De novo腎移植におけるIS最小化のためのドナー特異的T応答測定
De novo腎移植における免疫抑制最小化のための前向きドナー特異的細胞アロレル反応評価
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
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Amsterdam、オランダ
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Prague 4
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Prague、Prague 4、チェコ、14021
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
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Berlin、ドイツ、13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Regensburg
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性および女性、年齢 18 歳以上。
- 被験者は、死亡したドナーまたは生存しているドナーからの最初の腎移植のレシピエントである必要があります。
- 被験者は現在記録されている PRA (反応性抗体パネル) が 20% 未満であり、固相アッセイ (Luminex®) で検出可能な抗クラス I および II HLA (ヒト白血球抗原) 抗体を有していなければなりません。
- 被験者は署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があります。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究全体を通して妊娠を回避するために、非常に効果的な避妊方法（パール指数 < 1）を使用する必要があります。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性 (連続 12 か月以上の無月経と定義;またはホルモン補充療法（HRT）を受けており、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが35 mIU/mLを超えることが記録されている女性]。 WOCBPは、臨床試験開始前の72時間以内に、血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU/Lまたは同等単位のHCG（ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン））が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 現在記録されているPRA > 20%、および/または固相アッセイ（Luminex®）により検出可能な抗クラスIおよびII HLA抗体を有する腎移植を受けている被験者。
- CDC (補体依存性細胞毒性) 陽性交差一致。
- クレアチニンレベルが上昇している、および/または糖尿病を治療している65歳以上のドナーから同種移植を受けた被験者。
- 冷虚血時間（CIT）が 24 時間を超えている。
- -腎再移植を含む固形臓器移植（SOT）を受けている、または同時SOTを受けている被験者。
- -以前にダクリズマブまたはバシリキシマブで治療を受けた患者。
以下の基礎腎疾患を有する被験者:
- 原発巣性分節性糸球体硬化症。
- I型またはII型膜増殖性糸球体腎炎
- 非定型溶血性尿毒症症候群（HUS）/血栓性血小板減少性紫斑病症候群。
- B型肝炎慢性感染症および/またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染症（移植の時点でPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）陽性）を患っている対象。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の被験者。
- 抗生物質の継続使用を必要とする活動性の全身感染症を患っている患者。
- 適切な治療を受けている限局性皮膚がんを除く新生物を有する患者。
- 重度の貧血（ヘモグロビン<6g/dl）、白血球減少症（WBC（白血球）<2500/mm3）、血小板減少症（血小板<80,000/mm3）の患者。
- ヘモグロビン値が 6 g/dl 以上であっても血行力学的に不安定な患者。
- 医学的基準に従って吸収を妨げる可能性のある腸の病状または重度の下痢のある患者。
- このプロトコルで使用される薬物のいずれかに対して過敏症があることがわかっている被験者。
- この臨床試験に登録する前の30日以内に治験薬を使用した被験者。
- 研究期間全体を通じて妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できないWOCBP、妊娠中または授乳中の女性、または登録時に妊娠検査が陽性であった女性。
- 公的機関に合法的に拘留されている対象者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ A: 標準治療
TAC（プログラフ）（トラフレベル4～8ng/mlを達成）、MMF（セルセプト、ミフォーティック、マイフェナックス）（1日1回）およびステロイド（6-メチルプレドニゾロン、アーバソン、メチプレド）に基づく標準治療の免疫抑制レジメン（KDIGOによる）ガイドライン）。 グループ A のすべての患者は、ガイドラインで推奨されている 3 剤併用 IS を受けます。 拒絶反応の場合、患者は高用量のメチプレドおよび/またはチモグロブリンで治療されます。 |
研究グループAには、研究期間全体を通じて4〜8 ng/mlのトラフレベルを達成するためにタクロリムス（グループA用）（プログラフ）が投与されます。 タクロリムス（グループ A 用）（タクロリムス）カプセルは、最大の吸収を達成するために、通常、空腹時、または食事の少なくとも 1 時間前または 2 ～ 3 時間後に投与する必要があります。
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）（Cellcept、Myfortic、Myfenax）（グループ A 用）は、グループ A の患者に従来の用量（1gr/12 時間）で経口投与されます。 吐き気、下痢、またはその他のミコフェノール酸モフェチル（MMF）（グループAの場合）関連の胃腸有害作用（例、症状が十分に評価され、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）に対する不耐性以外の病因がないとみなされる（グループAの場合））を発症した対象A)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (グループ A) の用量は、最大耐容用量まで減らすことができます。 減量に耐えられない被験者は、ミコフェノール酸ナトリウム (Myfortic™) に変換される場合があります。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (グループ A) の初回用量は、移植前に投与する必要があります。
他の名前：
手術時に、すべての患者に 500 mg の 6-メチル プレドニゾロン (グループ A のステロイド) が投与されます。 アーム A の患者には、移植後の最初の 2 週間に 6-メチル プレドニゾロン (グループ A のステロイド) (または同等のもの) を 1 日あたり 20 mg 投与し、その後 3 週目から 4 週目まで 15 mg に漸減し、最終的には 6-メチル プレドニゾロンを維持します。 5mg/日。
他の名前：
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実験的：グループ B: 「低」免疫抑制レジメン
（移植後の最初の4週間は8～10 ng/mlのトラフレベルを達成し、その後は6～8 ng/mlを達成するためのTAC単独療法（プログラフ）に基づき、最初の7週間はMMF（セルセプト、マイフォーティック、マイフェナックス）（1g、1日2回）移植から数日経過し、その後中止）およびステロイド（6-メチルプレドニゾロン、アーバソン、メチプレド）（移植後2か月目に中止するまで漸減）。 グループAとは対照的に、患者はプログラフとメチプレドからなる2剤IS併用療法で治療される。 拒絶反応の場合、患者は高用量のメチプレドおよび/またはチモグロブリンで治療されます。 |
タクロリムス（グループ B の場合）は、1 日 2 回（2 回）経口投与されます。
タクロリムス（グループ B の場合）は、移植後の最初の 1 か月間は 8 ～ 10 ng/mL の安定した 12 時間トラフ レベルを達成するために、最初に 0.1 mg/kg の投与量で投与され、その後は徐々に 6 ～ 8 ng/mL に増加します。 。
他の名前：
MMF（ミコフェノール酸モフェチル）は、移植処置前および移植後の最初の7日間に、B群の患者に従来の用量（1gr/12時間）で経口投与される。 吐き気、下痢、または他のMMF(ミコフェノール酸モフェチル)関連の胃腸有害作用(例、症状が十分に評価され、MMF不耐症以外の病因がないとみなされる場合)を発症した被験者の場合、MMF(ミコフェノール酸モフェチル)の用量を減らすことができる。最大耐量まで。 減量に耐えられない被験者は、ミコフェノール酸ナトリウム (Myfortic™) または Myfenax に変更される場合があります。 8日目以降、患者はMMFを受けなくなります。
他の名前：
手術時に、すべての患者は 500mg の 6-メチル プレドニゾロン (ステロイド、アーバソン、メチプレド) を投与されます。 グループBの患者には、2日目に250mgの6-メチルプレドニゾロン（または同等品）、3日目に125mg、4日目に60mg、5日目に30mgを投与します。6日目以降、患者は0.25mg/kgを投与されます。 1ヶ月目まで6-メチル-プレドニゾロン（ステロイド、アーバソン、メチプレド）を1日投与し、その後2ヶ月目に中止するまで漸減します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IFN-γ ELISPOT 検査を使用した抗ドナー T 細胞アロ反応の評価
時間枠：6ヵ月
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抗ドナー IFN-γ ELISPOT アッセイ結果が陽性の患者 (>25 スポット/300,000) PBMC (末梢血単核球)) および抗ドナー IFN-γ ELISPOT 検査が陰性の患者 (<25 スポット/300,000) は研究から除外されます。 PBMC) は 2 つの異なるグループ (1:1) にランダム化されます。 この研究の主な目的は、腎臓移植レシピエントを低ISレジメンと高ISレジメンに階層化するためのIFN-γ ELISPOTマーカーの有用性と安全性を実証することです。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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EGFR（推定糸球体濾過量）の治療群間の差異（ml/分）
時間枠：3、6、12か月後
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3、6、12か月後
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生検で証明された急性拒絶率（BPAR率）における治療群間の差異
時間枠：6か月後と12か月後
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6か月後と12か月後
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腎同種移植片生検を使用した無症候性拒絶率における治療群間の差異
時間枠：3か月後と12か月後
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3か月後と12か月後
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死亡率および移植片喪失率における治療群間の差異
時間枠：6か月後と12か月後
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6か月後と12か月後
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代謝性および心血管系併存疾患（新規発症糖尿病（NODAT、脂質異常症、高血圧））の有病率における治療群間の差異
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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MMFおよびステロイドフリーのままである被験者の有病率における治療群間の差異
時間枠：6か月後と12か月後
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6か月後と12か月後
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プロトコール生検における Bannf'11 スコアによって評価された急性および慢性の組織学的病変の有病率における治療群間の差異
時間枠：3か月後と12か月後
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3か月後と12か月後
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治療を継続する患者の有病率における治療群間の差異
時間枠：12ヶ月後
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12ヶ月後
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慢性腎臓病（CKD）の異なる段階にある患者の分布における治療群間の差異
時間枠：12ヶ月後
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12ヶ月後
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治療群間の治療費（コスト/ベネフィット）の違い
時間枠：1、3、6、12、24か月後
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1、3、6、12、24か月後
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ELISPOT を使用して一般的な抗 HLA T 細胞応答を評価するためのパネル反応性 T (PRT) 細胞応答プラットフォームの開発における治療群間の違い
時間枠：移植前、移植後3、6、12か月、およびBPAR時
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移植前、移植後3、6、12か月、およびBPAR時
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固相アッセイ (Luminex®) および B 細胞 ELISPOT による抗ドナー抗体および抗 HLA 抗体の評価における治療群間の差異
時間枠：移植前、移植後3、6、12か月、およびBPAR時
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移植前、移植後3、6、12か月、およびBPAR時
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異なるウイルス量（CMV、EBV、BKV）における治療群間の違い
時間枠：移植後1、2、3、6、12ヶ月目
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移植後1、2、3、6、12ヶ月目
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ウイルス特異的 T 細胞応答の研究における治療群間の差異 (ELISPOT)
時間枠：at 移植前、移植後 3、6、12 時
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at 移植前、移植後 3、6、12 時
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PBMC（末梢血単核球）におけるRT-PCRによる転写遺伝子の蔓延における治療群間の差異
時間枠：移植前、移植後1、3、6、12か月目、およびBPAR時
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移植前、移植後1、3、6、12か月目、およびBPAR時
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末梢血単核球 (PBMC) のフローサイトメトリー評価における治療群間の違い
時間枠：移植前、移植後1、3、6、12か月目、およびBPAR時
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移植前、移植後1、3、6、12か月目、およびBPAR時
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尿中IP-10（インターフェロンガンマ誘導性タンパク質）の定量分析における治療群間の差異
時間枠：移植後4週間目、3、6、12ヶ月目、およびBPAR時
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移植後4週間目、3、6、12ヶ月目、およびBPAR時
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プロトコール生検の評価における治療群間の違い
時間枠：移植後3か月目と12か月目
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移植後3か月目と12か月目
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血清および尿中のマイクロRNA評価における治療群間の差異
時間枠：移植前および移植後1、3、6、12か月目
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移植前および移植後1、3、6、12か月目
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TSDR（Treg特異的脱メチル化領域）におけるFOXP3（フォークヘッドボックスP3）メチル化度の評価における治療群間の差異
時間枠：移植前、移植後1、3、6、12ヶ月目、および拒絶反応時
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移植前、移植後1、3、6、12ヶ月目、および拒絶反応時
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Josep M. Grinyó, Prof. Dr.、Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CELLIMIN
- 2014-001325-33 (EudraCT番号)
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