частота полного морфологического ответа определялась как общее число участников с морфологическим полным ответом, наблюдаемым в течение первых 4 циклов леналидомида (независимо от того, наблюдался ли полный ответ/полный ответ в конце цикла 1, 2, 3 или 4) по сравнению с общим числом участников. количество участников, поддающихся оценке для этой конечной точки. Согласно модифицированным критериям IWG, морфологический CR определялся как:
Морфологический CRi определяли как:
|
Со дня первой дозы IP до конца цикла 4; Ответ оценивали по завершении 21-дневного периода лечения циклов 1, 2, 3 и 4 и при прекращении лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших подтвержденного CR/CRi костного мозга в течение 3 месяцев (уровень устойчивого ответа)
Временное ограничение: С даты подтвержденного полного ответа, наблюдаемого до неэффективности лечения или хуже; до даты окончания сбора данных 31 декабря 2017 г.
|
Частота стойкого ответа определялась как процент участников, достигших подтвержденного BM подтвержденного CR/CRi в соответствии с модифицированной оценкой ответа IWG в течение 3 месяцев (от времени до наблюдаемого полного ответа до неэффективности лечения или хуже) или до трансплантации, если раньше, среди всех участников. подходит для анализа частоты длительного ответа при условии, что CR/CRi был подтвержден в образце костного мозга).
Из-за нехватки соответствующих данных было нецелесообразно или нецелесообразно анализировать частоту долговременного ответа.
Только у 1 участника был ответ, и вскоре после этого участник был подвергнут цензуре, так как согласие было отозвано; невозможно рассчитать продолжительность ответа.
|
С даты подтвержденного полного ответа, наблюдаемого до неэффективности лечения или хуже; до даты окончания сбора данных 31 декабря 2017 г.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первого наблюдения полного ответа до неэффективности лечения или хуже; до даты окончания сбора данных 31 декабря 2017 г.
|
Продолжительность ответа определяли как время от даты первого наблюдаемого ответа (CR, CRi или PR) до морфологического рецидива, молекулярного/цитогенетического рецидива или смерти только для участников, достигших ответа.
Из-за нехватки соответствующих данных было нецелесообразно или бессмысленно анализировать продолжительность ответа.
Только у 1 участника был ответ, и вскоре после этого участник был подвергнут цензуре, так как согласие было отозвано; невозможно рассчитать продолжительность ответа.
|
С даты первого наблюдения полного ответа до неэффективности лечения или хуже; до даты окончания сбора данных 31 декабря 2017 г.
|
|
Количество участников, достигших наилучшего ответа морфологически полной ремиссии, морфологически полной ремиссии, неполной или частичной ремиссии
Временное ограничение: Ответ оценивали по завершении 21-дневного периода лечения циклов 1, 2, 3.
|
Общая частота ответов определялась как количество участников с лучшим ответом CR, CRi или PR. CR был определен как:
CRi был определен как:
PR определяется как:
|
Ответ оценивали по завершении 21-дневного периода лечения циклов 1, 2, 3.
|
|
Количество участников с морфологическим CR, CRi, PR или неудачным лечением в циклах 1, 2 и 3
Временное ограничение: Ответ оценивали по завершении 21-дневного периода лечения циклов 1, 2, 3.
|
Результат оценки заболевания в конце 1-3 циклов по критериям Чесона: Морфологический CR =
1. АНК < 1000/мкл и тромбоциты < 100 000/мкл или > 100 000/мкл без восстановления тромбоцитов (требуется переливание в течение 7 дней после оценки) 2. КМ с < 5% бластов и признаками трехлинейного кроветворения 3. Нет признаков экстрамедуллярного заболевания PR =
|
Ответ оценивали по завершении 21-дневного периода лечения циклов 1, 2, 3.
|
|
Количество участников, получивших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 5 лет после ТГСК
|
Количество участников, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, рассчитывали по общему количеству участников ITT-популяции.
Проценты также рассчитывали на основании того, была ли трансплантация первой, второй или последующей трансплантацией после внутрибрюшинного введения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 5 лет после ТГСК
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты закрытия данных 31 декабря 2017 года; максимальная продолжительность лечения составила 12 недель
|
TEAE определяли как любое нежелательное явление (AE), возникающее или ухудшающееся во время или после первого лечения леналидомидом и в течение 28 дней после приема последней дозы.
Серьезное НЯ = любое НЯ, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является важным медицинским событием.
Тяжесть НЯ оценивалась на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (CTCAE), версия 4.3, и на основе следующей шкалы: Степень 1 = легкая степень 2 = умеренная степень 3 = тяжелая степень 4 = угрожающая жизни степень 5 = Смерть.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты закрытия данных 31 декабря 2017 года; максимальная продолжительность лечения составила 12 недель
|
|
Процент участников с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты закрытия данных 31 декабря 2017 года; максимальный курс лечения 12 недель
|
Острая реакция «трансплантат против хозяина» обычно возникает после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Это реакция донорских иммунных клеток против тканей хозяина.
Три основные ткани, на которые влияет острая РТПХ, — это кожа, печень и желудочно-кишечный тракт.
Хроническая РТПХ оценивается в соответствии с согласованной системой оценок конференции Национального института здравоохранения.
Клинические проявления хронической РТПХ включают поражение кожи, напоминающее красный плоский лишай, или кожные проявления склеродермии; сухость слизистой оболочки полости рта с изъязвлениями и склерозом желудочно-кишечного тракта; и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; до даты закрытия данных 31 декабря 2017 года; максимальный курс лечения 12 недель
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента достижения последней поддающейся количественному определению концентрации леналидомида (AUC-t)
Временное ограничение: Фармакокинетические (ФК) образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до момента последней определяемой количественно концентрации, рассчитанной методом линейных трапеций при увеличении концентрации и методом логарифмических трапеций при уменьшении концентрации.
|
Фармакокинетические (ФК) образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от 0, экстраполированной до бесконечности (AUC-inf, AUC0∞) леналидомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности, рассчитанная как [AUCt + Ct/λz].
Ct – последняя измеримая концентрация.
Экстраполяция AUC с недостоверным значением λz не проводилась.
|
Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) леналидомида
Временное ограничение: Отбор проб фармакокинетики проводился после введения леналидомида в цикле 1 и зависел от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени.
|
Отбор проб фармакокинетики проводился после введения леналидомида в цикле 1 и зависел от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) леналидомида
Временное ограничение: Отбор проб Pk проводился после введения леналидомида в цикле 1 и зависел от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Время достижения cmax было получено непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени.
|
Отбор проб Pk проводился после введения леналидомида в цикле 1 и зависел от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) леналидомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Конечная фаза полураспада в плазме, рассчитанная как [(ln 2)/λz].
Конечный период полураспада рассчитывали только тогда, когда можно было получить надежную оценку λz.
|
Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Кажущийся общий клиренс (CL/F) леналидомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Кажущийся объем распределения, рассчитанный как [(CL/F)/λz].
|
Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) леналидомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
Кажущийся объем распределения, рассчитанный как [(CL/F)/λz].
|
Фармакокинетические образцы были взяты после введения леналидомида в цикле 1 и зависели от массы тела в следующие моменты времени: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Образец фармакокинетики за 24 часа брали до введения дозы леналидомида на 2-й день.
|
|
Корреляция количества лейкоцитов в периферической крови, абсолютного количества бластов и цитогенетики с реакцией на леналидомид
Временное ограничение: Не выполнена
|
Корреляция количества лейкоцитов в периферической крови, абсолютного количества бластов и цитогенетики с реакцией на леналидомид не проводилась, поскольку только у 1 участника была достигнута первичная конечная точка эффективности морфологического CR/CRi, и из-за нехватки соответствующих данных было нецелесообразно или нецелесообразно проводить анализ для выполнения анализа крови и реакции на леналидомид.
|
Не выполнена
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CC-5013-AML-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .