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Uno studio sulla lenalidomide nei soggetti pediatrici con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

17 dicembre 2019 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 2, multicentrico, a braccio singolo, in aperto per valutare l'attività, la sicurezza e la farmacocinetica della lenalidomide (Revlimid®) in soggetti pediatrici da 1 a = 18 anni di età con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.

Determinare l'attività di lenalidomide nel trattamento di soggetti pediatrici con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante/refrattaria (con seconda o maggiore recidiva o refrattaria ad almeno 2 precedenti tentativi di induzione) misurata dalla risposta morfologica completa definita come CR o CRi entro i primi 4 cicli di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase 2, Simon's Optimal in due fasi, con una fase di estensione opzionale (OEP), che valuterà l'attività, la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di lenalidomide in soggetti pediatrici da 1 a ≤ 18 anni di età con seconda o più leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (rrAML). Per la valutazione dell'endpoint primario sono richiesti un totale di 43 partecipanti valutabili (18 partecipanti alla Fase 1 e altri 25 partecipanti alla Fase 2). Per consentire ai partecipanti ritenuti non valutabili per l'endpoint primario a causa di una diagnosi errata, non avendo una valutazione della malattia dopo lo screening o che hanno interrotto prima di ricevere lenalidomide, possono essere arruolati fino a 4 partecipanti aggiuntivi per un massimo di 47 soggetti valutabili in tutto circa 70 siti. Circa il 50% dei partecipanti iscritti avrà meno di 12 anni per fornire dati farmacocinetici adeguati per questo sottogruppo di età.

Se durante la Fase 1, almeno 3 partecipanti su 18 ottengono una risposta morfologica completa (CR o CRi) entro i primi 4 cicli di trattamento in studio, allora lo studio procederà alla Fase 2; in caso contrario, lo studio verrà interrotto. Allo stesso modo, se in ultima analisi, almeno 8 dei 43 soggetti valutabili nelle fasi 1 e 2 ottengono una risposta (CR/CRi) entro i primi 4 cicli di trattamento in studio, si concluderà che lenalidomide ha un'attività sufficiente nella mieloide acuta pediatrica Leucemia (LMA) per giustificare uno studio successivo. La fase di estensione facoltativa (OEP) consentirà ai partecipanti che dimostrano un beneficio clinico, come valutato dallo sperimentatore al completamento di 12 cicli di terapia con lenalidomide, di continuare a ricevere lenalidomide orale fino a quando non soddisfano i criteri per l'interruzione dello studio. Nell'OEP verranno monitorati solo la sicurezza, il dosaggio, i farmaci/procedure concomitanti e le seconde neoplasie primarie (SPM).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Torento, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Children's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Bernardino, California, Stati Uniti, 92408
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Colorado Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
        • Children's Hospital National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
        • Advocate Chilldren's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children at IU Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children'S Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Morristown Memorial Hosp
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere iscritti allo studio:

  1. Maschio o femmina ha un'età compresa tra 1 e ≤ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato/modulo di assenso informato (ICF/IAF).
  2. I partecipanti (se applicabile, i genitori/rappresentanti legali) devono comprendere e fornire volontariamente l'autorizzazione all'ICF/IAF prima di condurre qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

  3. - I partecipanti hanno una leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria dopo almeno 2 precedenti tentativi di induzione:

    • L'aspirato o la biopsia del midollo osseo deve avere ≥ 5% di blasti per morfologia e/o citometria a flusso.
    • Ogni blocco di chemioterapia è un tentativo di reinduzione separato.
    • L'infusione di linfociti del donatore (DLI) è considerata un tentativo di reinduzione.
  4. I partecipanti sono disposti e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  5. I partecipanti hanno un punteggio Karnofsky ≥ 50% (partecipanti ≥ 16 anni di età) o un punteggio Lansky ≥ 50% (partecipanti < 16 anni di età).
  6. I partecipanti hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) di ≥ 40% ottenuta mediante ecocardiografia.
  7. I partecipanti si sono ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima della prima dose. Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte a ≤ Grado 2 prima dell'arruolamento.

  8. Per quanto riguarda la radioterapia, tempo trascorso prima della prima dose di lenalidomide:

    • 2 settimane per radioterapia palliativa locale (XRT).
    • 8 settimane se precedente chemioradioterapia craniospinale (CRT) o se ≥ 50% di radioterapia del bacino.
    • 6 settimane se sono state somministrate altre radiazioni del midollo osseo.

  9. Criteri della malattia del trapianto contro l'ospite:

    • I partecipanti devono avere almeno 2 mesi (dalla prima dose di lenalidomide) dall'infusione di cellule staminali.
    • I partecipanti non devono avere evidenza di GVHD acuta o cronica attiva (Grado 0) per 4 settimane prima della prima dose di lenalidomide.

    • Se i partecipanti hanno una storia di GVHD di grado massimo 1 o 2 che è stata trattata con steroidi sistemici (equivalenti di prednisone ≥ 0,5 mg/kg/die) o altre IST sistemiche non steroidee, il partecipante deve interrompere tutte le IST per almeno 2 settimane , e deve aver cessato il trattamento con dosi di steroidi per GVHD (equivalenti di prednisone ≥ 0,5 mg/kg/giorno) da almeno 4 settimane.

      • Se i partecipanti hanno una storia di GVHD di grado 3 o superiore, i partecipanti devono interrompere tutte le IST sistemiche per 4 settimane
      • La terapia topica è consentita e non implica che i partecipanti abbiano GVHD acuta o cronica attiva.
    • È consentito il dosaggio fisiologico di idrocortisone.
  10. Sono trascorse almeno 4 settimane (dalla prima dose) dall'infusione di linfociti del donatore (DLI) senza condizionamento.

  11. I partecipanti hanno una funzione renale adeguata, che è definita come:

    - Clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Schwartz, o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) > 70 mL/min/1,73 m2.

  12. I partecipanti hanno un'adeguata funzionalità epatica, che è definita come:

    • La bilirubina totale è ≤ 2 mg/dL a meno che l'aumento della bilirubina non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert
    • L'aspartato aminotransferasi (AST) è ≤ 3,0 x limite normale superiore (ULN) per l'età. Ai fini di questo studio, l'ULN per AST è 50 U/L.
    • L'alanina transaminasi (ALT) è ≤ 3,0 x limite normale superiore (ULN) per l'età. Ai fini di questo studio, l'ULN per ALT è 45 U/L.
  13. Le bambine in età fertile (FCCBP), le donne in età fertile (FCBP) e i partecipanti di sesso maschile che hanno raggiunto la pubertà devono accettare di sottoporsi a un'educazione riproduttiva approvata dal medico e discutere gli effetti collaterali della terapia in studio sulla riproduzione con i genitori e/o o tutore/i.

  14. Tutti i partecipanti e/o i genitori/tutori devono comprendere che lenalidomide potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno. Bambine in età fertile, sono definite come donne che hanno raggiunto il menarca e/o lo sviluppo del seno allo stadio di Tanner 2 o superiore e non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale e FCBP definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un'isterectomia o un intervento bilaterale ovariectomia e non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) deve soddisfare le seguenti condizioni di seguito (Nota: l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile):

    • I test di gravidanza su siero sotto controllo medico con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL devono essere condotti nelle FCCBP/FCBP, comprese quelle che si impegnano a completare l'astinenza*. FCCBP/FCBP devono sottoporsi a due test di gravidanza (con una sensibilità minima di 25 mIU/mL) prima di iniziare il trattamento con lenalidomide. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide.

NOTA: il test di gravidanza da 10 a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide può essere omesso, a discrezione dello sperimentatore, per qualsiasi FCCBP/FCBP con malattia ad alta gravità che richieda un trattamento immediato con lenalidomide. È necessario eseguire il test di gravidanza nelle 24 ore precedenti la prima dose di lenalidomide.

Le partecipanti potrebbero non ricevere il prodotto sperimentale (IP) fino a quando lo sperimentatore non avrà verificato che i risultati di questi test di gravidanza eseguiti il ​​giorno 1 del ciclo 1 siano negativi. FCCBP/FCBP con cicli mestruali regolari o assenti devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza settimanalmente per i primi 28 giorni di partecipazione allo studio e successivamente ogni 28 giorni durante lo studio, alla visita di interruzione del trattamento dello studio e al giorno 28 dopo l'interruzione dell'IP. Se i cicli mestruali sono irregolari, il test di gravidanza deve essere eseguito settimanalmente per i primi 28 giorni e poi ogni 14 giorni durante lo studio, alla visita di interruzione del trattamento dello studio e ai giorni 14 e 28 dopo l'interruzione dell'IP.

  • Le partecipanti di sesso femminile devono, a seconda dell'età e a discrezione dello sperimentatore dello studio, impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) e/o accettare l'uso di due forme affidabili di approvato e metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente. I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace e un ulteriore metodo efficace (di barriera) (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide, per l'intera durata del trattamento in studio comprese le interruzioni della dose e 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio.

  • Tutti i partecipanti uomini e donne devono seguire tutti i requisiti definiti nel programma di prevenzione della gravidanza.

    16. Partecipanti di sesso maschile, in base all'età e alla discrezione del medico dello studio:

  • Deve praticare una vera astinenza* o accettare di usare il preservativo durante i rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della somministrazione e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione di lenalidomide, anche se è stato sottoposto con successo a vasectomia o pratica l'astinenza completa.

Criteri di esclusione:

  1. I partecipanti hanno la sindrome di Down.
  2. I partecipanti hanno una leucemia di tipo M3 con classificazione franco-americana-britannica (FAB) (leucemia promielocitica acuta) o identificazione di t(15;17).
  3. I partecipanti hanno un coinvolgimento isolato del sistema nervoso centrale (SNC) o recidiva extramidollare. (Possono essere arruolati partecipanti con recidiva combinata di SNC/midollo).
  4. I partecipanti hanno ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia citotossica entro 2 settimane dalla prima dose di lenalidomide ad eccezione dell'idrossiurea (consentita prima della prima dose di lenalidomide e fino al giorno 14 del ciclo 1) e la citarabina intratecale (IT) sarà somministrata entro 2 settimane prima della somministrazione di lenalidomide.
  5. I partecipanti hanno avuto un precedente trattamento con agenti antineoplastici biologici meno di 7 giorni prima della prima dose di lenalidomide. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti (AE) che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione (cioè anticorpi monoclonali), questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi acuti.
  6. I partecipanti hanno avuto un precedente trattamento con lenalidomide.
  7. Il partecipante è in gravidanza o in allattamento.
  8. I partecipanti hanno un'infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento).
  9. - I partecipanti hanno conosciuto la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (partecipanti che stanno ricevendo una terapia antiretrovirale per la malattia da HIV).
  10. - I partecipanti hanno una precedente storia di tumori maligni diversi dall'AML a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni dalla prima dose di lenalidomide.

  11. La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un partecipante dall'iscrizione:

    • I partecipanti hanno qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.
    • I partecipanti hanno qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
    • I partecipanti hanno qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
  12. I partecipanti hanno disturbi cardiaci (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.03 Grado 3 o 4).
  13. I partecipanti hanno una storia di precedente malattia veno-occlusiva (VOD) ben documentata.
  14. I partecipanti hanno qualsiasi altra disfunzione d'organo (CTCAE versione 4.03 Grado 4) che interferirà con la somministrazione della terapia secondo questo protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenalidomide
Lenalidomide API verrà somministrata a una dose iniziale di 2 mg/kg/giorno. Lenalidomide sarà fornito in capsule (2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg o 25 mg) o in sospensione orale (10 mg/mL).
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide sarà somministrato per via orale una volta al giorno per i primi 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni. La dose iniziale sarà di 2 mg/kg/die con una dose massima di 70 mg/die. Numero di cicli: 12, o fino a evidenza di malattia progressiva. I partecipanti verranno inoltre interrotti se si verificano tossicità irrisolte come descritto nel protocollo o se sono necessarie riduzioni della dose e il soggetto non tollera il livello minimo di dose di 1 mg / kg / giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta morfologica completa entro i primi quattro cicli di trattamento con lenalidomide secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale modificato (IWG)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose di IP alla fine del ciclo 4; La risposta è stata valutata al completamento del periodo di trattamento di 21 giorni dei cicli 1, 2, 3 e 4 e all'interruzione del trattamento.

Il tasso di risposta morfologica completa è stato definito come il numero totale di partecipanti con CR morfologica osservati entro i primi 4 cicli di lenalidomide (indipendentemente dal fatto che la CR/CRi sia stata osservata alla fine del Ciclo 1, 2, 3 o 4) sul totale numero di partecipanti valutabili per questo endpoint. Secondo i criteri IWG modificati, la CR morfologica è stata definita come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL e piastrine ≥ 100.000 senza trasfusioni e/o supporto del fattore di crescita esogeno (ovvero, nessuna trasfusione o fattore di crescita esogeno entro 7 giorni dalla valutazione;
  2. Midollo osseo < 5% blasti evidenza di emopoiesi trilineare;
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare.

La CRi morfologica è stata definita come:

  1. ANC < 1000/μL e piastrine < 100.000/μL o > 100.000/μL senza recupero piastrinico (richiede trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione);
  2. BM con blasti < 5% ed evidenza di emopoiesi trilineare;
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare.
Dal giorno della prima dose di IP alla fine del ciclo 4; La risposta è stata valutata al completamento del periodo di trattamento di 21 giorni dei cicli 1, 2, 3 e 4 e all'interruzione del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una CR/CRi confermata del midollo osseo della durata di 3 mesi (tasso di risposta durevole)
Lasso di tempo: Dalla data della risposta completa confermata osservata fino al fallimento del trattamento o peggio; fino alla data limite dei dati del 31 dicembre 2017
Il tasso di risposta durevole è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR/CRi confermata dal midollo osseo secondo la valutazione della risposta modificata dell'IWG della durata di 3 mesi (dal tempo alla risposta completa osservata fino al fallimento del trattamento o peggio) o fino al trapianto se precedente tra tutti i partecipanti idoneo per l'analisi del tasso di risposta durevole, a condizione che CR/CRi sia stato confermato in un campione di midollo osseo). A causa della scarsità di dati rilevanti, non era pratico o significativo analizzare il tasso di risposta durevole. Solo 1 partecipante ha avuto una risposta e il partecipante è stato censurato subito dopo, poiché il consenso è stato ritirato; Impossibile calcolare la durata della risposta.
Dalla data della risposta completa confermata osservata fino al fallimento del trattamento o peggio; fino alla data limite dei dati del 31 dicembre 2017
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta completa osservata fino al fallimento del trattamento o peggio; fino alla data limite dei dati del 31 dicembre 2017
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta osservata (CR, CRi o PR) fino alla recidiva morfologica, recidiva molecolare/citogenetica o morte solo per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta. A causa della scarsità di dati rilevanti, non era pratico o significativo analizzare la durata della risposta. Solo 1 partecipante ha avuto una risposta e il partecipante è stato censurato subito dopo, poiché il consenso è stato ritirato; Impossibile calcolare la durata della risposta.
Dalla data della prima risposta completa osservata fino al fallimento del trattamento o peggio; fino alla data limite dei dati del 31 dicembre 2017
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di remissione morfologica completa, remissione morfologica completa incompleta o remissione parziale
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata al completamento del periodo di trattamento di 21 giorni dei cicli 1, 2, 3.

Il tasso di risposta globale è stato definito come il numero di partecipanti con la migliore risposta di CR, CRi o PR.

Una CR è stata definita come:

  1. ANC ≥ 1000/μL e piastrine ≥ 100.000 senza trasfusioni e/o supporto del fattore di crescita esogeno (nessuna trasfusione o fattore di crescita esogeno entro 7 giorni dalla valutazione);
  2. BM <5% blasti evidenza di emopoiesi trilineare;
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare.

Un CRi è stato definito come:

  1. ANC < 1000/μL e piastrine < 100.000/μL o > 100.000/μL senza recupero piastrinico (richiede trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione);
  2. BM con blasti < 5% ed evidenza di emopoiesi trilineare;
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare.

Un PR è stato definito come:

  1. ANC ≥ 1000/μL e piastrine ≥ 100.000 senza trasfusioni e/o supporto del fattore di crescita esogeno (nessuna trasfusione o fattore di crescita esogeno entro 7 giorni dalla valutazione);
  2. BM con blasti dal 5% al ​​25% e una riduzione di almeno il 50% della percentuale di blasti BM rispetto al basale;
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare.
La risposta è stata valutata al completamento del periodo di trattamento di 21 giorni dei cicli 1, 2, 3.
Numero di partecipanti con CR morfologica, CRi, PR o fallimento del trattamento ai cicli 1, 2 e 3
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata al completamento del periodo di trattamento di 21 giorni dei cicli 1, 2, 3.

Esito della valutazione della malattia alla fine dei cicli 1-3 in base ai criteri di Cheson:

CR morfologico =

  1. ANC ≥ 1000/μL e piastrine ≥ 100.000 senza trasfusioni e/o supporto del fattore di crescita esogeno (nessuna trasfusione o fattore di crescita esogeno entro 7 giorni dalla valutazione)
  2. BM <5% blasti evidenza di emopoiesi trilineare
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare CRi morfologica =

1. ANC < 1000/μL e piastrine < 100.000/μL o > 100.000/μL senza recupero piastrinico (richiede trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione) 2. BM con < 5% di blasti ed evidenza di emopoiesi trilineare 3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare PR =

  1. ANC ≥ 1000/μL e piastrine ≥ 100.000 senza trasfusioni e/o supporto di fattore di crescita esogeno
  2. BM con blasti < 5%-25% e almeno una riduzione del 50% della percentuale di blasti BM rispetto al basale
  3. Nessuna evidenza di malattia extramidollare Fallimento del trattamento = malattia resistente; sopravvivenza ≥ 7 giorni dopo la terapia; non è riuscito a raggiungere CR, CRi o PR ma stabile con AML persistente
La risposta è stata valutata al completamento del periodo di trattamento di 21 giorni dei cicli 1, 2, 3.
Numero di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 5 anni dopo l'HSCT
Il numero di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche è stato calcolato rispetto al numero totale di partecipanti nella popolazione ITT. Le percentuali sono state calcolate anche in base al fatto che il trapianto fosse il primo, il secondo o il successivo trapianto dopo la somministrazione dell'IP.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 5 anni dopo l'HSCT
Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; fino alla data cut off del 31 dicembre 2017; la durata massima del trattamento è stata di 12 settimane
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso (AE) verificatosi o peggiorato durante o dopo il primo trattamento con lenalidomide ed entro 28 giorni dall'ultima dose. Un evento avverso grave = qualsiasi evento avverso che provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; costituisce un importante evento medico. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.3 e sulla base della seguente scala: Grado 1 = Lieve Grado 2 = Moderato Grado 3 = Grave Grado 4 = Pericolo di vita Grado 5 = Morte.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; fino alla data cut off del 31 dicembre 2017; la durata massima del trattamento è stata di 12 settimane
Percentuale di partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; fino alla data cut off del 31 dicembre 2017; il trattamento massimo è stato di 12 settimane
La malattia acuta del trapianto contro l'ospite si verifica generalmente dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. È una reazione delle cellule immunitarie del donatore contro i tessuti dell'ospite. I 3 tessuti principali colpiti dalla GVHD acuta sono la pelle, il fegato e il tratto gastrointestinale. La GVHD cronica è valutata secondo il sistema di classificazione della conferenza di consenso del National Institute of Health. Le manifestazioni cliniche della GVHD cronica comprendono il coinvolgimento cutaneo simile al lichen planus o le manifestazioni cutanee della sclerodermia; mucosa orale secca con ulcerazioni e sclerosi del tratto gastrointestinale; e un aumento della concentrazione sierica di bilirubina.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; fino alla data cut off del 31 dicembre 2017; il trattamento massimo è stato di 12 settimane
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile di lenalidomide (AUC-t)
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico (PK) è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile, calcolata con il metodo trapezoidale lineare quando le concentrazioni aumentavano e con il metodo trapezoidale logaritmico quando le concentrazioni diminuivano.
Il campionamento farmacocinetico (PK) è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da 0 estrapolata all'infinito (AUC-inf, AUC0∞) di lenalidomide
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito, calcolata come [AUCt + Ct/λz]. Ct è l'ultima concentrazione quantificabile. Nessuna estrapolazione AUC è stata eseguita con λz inaffidabile.
Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Concentrazione massima osservata (Cmax) di lenalidomide
Lasso di tempo: Il campionamento PK è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata, ottenuta direttamente dai dati sulla concentrazione osservata rispetto al tempo.
Il campionamento PK è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di lenalidomide
Lasso di tempo: Il campionamento Pk è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Il tempo fino a cmax è stato ottenuto direttamente dalla concentrazione osservata rispetto ai dati sul tempo.
Il campionamento Pk è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Emivita terminale (t1/2) di lenalidomide
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Emivita della fase terminale nel plasma, calcolata come [(ln 2)/λz]. L'emivita terminale è stata calcolata solo quando è stato possibile ottenere una stima affidabile per λz.
Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Clearance totale apparente (CL/F) di lenalidomide
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Volume apparente di distribuzione, calcolato come [(CL/F)/λz].
Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di lenalidomide
Lasso di tempo: Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Volume apparente di distribuzione, calcolato come [(CL/F)/λz].
Il campionamento farmacocinetico è stato condotto dopo la somministrazione di lenalidomide al Ciclo 1 ed era dipendente dal peso a questi intervalli di tempo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore. Il campione PK delle 24 ore è stato prelevato prima della dose di lenalidomide il giorno 2.
Correlazione tra conta leucocitaria periferica, conta blastica assoluta e citogenetica con risposta alla lenalidomide
Lasso di tempo: Non eseguito
La correlazione della conta dei globuli bianchi periferici, della conta assoluta dei blasti e della citogenetica con la risposta alla lenalidomide non è stata eseguita poiché solo 1 partecipante ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia della CR/CRi morfologica e, a causa della scarsità di dati rilevanti, non era pratico o significativo analizzare per eseguire l'analisi sulla conta ematica e sulla risposta alla lenalidomide.
Non eseguito

Collaboratori e investigatori

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Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

2 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-5013-AML-002

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